馬靜

（山東省菏澤市巨野縣北城醫(yī)院，山東 菏澤 274900）

急性腦卒中在臨床有著極高的發(fā)病率，是常見的神經(jīng)內(nèi)科腦血管病，占腦血管病的75% ～ 80%［1］。我國急性腦卒中流行趨勢嚴(yán)峻，近年來患病人數(shù)持續(xù)升高，患者已達(dá)1 300萬人，每年新發(fā)病例約200萬人［2］。經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，加上年輕人飲食習(xí)慣及生活方式的改變，使得急性腦卒中患者越來越低齡化。該病起病急，且病死率及致殘率高，發(fā)病過程中患者神經(jīng)元會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、肢體偏癱、言語障礙、感覺障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等后遺癥，嚴(yán)重威脅其身體健康及生命安全，加劇家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。早期進(jìn)行靜脈溶栓治療效果顯著，但對時(shí)間窗有嚴(yán)格的要求，因此不適用于所有患者。替羅非班為一種高選擇性非肽類血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受體拮抗劑，作用迅速、特異性強(qiáng)、可逆性強(qiáng)，可抗制血小板大量聚集，改善血液循環(huán)，常用于心血管疾病的治療［3］。丁苯酞是一種新型腦保護(hù)劑，為我國自主研發(fā)的藥物，可提高腦組織缺血區(qū)域的血流灌注量，挽救半暗區(qū)，使患者神經(jīng)功能出現(xiàn)可逆轉(zhuǎn)變［4］。有研究［5-6］顯示，替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性腦卒中可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。鑒于此，本次研究選取2021年10 月—2022 年10 月收治的94 例急性腦卒中患者，探討替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療該病的臨床療效，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月—2022 年10 月收治的94例急性腦卒中患者為研究對象。以隨機(jī)抽簽的方式分組，對照組與觀察組各47 例。對照組男女比例為27∶20；年齡44 ～ 85 歲，平 均（65.42±3.57）歲；病 程3 ～ 48 h，平均（19.23±5.34）h；卒中部位：腦橋12例、基底節(jié)20 例、小腦10 例、其他5例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5 例、血脂異常30 例、糖尿病16 例。觀察組男女比例為25∶21；年齡42 ～ 87 歲，平均（66.08±3.61）歲；病程3 ～ 48 h，平均（20.02±5.24）h；卒中部位：腦橋13 例、基底節(jié)21 例、小腦9例、其他4例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2 例、血脂異常28 例、糖尿病15例。2組一般資料對比，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2018 年）［7］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 首次發(fā)病，臨床資料完整；③ 無精神類疾病或認(rèn)知障礙；④ 患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎?存在凝血功能障礙；③ 對本次研究選取的藥物過敏；④不配合研究或特殊情況中途退出研究。

1.2 治療方法

2 組均接受常規(guī)治療，如抗血小板聚集、降脂、穩(wěn)定斑塊、清除自由基、降顱壓、營養(yǎng)腦細(xì)胞等。

對照組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL），劑量為100 mL，每日2次，治療10 ～ 14 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈泵入鹽酸替羅非班注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：50 mL：12.5 mg）， 先 采 用0.4 μg·kg-1·min-1的 劑量，持續(xù)給藥0.5 h后，以0.1 μg·kg-1·min-1的劑量持續(xù)泵入48 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：結(jié)合2組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分結(jié)果及癥狀改善情況對其治療效果加以判斷；患者NIHSS 評(píng)分減少80%以上，各項(xiàng)癥狀基本消失，為治愈；患者NIHSS 評(píng)分減少50% ～ 79%，各項(xiàng)癥狀明顯減輕為，顯效；患者NIHSS 評(píng)分減少20% ～ 49%，各項(xiàng)癥狀基本得以控制，為有效；患者NIHSS 評(píng)分減少19%以內(nèi)，各項(xiàng)癥狀未見明顯變化，甚至加重，為無效。（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%=總有效率。

（2）神經(jīng)功能：通過NIHSS 評(píng)定2組神經(jīng)功能缺損情況，從意識(shí)、感覺、語言障礙等多方面加以評(píng)估，總分0 ～ 42分，患者得分與神經(jīng)功能改善程度呈反比；采用Barthel指數(shù)（BI）評(píng)估2組自主生活能力，從如廁、進(jìn)食、穿衣等行為進(jìn)行評(píng)分，總分0 ～ 100 分，患者得分與日常生活能力改善情況呈正比。

（3）血小板參數(shù)：分別于治療前后，采用旋轉(zhuǎn)波球法檢測2組血小板黏附性，采用比濁法兩側(cè)2組血小板聚集率。

（4）血清炎性因子：分別于治療前后清晨，空腹取2組靜脈血5 mL，按每分鐘轉(zhuǎn)速2 000 r離心10 min，將上層血清分離；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用北京盛世中方公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照說明書相關(guān)要求進(jìn)行操作。

