黃梅燕,陳水秀（廣東省廉江市婦幼保健院,廣東 湛江 524400）

現(xiàn)階段，異位妊娠的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，并且許多患者要求保留生育功能，以往臨床多采用手術治療方式，但是這種方式因無法保留生育功能難以被患者接受，導致其應用具有一定局限性，所以早期藥物治療的應用也更為普遍[1]。臨床多采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，但是目前對于米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤不同方案治療的效果以及對肝功能影響結果不一，關于聯(lián)合用藥方案尚沒有形成統(tǒng)一的定論，所以探討臨床療效好、副反應少的治療方案則成為了當前臨床關注的熱點。本文特此分析米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤不同方案治療異位妊娠的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2021年11月我院收治的120例異位妊娠患者作為研究對象，根據(jù)血清β-hCG值分為對照組（n=60）和觀察組（n=60），對照組患者年齡23-35歲，平均（29.5±2.4）歲。觀察組患者年齡25-33歲，平均（29.7±2.3）歲。患者均同意參加本次研究，兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組：米非司酮溫水口服，50mg/次，2次/d，叮囑患者需要在空腹或者進食2h后服用，每次服藥后需要禁食2h，同時，給予患者連續(xù)肌肉注射甲氨蝶呤，0.4mg/（kg·d），肌肉注射，1次/d，連用5d。觀察組：實施甲氨蝶呤治療，單次劑量肌內注射常用50mg/m2，在治療第4日和第7日測血清hCG，若治療后4-7日血hCG下降＜15%，給予重復治療。然后每周測血清hCG，直至hCG降至5U/L，一般需治療3-4周。應在甲氨蝶呤治療期間，應用超聲檢查和血清hCG測定對患者進行嚴密監(jiān)護，并注意患者的病情變化及藥物毒副反應。米非司酮用法同對照組。

1.3 觀察指標 觀察并分析兩組臨床療效。顯效：用藥后14日血清hCG下降并連續(xù)3次陰性，腹痛緩解或消失，陰道流血減少或停止者；有效：患者癥狀在一定程度上明顯緩解，血清β-hCG值降低15%-20%，附件區(qū)包塊直徑縮小50%-80%；無效：癥狀未緩解甚至有加重跡象，血清β-hCG值降低＜15%，附件區(qū)包塊直徑縮?。?0%。

觀察分析兩組肝功能。谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）使用全自動血液分析儀實施檢測。

觀察分析兩組血液流變學。抽取患者3ml的空腹靜脈血，纖維蛋白原、血漿黏稠度及全血黏稠度使用血液流變儀進行測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)應用SPSS18.0進行分析，其中計數(shù)資料[n(%)]進行χ2檢驗，計量資料（±s）進行t檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 觀察組臨床療效高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2 觀察組ALT及AST值與對照組比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組肝功能對比(±s)

表2 兩組肝功能對比(±s)

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）治療前治療后治療前治療后對照組6031.14±10.4933.57±8.8621.51±7.3624.73±8.54觀察組6031.12±10.6533.64±9.0421.53±6.8224.31±4.14 t-1.5311.2381.7811.056 P-＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 觀察組纖維蛋白原、血漿黏稠度及全血黏稠度低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學對比(±s)

表3 兩組血液流變學對比(±s)

組別例數(shù)纖維蛋白原（g/L）血漿黏稠度（mPa·s）全血黏稠度（mPa·s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組604.84±1.433.25±0.951.84±0.271.74±0.335.49±1.483.82±0.87觀察組604.92±1.422.63±0.621.93±0.221.31±0.225.52±1.643.16±0.94 t-1.45610.1451.65710.6781.25811.135 P-＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

