陳 武，黃 飛

（江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院肝膽科，江蘇 無錫 214404）

肝性腦病是一種由嚴(yán)重肝病造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂綜合征，患者行為、言語及睡眠等會有不同程度異常，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)木僵、昏迷。肝性腦病與腸道菌群關(guān)系密切，肝性腦病患者通常存在腸道菌群紊亂情況[1]。因此，采用益生菌等微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)腸道菌群平衡對肝性腦病患者有益，但單藥使用效果有限[2]。中醫(yī)認(rèn)為，肝性腦病當(dāng)屬“神昏”“譫妄”等范疇[3]。而中醫(yī)理論中又有“肝與大腸相通”的理論，因此有通過中藥灌腸治療肝性腦病的方法[4]。為尋找療效更優(yōu)、安全性更高的療法，本研究對肝性腦病患者應(yīng)用益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸治療，觀察該治療方案對患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年1 月至2022 年12 月江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院收治的82 例肝性腦病患者分為觀察組（給予益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸進(jìn)行治療）和對照組（給予乳果糖口服液進(jìn)行治療），各41 例。觀察組中有23 例男性患者，18 例女性患者；年齡33～76 歲，平均年齡（54.57±10.24）歲；病情分級[5]：Ⅰ級21 例，Ⅱ級10 例，Ⅲ級7 例，Ⅳ級3 例；BMI 19～24 kg/m2，平均BMI（21.54±2.17）kg/m2。對照組中有25 例男性患者，16 例女性患者；年齡34～75 歲，平均年齡（54.48±10.19）歲；病情分級：Ⅰ級19 例，Ⅱ級11例，Ⅲ級7 例，Ⅳ級4 例；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（21.92±2.21）kg/m2。兩組患者一般資料（性別、年齡、病情分級及BMI）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18 歲；③無腸道疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病者；②合并心、腎等重要器官功能不全者；③合并惡性腫瘤者；④無法耐受灌腸治療者。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療，如抗感染、護(hù)肝等。對照組患者給予乳果糖口服液（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093299，規(guī)格：10 mL∶5 g）口服，10 mL/次，3 次/d。觀察組患者給予益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸進(jìn)行治療?？诜莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030087，規(guī)格：250 mg/粒）500 mg/次，3 次/d。清腸排毒液組方：生大黃、石菖蒲各30 g，生枳殼15 g，錫類散6 g，八寶丹0.6 g。加清水500 mL 煎煮30 min，濾出100 mL 藥液，溫度維持在35～40 ℃，患者取側(cè)臥位，臀部抬高10 cm，使用一次性肛管（寶雞市德爾醫(yī)療器械制造有限責(zé)任公司，型號：DRG-B）緩慢插入直腸20～30 cm，30 min 左右灌腸完畢，并幫助患者左、右側(cè)臥各15 min，盡量使藥液保留1 h 以上，1 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血氨（BA）水平正常；有效：臨床癥狀及BA水平有一定改善；無效：臨床癥狀及BA 水平無變化甚至惡化[7]。②比較兩組患者肝功能指標(biāo)。采集患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（廣州吉迪，型號：JIDI-18RH）以3 000 r/min 離心10 min，取上清液。采用全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號：BK-1200）測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）。③比較兩組患者腸屏障功能。取血清方式同②，采用全自動酶標(biāo)儀（瑞士哈美頓，型號：F.A.M.E. 16/20）測定BA、結(jié)腸組織緊密連接蛋白（Occludin）及內(nèi)皮素（ET）。④比較兩組患者腸道菌群。采集治療前后患者清晨新鮮糞便5 g，利用10 倍稀釋平板滴種法稀釋、混勻，向各選擇性培養(yǎng)基平板定量滴入稀釋后的菌液，通過平板活菌計數(shù)測定雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌及梭菌水平，采用微生物鑒定與藥敏分析系統(tǒng)（美國貝克曼庫爾特，型號：DxM 1040）定量108～1011CFU/g 活菌。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者腹痛、腹瀉、惡心及便秘的發(fā)生情況。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析全文所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理。計量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)（ALT、AST 及TBIL）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者肝功能指標(biāo)水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素。