（5）不良反應(yīng)：將2組治療期間出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐及牙齦出血等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，連續(xù)性校正行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間對比采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果評(píng)價(jià)

組間治療效果比較，觀察組比對照組優(yōu)（95.74%、76.60%），P＜0.05。見表1。

表1 2組治療效果評(píng)價(jià)［n（%）］

2.2 NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分

觀察組治療后NIHSS 評(píng)分顯著低于治療前，且低于對照組，BI評(píng)分顯著高于治療前，且高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS及BI評(píng)價(jià)（分，±s）

表2 2組治療前后NIHSS及BI評(píng)價(jià)（分，±s）

組別NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n = 47）組（n = 47）20.41±2.22 15.23±2.12 38.41±3.23 45.56±6.31觀察20.33±2.28 10.34±2.57 38.33±3.27 52.69±6.34 t值 0.172 10.063 0.119 5.465 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血小板參數(shù)

觀察組治療后血小板參數(shù)顯著低于治療前，且低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 2組治療前后血小板參數(shù)檢測結(jié)果評(píng)價(jià)（%，±s）

表3 2組治療前后血小板參數(shù)檢測結(jié)果評(píng)價(jià)（%，±s）

血小板黏附性 血小板聚集率治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n = 47） 41.95±3.67 36.23±2.37 36.20±3.14 33.78±3.12觀察組（n = 47） 41.91±3.72 32.87±2.14 36.18±3.18 28.98±2.23 t值 0.052 7.214 0.031 8.581 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.4 血清炎性因子水平

觀察組治療后血清炎癥因子水平顯著低于治療前，且低于對照組，P＜0.05。見表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子水平評(píng)價(jià)（±s）

表4 2組治療前后血清炎性因子水平評(píng)價(jià)（±s）

組別IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n = 47） 115.31±12.52 95.45±10.23 4.52±0.67 2.69±0.58觀察組（n = 47） 116.27±11.23 75.71±10.21 4.48±0.71 1.89±0.45 t值 0.391 9.363 0.281 7.471 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)情況

組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P＞0.05。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)情況評(píng)價(jià)［n（%）］

3 討論

本研究結(jié)果顯示，采用丁苯酞＋替羅非班治療的觀察組，取得的治療效果優(yōu)于單一采用丁苯酞治療的對照組，與趙立偉［8］的研究結(jié)果一致，可見聯(lián)合用藥治療效果更佳。這是因?yàn)樘媪_非班可有效清除大動(dòng)脈及其分支的血栓，可在血小板聚集通路上對血小板聚集產(chǎn)生快速抑制效果，而丁苯酞可較好保護(hù)腦細(xì)胞，2種藥物聯(lián)合使得治療效果得以提升。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS 評(píng)分顯著低于治療前，且低于對照組，BI評(píng)分顯著高于治療前，且高于對照組。提示，2種藥物聯(lián)合使用可有效改善患者神經(jīng)功能，使其生活自理能力得以顯著提高。替羅非班的抗血栓效果，使得患者血栓形成時(shí)間得以延長，進(jìn)而抑制疾病進(jìn)展，而丁苯酞可挽救患者缺血半暗帶，使其腦梗死面積得以縮小。聯(lián)合以上藥物可使得血液濃度下調(diào)，避免血栓產(chǎn)生，修復(fù)受損的腦細(xì)胞，使得神經(jīng)細(xì)胞功能得以良好恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)患者自主生活能力的提升。

有研究［9］顯示，當(dāng)急性腦卒中發(fā)生時(shí)，患者血清IL-6、hs-CRP 水平異常升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清炎癥因子水平及血小板參數(shù)顯著低于治療前，且低于對照組?？梢?，替羅非班及丁苯酞聯(lián)合治療可緩解患者炎癥，改善患者凝血功能。其原因可能為，替羅非班可抑制纖維蛋白原及血栓形成，同時(shí)可避免過度神經(jīng)元細(xì)胞裂解誘導(dǎo)的炎癥因子的富集，減少炎癥因子的釋放，而丁苯酞可改善腦缺氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)損傷腦組織細(xì)胞的修復(fù)，兩者聯(lián)合使得抗血小板凝集及抗血栓生成的作用增強(qiáng)，進(jìn)而減輕級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，使得患者凝血功能得以改善。此外，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著差異，證實(shí)聯(lián)合用藥的安全性。這是因?yàn)?，替羅非班分子量小、半衰期短，不存在免疫原性，因此不會(huì)激活補(bǔ)體，損傷血小板。

綜上所述，選擇替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性腦卒中可提高治療效果，改善神經(jīng)功能，同時(shí)還可提高患者自主生活能力，減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)，改善凝血功能，并保障用藥安全性。