王瑞瑞,姜國清

(1.佳木斯市中心醫(yī)院內分泌科,黑龍江 佳木斯 154002;2.佳木斯市中心醫(yī)院健康管理體檢中心,黑龍江 佳木斯 154002)

有研究表明糖尿病為多基因遺傳性疾病,臨床表現(xiàn)為胰島B細胞功能衰減、胰島素敏感性低等［1-2］。特別是2型糖尿病易感個體因各種因素導致先天性免疫系統(tǒng)被激活,多種炎性因子產(chǎn)生導致胰島素抵抗,導致患者病情惡化［3］。氧化應激是機體主要的防御系統(tǒng),可維持正常的生理活動,能夠平衡活性氧(ROS)的生成和消除［4］。一旦上述平衡被打破,可使得ROS異常增加,使得氧自由基分泌增多,對機體造成損傷,機體防御能力下降與抗氧化物質不足,代謝失調,使得胰島B細胞受損,胰島素抵抗增強,胰島素分泌不足,血糖升高,誘導2型糖尿病的發(fā)生［5-6］。氧化應激時機體也可產(chǎn)生過多的血清谷胱甘肽過氧化物(GSH-PX)、丙二醛(MDA),保護細胞免受氧化損害,因此血清GSH-PX、MDA可作為判斷氧化應激程度的重要指標［7］。內皮型一氧化氮合酶(eNOS)是血管內皮細胞內一氧化氮合成的關鍵酶,是調節(jié)血管內皮細胞功能的重要因子,在維持血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮作用［8］。本研究探討血清GSH-PX、MDA及eNOS對2型糖尿病患者胰島素抵抗的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2019年8月～2021年12月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的2型糖尿病患者70例作為研究組,選擇同期在院健康體檢的血糖正常人群70例作為對照組。本院倫理委員會批準了此次研究.納入標準:所有入選者為小學及其以上文化水平;入選者生命體征穩(wěn)定,具有自主能力,自愿簽署了知情同意書;研究組符合2型糖尿病的診斷標準;認知水平正常;臨床資料完整;精神無異常。排除標準:有精神障礙無法正常溝通者;合并有傳染性疾病者;合并心血管疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者;妊娠與哺乳期婦女;有嚴重肝腎功能不全者;合并腫瘤者。兩組性別、年齡、腰臀比、體重指數(shù)(BMI)、血清丙轉氨酶(ALT)、血清谷草轉氨酶(AST)等對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

1.2方法

1.2.1血清GSH-PX、MDA、eNOS檢測:所有入選者晨起8～10 h采集空腹靜脈血2～3 ml,2 000 r/min離心10 min取上層血清,采用酶聯(lián)免疫法檢測血清GSH-PX、MDA、eNOS含量,檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)公司。

1.2.2胰島素抵抗指數(shù)計算:取1.2.1中的血液學指標測定空腹胰島素(FINS)水平,采用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5。

1.3統(tǒng)計學方法:采用SPSS22.00軟件進行t與χ2檢驗,相關性分析采用Pearson分析,影響因素分析采用多元線性回歸分析。

2 結果

2.1兩組HOMA-IR對比:研究組HOMA-IR(4.67±0.35)與FINS［(15.49±1.44)mIU/ml］均高于對照組［3.02±035H,(11.34±1.47)mmIU/ml］,差異有統(tǒng)計學意義(t=8.933,P=0.003;t=13.582,P=0.000)。

2.2兩組血清GSH-PX、MDA、eNOS含量對比:研究組血清eNOS、GSH-PX含量低于對照組,血清MDA含量高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清GSH-PX、MDA、eNOS含量對比

2.32型糖尿病患者血清GSH-PX、MDA、eNOS含量與HOMA-IR相關性分析:在研究組中,Pearson分析顯示血清eNOS(r=-0.533,P=0.008)、MDA(r=0.756,P=0.000)、GSH-PX(r=-0.615,P=0.000)與HOMA-IR存在相關性。

2.4影響2型糖尿病患者HOMA-IR的多因素分析:在研究組中,多元線性回歸分析顯示血清eNOS、MDA、GSH-PX為影響HOMA-IR的重要因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響2型糖尿病患者HOMA-IR的多因素分析

3 討論

2型糖尿病發(fā)病中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙［9］。胰島素是參與人體糖類、蛋白質、脂類代謝的重要激素,可促進葡萄糖向脂肪組織、骨骼肌細胞內轉移,促進脂肪合成、糖原合成、蛋白質合成,抑制糖原分解與糖異生［10-11］。

氧化應激是2型糖尿病發(fā)生的重要病理過程,各種因素可導致機體活性氧產(chǎn)生和抗氧化功能的失衡,進而導致相關組織與器官的損傷［12-13］。特別是部分患者在內外各種因素的刺激下,抗氧化功能失衡,氧化應激增強,活性氧水平升高,可使得胰島β細胞造成氧化損傷,導致其功能受損,誘發(fā)2型糖尿病的發(fā)生［14］。eNOS具有擴張血管、抑制氧化應激、調節(jié)血管平滑肌功能等作用,eNOS表達水平下降是血管內皮功能損傷的重要因素［15］。本研究表明2型糖尿病患者多伴隨有血清eNOS、GSH-PX的低表達與MDA的高表達。

氧化應激可誘發(fā)機體大量產(chǎn)生MDA,從而產(chǎn)生細胞毒性,還可導致2型糖尿病病情惡化［16］。GSH-PX為機體內的重要抗氧化酶,可保護機體組織免受氧化應激損傷。eNOS主要存在于血管內皮細胞中,可被多種介質激活后使得內皮細胞中NO含量增加,導致使血管擴張和腦血流量增加。eNOS的高表達還可抑制血管平滑肌細胞增生,減少血小板的黏附和白細胞的聚集,抑制血管收縮因子內皮素的作用,防止低密度脂蛋白氧化,從而具有抗血管病變作用［17］。從機制上分析,MDA是機體最重要的氧化應激產(chǎn)物,也是一種強氧化性小分子物質,并且能夠反映機體氧化損傷的程度。2型糖尿病患者伴隨有糖代謝紊亂,生成大量氧自由基,從而大量形成MDA,后者可使得胰島素抵抗增強,加重高血糖與堆積氧化產(chǎn)物,加重氧化應激程度。GSH-PX是體內重要的抗氧化劑,也是一種重要的過氧化物分解酶,可以清除活性代謝產(chǎn)物和氧自由基,對于2型糖尿病的發(fā)生具有保護作用。同時2型糖尿病發(fā)生時eNOS就可發(fā)揮作用,特別是其合成的NO對機體多個組織起保護作用［18］。本研究顯示2型糖尿病患者的胰島素抵抗指數(shù)上升,同時伴隨有血清eNOS、GSH-PX水平下降與血清MDA水平上升,血清eNOS、MDA、GSH-PX診斷2型糖尿病具有重要價值。本研究由于時間原因,沒有對2型糖尿病患者進行病情分組,也沒有進行預測價值分析,納入患者數(shù)量比較少,將在后續(xù)研究中探討。