陳 強

(射陽縣人民醫(yī)院兒科,江蘇 鹽城 224300)

支氣管肺炎是同時累及肺部和支氣管的急性炎癥,它是一種以孤立性、急性實變的多灶性肺炎為特征,累及1個或多個肺小葉的肺炎。據(jù)報道,截至2015年全球急性下呼吸道感染病例數(shù)約(1.2～1.56)億例,導致140萬人死亡,其中95%以上的發(fā)病發(fā)生在中低收入國家［1］。兒童特別是1歲以下嬰幼兒是支氣管肺炎的易感人群,發(fā)病率高,大部分患兒的預后好,而有些重癥肺炎患兒由于病原多聯(lián)合感染,抗感染治療難度較大,缺乏特效藥物,可引起多臟器炎性病理損傷,病死率較高。我國5歲以下兒童支氣管肺炎的發(fā)病率約為0.06～0.27/年,死亡率約為(184～1 223)/10萬［2］。盡管支氣管肺炎是兒童十分常見的疾病,但目前對其診斷、病情判斷、療效監(jiān)測及預測臨床病程等方面仍存在一定的局限。血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)已逐漸成為感染性疾病診治中的常規(guī)檢測指標,多個研究表明hs-CRP是支氣管肺炎診斷、評價病情進展及預后良好的輔助指標。相對而言,表皮生長因子受體(EGFR)和白細胞介素-10(IL-10)對支氣管肺炎的診斷及評估價值并不明確。本研究旨在探討血清EGFR、hs-CRP、IL-10在兒童支氣管肺炎中的檢測意義。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2020年6月～2021年11月射陽縣人民醫(yī)院收治的80例支氣管肺炎患兒設為病例組。納入標準:①符合第8版《兒科學》中相關診斷標準;②合并嚴重的重要臟器及系統(tǒng)功能障礙;③年齡≤12歲;④臨床資料完整。排除標準:①支氣管肺發(fā)育不全及支氣管哮喘;②合并其他部位感染;③近2 w內有呼吸道感染史;④入院時病程>3d;⑤中途轉院或臨床資料不全。其中男45例,女35例,平均年齡(6.47±1.09)歲,平均病程(2.26±1.42)d。同時選擇同期50例單純上呼吸道感染患兒設為對照組,排除合并其他嚴重疾病的患兒,其中男27例,女23例,平均年齡(6.33±1.54)歲,平均病程(2.84±1.37)d。本次研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2方法

1.2.1亞組分組方法:重癥肺炎的診斷標準按2013年中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組提出的標準,即滿足以下≥1項指標即可考慮為重癥肺炎:①排除哭鬧、發(fā)熱等因素的影響,呼吸空氣條件下,呼吸頻率嬰兒≥70次/min,年長兒≥50次/min;②胸壁吸氣性凹陷、鼻扇;③血氧飽和度(SaO2)≤92%(海平面) 或有中心性發(fā)紺;④間歇性呼吸暫停,呻吟;⑤拒食或伴有脫水;⑥雙肺或多個肺葉受累或伴有胸腔積液。將80例支氣管肺炎患兒根據(jù)以下條件分組:根據(jù)病情嚴重程度分為輕癥組(n=33)與重癥組(n=47);根據(jù)有無機械通氣將其分為無機械通氣組(n=52)與機械通氣組(n=28);根據(jù)住院時間將其分為住院時間<7 d組(n=39)與住院時間≥7 d組(n=41)。

1.2.2檢測方法:所有支氣管肺炎患兒入院第1天均抽取外周靜脈血3 ml,離心處理后取上清液,使用日立7600-020全自動生化檢測儀檢測hs-CRP水平,檢測方法為免疫比濁法,試劑盒為羅氏公司產品;采用ELISA法檢測 EGFR水平,ELX-800酶標儀為美國寶特公司產品,試劑盒為 R&D公司產品;采用ILISE法檢測IL-10水平,試劑盒為萬泰生物藥業(yè)股份有限公司產品,所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法:采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件行χ2及t檢驗;采用Peaeson直線相關分析法進行相關性分析。

2 結果

2.1兩組血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:病例組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.2不同嚴重程度支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:重癥組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于輕癥組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.3有無機械通氣支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:機械通氣組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于無機械通氣組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 有無機械通氣支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.4不同住院時間支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:住院時間≥7 d患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于住院時間<7 d組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同住院時間支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.5血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平之間的相關性:對照組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平兩兩之間均無相關性(P>0.05);不同病情嚴重程度患兒中血清EGFR與hs-CRP、IL-10水平均無相關性(P>0.05),hs-CRP與IL-10水平呈正相關(r=0.748,P<0.05);有無機械通氣患兒中血清EGFR與IL-10水平呈正相關(r=0.511,P<0.05),與hs-CRP無相關性(P>0.05),hs-CRP與IL-10水平呈正相關(r=0.708,P<0.05);不同住院時間患兒中血清EGFR與與IL-10水平呈正相關(r=0.649,P<0.05),與hs-CRP無相關性(P>0.05),hs-CRP與IL-10水平無相關性(P>0.05)。