近年來，異位妊娠的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，并且許多患者希望保留生育功能，以往采用手術治療的方式通常難以被接受，導致臨床應用具有一定局限。由于異位妊娠在早期可以得到診斷，所以臨床應用藥物保守治療也愈發(fā)廣泛，臨床治療異位妊娠常用甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合，且聯(lián)用的效果以及作用機制均得到了臨床證實，但是對甲氨蝶呤的用藥方案還沒有形成統(tǒng)一的定論，所以尋找一種臨床療效好、副反應少的治療方案成為臨床關注熱點。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，其抗黃體酮作用比較強，可以與孕激素受體進行結合，讓靶器官蛻膜組織進行脫落，進而對絨毛組織的供氧和供血作用產(chǎn)生影響，而且米非司酮的抗早孕與抗腫瘤作用可能存在相同機制。但是單一用藥對促使包塊吸收效果不甚理想。甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑制劑藥物，能夠在一定程度上干擾葉酸代謝，阻止蛋白質以及DNA等的形成，加快細胞的凋亡，并且還可以促使內源性前列腺素的分泌，并顯著抑制卵泡雌激素以及黃體生成素的釋放，進而顯著縮小包塊的直徑。當甲氨蝶呤應用于異位妊娠患者當中，可以抑制胚胎滋養(yǎng)細胞的增生，并且還能夠對絨毛組織和滋養(yǎng)細胞進行破壞，加快胚胎組織壞死、脫落、吸收。研究表明，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療能夠發(fā)揮互補作用，加強終止妊娠的效果，促使胚胎死亡?，F(xiàn)階段，甲氨蝶呤治療異位妊娠的給藥方式比較多，但對何種給藥方式能夠達到最佳效果還沒有形成統(tǒng)一認識。本研究通過給予患者甲氨蝶呤單次劑量肌內注射常用50mg/m2，然后于治療第4天和第7天測血hCG，若治療后4-7d其水平下降＜15%，則給予重復治療。而且單次使用甲氨蝶呤導致肝功能損傷比較小，而且能夠有效減少肌注次數(shù)，降低痛苦。本研究通過單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠可發(fā)揮協(xié)同作用，具有較高的安全性，并且還不會影響肝功能。本文通過探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤不同方案發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床療效高于對照組（P＜0.05）。表明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤單次肌內注射能夠顯著提高臨床療效。分析原因可能是甲氨蝶呤經(jīng)過肌內注射進入人體之后，能夠有效抑制二氫葉酸還原酶和滋養(yǎng)細胞的繁殖，導致絨毛細胞損傷，進而加快胚胎組織的壞死；而米非司酮作為一種炔諾酮衍生物，能夠在一定程度上發(fā)揮出抗孕酮作用，加快絨毛組織的蛻膜，進而使黃體逐漸萎縮，其與甲氨蝶呤肌內注射時，能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用，提高臨床效果。

研究[2]表明，米非司酮存在抗孕激素以及抗糖皮質激素活性等方面的作用。米非司酮存在較高的孕酮受體親和力，其可以競爭內膜中的孕酮受體來阻止孕酮，進而達到抗早孕以及催經(jīng)止孕等目的。而單一應用米非司酮治療并不能夠引發(fā)充足的子宮活性，導致發(fā)生不完全流產(chǎn)的情況，所以在治療異位妊娠時需要與其他藥物聯(lián)合使用。甲氨蝶呤雖然能夠抑制滋生細胞的增長，并讓胚胎停止發(fā)育，但是其毒副作用比較大。而米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤單次劑量肌內注射（常用50mg/m2）能提高療效且降低高劑量治療和連續(xù)用藥的不良反應。結果顯示，觀察組ALT及AST值與對照組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤聯(lián)合治療對患者的肝功能影響不大。

研究[3]發(fā)現(xiàn)，如果血漿黏稠度以及全血黏稠度比較高，極易對代謝功能產(chǎn)生影響，進而引發(fā)出血等一系列并發(fā)癥。因此對患者實施血液流變學監(jiān)測能夠為病情診斷以及治療提供一定依據(jù)。此外，陰道超聲技術與血清β-hCG水平測定應用在異位妊娠的早期診斷以及病情監(jiān)測當中也具有一定價值?；颊呓邮芗装钡手委熆梢杂行б种苹钴S的滋養(yǎng)細胞生長以及分裂，使胚胎組織出現(xiàn)壞死變性以及分解，最終導致死亡。但是這種藥物也是一種高敏感性的抗腫瘤藥物，會出現(xiàn)多種不良反應，極易導致血液流變學發(fā)生異常。而且小劑量的甲氨蝶呤治療效果也不甚理想，若加大劑量，那么患者就會難以耐受?，F(xiàn)階段，臨床常用的甲氨蝶呤給藥方式為單劑量肌注50mg/m2和多劑量肌注0.4mg/（kg·d）。米非司酮存在較高的抗孕激素活性，并且還可以在一定程度上誘導子宮內膜出血，并作用在子宮頸中，使得降低患者體內的人絨毛膜促性腺激素（HCG），進而使胚囊壞死，終止妊娠。研究[4]表明，米非司酮可以促進盆腔不均質包塊的吸收。也有研究[5]表明，米非司酮聯(lián)合治療可以調節(jié)患者的血液流變學指標。本研究結果顯示，觀察組纖維蛋白原、血漿黏稠度及全血黏稠度低于對照組（P＜0.05），表明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤肌內注射可以改善患者的血液流變學指標。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤肌內注射治療異位妊娠能夠取得理想的效果，對患者的肝功能無明顯影響，且能夠改善血液流變學，值得應用。