劉湘翠

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織在生理范圍以外的部位生長，導(dǎo)致盆腔解剖結(jié)構(gòu)異常所引起的病理學(xué)改變，可致不孕、盆腔痛、痛經(jīng)等癥狀[1]。該病多為良性浸潤性病變，但仍有轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等傾向，因此需在確診后給予及時有效的治療[2]。腹腔鏡手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選術(shù)式，但其只能切除肉眼可見的病灶，對于微小、不典型的病灶清除率較低，術(shù)后患者易受雌激素水平影響而復(fù)發(fā)[3]。因此，近年來臨床多考慮在腹腔鏡手術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用藥物以降低雌激素及其他因子水平、以減少復(fù)發(fā)、提高整體治療效果。醋酸曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑，臨床實踐顯示其可在腹腔鏡術(shù)后達(dá)到藥物性卵巢去勢，從而減少術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[4-5]。本研究通過平行對照法，探討子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后加用醋酸曲普瑞林的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月—2022 年5 月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的94 例子宮內(nèi)膜異位癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為子宮內(nèi)膜異位癥；（2）生殖系統(tǒng)發(fā)育正常；（3）具備腹腔鏡手術(shù)指征，且為首次手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肝腎功能障礙；（2）合并其他生殖系統(tǒng)疾??；（3）研究開始前三個月接受過激素治療；（4）合并惡性腫瘤；（5）合并嚴(yán)重精神障礙。使用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組47 例和對照組47 例?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此研究。

1.2 方法

對照組接受單純腹腔鏡手術(shù)治療。于患者月經(jīng)結(jié)束3～7 d 后開展手術(shù)。常規(guī)消毒鋪巾，氣管插管全身麻醉，患者取仰臥位，取臍輪緣橫切口，建立CO2氣腹在腹腔鏡下將手術(shù)操作套管置入體內(nèi)，探查盆腹腔，鈍性分離粘連，電凝止血，行異位病灶電灼術(shù)；沿子宮向輸卵管內(nèi)輸注亞甲藍(lán)液，探查輸卵管通液并對輸卵管的通暢度進(jìn)行觀察，電凝止血后，輸注聚乳酸防粘連凝膠，使用生理鹽水沖洗盆腔至沖洗液清亮后，常規(guī)縫合。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用醋酸曲普瑞林。于術(shù)后7 d 開始皮下注射醋酸曲普瑞林注射液（生產(chǎn)廠家：深圳市翰宇藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054351，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）0.1 mg，每28 天1 次，連用6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。于治療6 個月后，綜合評價兩組臨床療效。若臨床癥狀均消失，影像學(xué)檢查顯示盆腔內(nèi)無腫塊，則為顯效；若臨床癥狀有所改善，影像學(xué)檢查顯示盆腔包塊縮?。?0%，則為有效；若未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，則為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）性激素水平。于治療前及治療6 個月后，采集兩組患者月經(jīng)干凈第2 天時的靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用放射免疫法檢測卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黃體生成素（LH）水平。（3）炎癥因子水平。于治療前及治療6 個月后，采集兩組患者靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。（4）其他血清因子水平。于治療前及治療6 個月后，采集兩組患者靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測糖類抗原125（CA125）水平，使用ELISA 檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、中性粒細(xì)胞活化肽-78（ENA-78）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料

觀察組年齡22～46 歲，平均（33.49±3.20）歲；病程1～8 個月，平均（3.81±0.79）個月；美國生育協(xié)會分期法（r-AFS）子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅱ期21 例、Ⅲ期16 例、Ⅳ期10 例。對照組年齡23～45 歲，平均（33.43±2.89）歲；病程2～8 個月，平均（2.76±0.74）個月；r-AFS 分期：Ⅱ期20 例、Ⅲ期17 例、Ⅳ期10 例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（χ2=4.029，P=0.045），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.3 性激素水平

治療前，兩組FSH、E2及LH 水平相較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項指標(biāo)水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平對比（±s）

表2 兩組性激素水平對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別FSH（U/L）E2（pmol/L）LH（U/L）治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后觀察組（n=47）6.78±1.135.83±0.89*675.58±85.14245.98±27.71*18.97±2.31 8.59±0.89對照組（n=47）6.79±1.116.25±0.87*676.75±84.12571.96±41.13*18.92±2.2713.69±1.25 t 值0.0432.3140.06745.0620.10622.786 P 值0.9660.0230.947 0.0000.916 0.000

2.4 炎癥因子水平

治療前，兩組的CRP、IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IFN-γ 及IL-2 水平較治療前均升高，觀察組均高于對照組（P＜0.05），CRP、IL-4、IL-10 水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組炎癥因子水平對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別CRP（mg/L）IL-2（pg/mL）IL-4（pg/mL）治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后觀察組（n=47）55.48±6.5029.69±4.32*4.78±0.737.79±0.94*9.25±0.896.38±0.59*對照組（n=47）55.51±6.4843.26±4.35*4.79±0.686.31±0.78*9.23±0.877.59±0.61*t 值0.02215.1750.0698.3070.1109.775 P 值0.982 0.0000.9450.0000.9130.000組別IL-10（pg/mL）IFN-γ（ng/L）治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后觀察組（n=47）3.42±0.681.24±0.12*320.54±25.35432.54±24.39*對照組（n=47）3.46±0.692.31±0.17*321.09±24.98368.79±25.04*t 值0.28335.2520.10612.503 P 值0.778 0.0000.916 0.000