3 討論

支氣管肺炎是兒童常見的下呼吸道感染性疾病,雖然發(fā)病率很高,但目前全球各地有關重癥肺炎的診斷標準、病情嚴重程度評價及分層治療的診斷標準并不統(tǒng)一,國際和我國的診斷標準均存在優(yōu)缺點。

hs-CRP被認為是評估全身炎性反應的最佳指標之一,它是在炎性反應刺激下由肝臟合成分泌的一種急性期蛋白,可受到多種細胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α等調控和誘導,這些細胞因子也是炎性反應的非特異性標志物。一般在出現(xiàn)于損傷、感染或炎性反應后數(shù)小時內開始上升,并在48 h內達到峰值,在損傷愈合、感染或炎性反應消退后消失。hs-CRP不受年齡、性別、體溫、貧血等因素的影響,可作為區(qū)分細菌感染和病毒感染的首選指標。hs-CRP與肺炎球菌細胞壁上的蛋白結合后,可激活機體補體系統(tǒng),促進體液免疫細胞免疫調節(jié)過程,但病毒感染中hs-CRP的增加趨勢一般不明顯。hs-CRP被公認為肺炎患兒早期感染鑒別診斷的重要指標之一［3］。本研究結果提示支氣管肺炎患兒存在明顯的全身炎性反應,并且發(fā)病主要與細菌感染有關,血清hs-CRP水平越高,支氣管肺炎患兒的病情嚴重程度越重,機械通氣的風險增加,住院時間延長。

EGFR是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,為重要的信號通路受體,它通過與配體結合的自磷酸化激活,啟動下游信號級聯(lián),密切參與對細胞增殖、分化和遷移的調節(jié)過程。目前在惡性腫瘤中的研究較多,被認為是ErbB/HER癌基因家族中重要的成員。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)EGFR與呼吸系統(tǒng)疾病亦有著密切關系,EGFR表達異常與氣道炎性反應、氣道黏液分泌、氣道高反應性、氣道重塑等改變有關［4］。在上皮修復過程中,EGFR通過促進細胞增殖、生長和分化來維持氣道上皮的完整性,發(fā)揮著核心作用,并且還可誘導細胞周期蛋白D1促進肺上皮細胞生長增殖。此外,EGFR還可通過PKB、ERK1/2、NF-κB 等信號通路參與細菌感染對肺上皮損傷過程及炎性細胞因子的生成［5-7］。肺炎支原體感染可促進小鼠肺組織中的 EGFR磷酸化及黏蛋白分泌,抑制EGFR的活性則可減少黏蛋白的生成［8］,以上證據(jù)提示EGFR可能與支氣管肺炎有關。本研究結果提示EGFR參與了支氣管肺炎的發(fā)病,血清EGFR水平與hs-CRP無相關性,但與IL-10呈一定正相關。

IL-10是十分重要的一種抗炎因子,它由活化的免疫細胞產生,特別是單核細胞/巨噬細胞和T細胞亞群,包括Tr1、Treg和Th1細胞。IL-10通過IL-10R1和IL-10R2組成的跨膜受體復合物發(fā)揮作用,能夠調節(jié)多種不同免疫細胞的功能［9］。在單核細胞/巨噬細胞中,IL-10減少炎性介質的產生并抑制抗原呈遞,盡管它增強了抗原的攝取。此外,IL-10在B細胞和T細胞的生物學中發(fā)揮重要作用,它的特殊生理意義在于預防和限制過多的特異性和非特異性免疫反應,在保護宿主免受炎性反應損傷方面起著重要作用［10］。在急性肺部感染期間,IL-10缺乏通常會導致更嚴重的疾病,其特征是促炎細胞因子的產生增加,中性粒細胞的招募/活性增加,在某些情況下死亡率增加。研究表明,肺炎支原體感染可誘導肺組織中IL-10 mRNA表達顯著增加,肺炎支原體莢膜多糖可促進樹突狀細胞分泌IL-10［11-12］。研究表明, IL-10-592C/A AA 基因型與社區(qū)獲得性肺炎的易感性、嚴重程度相關,而CRP多態(tài)性與社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生發(fā)展和嚴重程度無關［13］。然而也有研究表明IL-10對重癥肺炎的診治及鑒別診斷無明顯幫助［14］。本研究結果顯示,IL-10作為一種抗炎因子,在兒童支氣管肺炎急性期會分泌增加,且其分泌量與病情嚴重程度有關,參與到局部和全身炎性反應的對抗中。同時血清IL-10與EGFR亦具有相關性,二者在有機械通氣和住院時間>7 d的患兒中均表現(xiàn)為一致性升高。病原體檢測對于支氣管肺炎的診斷與治療具有重要意義,但缺點是費時,影響治療的時效性。另外通過臨床特征來判斷病情的嚴重程度,無法做到重癥的早期識別,當出現(xiàn)呼吸衰竭等癥狀時已處于危重中。血清EGFR、hs-CRP、IL-10在支氣管肺炎患兒中的變化具有較好的一致性,對支氣管肺炎的發(fā)生發(fā)展比較敏感,檢測這三種血清指標進行綜合評估,不僅有助于支氣管肺炎的早期診斷,而且有助于重癥肺炎的早期識別,并預測是否需要機械通氣及臨床病程。