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2.3 兩組患者腸屏障功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者腸屏障功能指標(biāo)（BA、Occludin 及ET）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BA、ET 水平低于治療前，Occludin 水平高于治療前，且觀察組BA、ET水平低于對照組，Occludin 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腸屏障功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者腸屏障功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。BA：血氨；Occludin：結(jié)腸組織緊密連接蛋白；ET：內(nèi)皮素。

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2.4 兩組患者腸道菌群水平比較治療前，兩組患者腸道菌群（雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌及梭菌）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者雙歧桿菌、乳桿菌水平高于治療前，腸球菌、梭菌水平低于治療前，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌水平高于對照組，腸球菌、梭菌水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腸道菌群水平比較（cfu/g，）

表4 兩組患者腸道菌群水平比較（cfu/g，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為，肝性腦病主要病因是急性肝功能衰竭與肝硬化，門靜脈-體循環(huán)分流及代謝異常也可引起肝性腦病[8]。而中醫(yī)理論認(rèn)為，肝性腦病與肝腎虧虛、濕熱疫毒入侵有關(guān)，加之飲食不節(jié)、嗜酒無度等，致熱毒內(nèi)攻，熱入心包，郁蒸肝膽，濕熱上擾，遂發(fā)病[9]。因此治療方案以通腑開竅、清熱解毒等為主。

本研究中觀察組患者療效優(yōu)于對照組，兩組患者治療后肝功能指標(biāo)水平低于治療前，且觀察組低于對照組，提示益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸可明顯改善肝性腦病患者的肝功能。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，其具有改善患者免疫功能、促進(jìn)腸內(nèi)營養(yǎng)消化等優(yōu)點(diǎn)。王軍梅等[10]研究顯示該治療方案能夠明顯降低AST、ALT 及TBIL 水平，與本研究結(jié)果一致。清腸排毒液中生大黃有清熱解毒、保肝利膽之效，且可抑制細(xì)菌生長；石菖蒲可祛濕開竅，治熱病神昏；生枳殼常用于保肝、護(hù)肝[11]。且中醫(yī)中有“臟腑相通”理論，認(rèn)為肝與大腸相通[12]。因此，通過中藥保留灌腸，既能對肝-腦-腸軸進(jìn)行調(diào)節(jié)以治療肝性腦病，又可通過灌腸清除腸內(nèi)垃圾，有利于排毒。

另外，本研究中兩組患者治療后BA、ET 水平較治療前降低，Occludin 水平較治療前升高，且觀察組BA、ET 水平低于對照組，Occludin 水平高于對照組，兩組患者雙歧桿菌、乳桿菌水平較治療前升高，腸球菌、梭菌水平較治療前降低，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌水平高于對照組，腸球菌、梭菌水平低于對照組，提示益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸可明顯改善腸屏障功能，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂。目前關(guān)于肝性腦病的發(fā)病機(jī)制以氨中毒學(xué)說為主，氨主要在腸道內(nèi)產(chǎn)生，并經(jīng)肝臟代謝，當(dāng)肝臟受損、代謝能力下降，會造成腸道內(nèi)氨水平上升[13]。正常情況下，腸道菌群的數(shù)量與種類維持在相對穩(wěn)定的狀態(tài)。肝性腦病患者腸道菌群紊亂，厭氧菌減少，需氧菌和兼性厭氧菌數(shù)量上升，造成腸功能紊亂，腸屏障功能受損，促使氨合成增多，BA、ET等毒性物質(zhì)通過受損屏障進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液中BA、ET 水平上升。而益生菌可直接調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，減少有害菌的黏附，并且還能減輕炎癥，保護(hù)腸道黏膜屏障。本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，提示益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸的安全性理想。

綜上所述，對肝性腦病患者應(yīng)用益生菌聯(lián)合清腸排毒液保留灌腸治療，可改善患者肝功能及腸屏障功能，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，且安全性理想。