2.5 其他血清因子水平

治療前， 兩組VEGF、CA125、ENA-78 及MCP-1 水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項指標(biāo)水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組其他血清因子水平對比（±s）

表4 兩組其他血清因子水平對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別VEGF（pg/mL）CA125（IU/mL）ENA-78（ng/L）MCP-1（ng/L）治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后觀察組（n=47） 202.47±31.29 90.68±14.32* 53.43±5.49 15.42±4.39* 33.58±5.98 19.43±4.20* 17.59±3.20 9.78±1.20*對照組（n=47） 202.50±30.23 101.32±13.95* 53.49±5.38 23.43±4.31* 33.61±5.87 26.53±3.98* 17.62±3.24 12.35±1.18*t 值0.0053.6490.0548.9260.0258.4120.04510.469 P 值0.9960.0000.9570.0000.9810.0000.964 0.000

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥在病理學(xué)上為良性病變，但若不給予及時治療、任其發(fā)展，可致卵巢出現(xiàn)腫塊，影響受累卵巢細(xì)胞的功能，導(dǎo)致排卵異常[6]；同時，還可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞聚集于盆腔，引發(fā)介導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織粘連，對卵泡的發(fā)育及排卵造成影響，最終造成不孕[7-8]。手術(shù)是對于藥物治療無效的患者采用的第二療法，腹腔鏡手術(shù)是常用療法，其雖可對可見病灶予以切除、抑制病情發(fā)展，但無法切除隱匿的病灶，且會導(dǎo)致性激素出現(xiàn)一定程度的紊亂，損害機體的免疫調(diào)節(jié)功能，致使術(shù)后復(fù)發(fā)[9]。因此，在腹腔鏡術(shù)后使用藥物開展輔助治療，具有十分重要的意義。醋酸曲普瑞林是一種抗性激素藥物，可降低性激素水平，加速子宮內(nèi)膜退化，促使術(shù)后殘留病灶的萎縮及壞死，從而起到減少復(fù)發(fā)的作用；且該藥物起效時間短，作用持久，整體應(yīng)用效果優(yōu)異[10-11]。

醋酸曲普瑞林進(jìn)入人體后，可與垂體內(nèi)的促性腺激素釋放激素受體結(jié)合，對垂體有顯著的相反降調(diào)作用，可抑制機體FSH-LF-E 軸，從而顯著降低卵巢FSH、E2及LH 水平，加速隱匿病灶、異位病灶的凋亡及萎縮，從而抑制病情發(fā)展及復(fù)發(fā)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后的性激素水平均顯著低于對照組，可見子宮內(nèi)膜異位癥患者在腹腔鏡術(shù)后加用醋酸曲普瑞林可顯著降低機體性激素水平，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險。

炎癥反應(yīng)與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[14]。CRP 是由肝臟生成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機體受到感染或組織損傷時，其在血液中的表達(dá)量會顯著上升[15]。IFN-γ 及IL-2 是由Th1 亞群分泌的炎癥因子，IL-4 及IL-10 是由Th2 亞群分泌的炎癥因子[16]。在正常生理狀態(tài)下，Th1 及Th2 亞群處于動態(tài)平衡狀態(tài)，但由于多種原因?qū)е履骋粊喨旱墓δ茉鰪娀驕p弱，則會導(dǎo)致Th1/Th2 漂移，而相關(guān)研究表明，此機制在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生及疾病進(jìn)展中扮演重要角色[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后6 個月的IFN-γ 及IL-2 水平均高于對照組，CRP、IL-4、IL-10 水平均低于對照組，說明兩組患者經(jīng)過治療后炎癥反應(yīng)逐漸弱化，體液免疫逐漸增強，提示醋酸曲普瑞林可有效減輕子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫平衡，考慮與其優(yōu)異的藥物性卵巢去勢作用有關(guān)。

VEGF 是一種血管生成因子，在新血管的生成中起到重要作用，可促進(jìn)異位內(nèi)膜為生長及增生[18]；CA125 是一種高分子糖蛋白，在腹膜受到損傷后，其大量釋放后進(jìn)入血液循環(huán)[19]。ENA-78 及MCP-1均為趨化性細(xì)胞因子，可活化并趨化中性粒細(xì)胞，減緩中性粒細(xì)胞衰亡，同時可調(diào)節(jié)血管生成[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后的VEGF、CA125、ENA-78 及MCP-1 水平均低于對照組，提示子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后加用醋酸曲普瑞林可有效調(diào)節(jié)VEGF、CA125、ENA-78 及MCP-1 水平，阻斷異位血管生成，加速中性粒細(xì)胞衰亡，減少復(fù)發(fā)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)用醋酸曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療效果顯著，可有效降低性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)VEGF、CA125、ENA-78及MCP-1 水平。