舒 可，郭莞瑩，王若怡

（昆明市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南 昆明 650224）

隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，老年癡呆發(fā)病人數(shù)逐年增加，其中血管性癡呆（vascular dementia， VD）的絕對(duì)及相對(duì)發(fā)病率均呈上升趨勢[1]。腦血管出現(xiàn)不同程度病變會(huì)導(dǎo)致VD 發(fā)生，進(jìn)而引發(fā)認(rèn)知功能及神經(jīng)功能障礙，因此，提高患者的生活質(zhì)量并減輕臨床癥狀已經(jīng)成為臨床研究重點(diǎn)。丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，其通過阻斷腦部損傷進(jìn)程中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)來改善腦局部血流量，可抑制血小板聚集、解除微血管痙攣[2]。本研究基于丁苯酞的藥理特性，探討丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療老年VD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月昆明市第一人民醫(yī)院收治的80 例血管性老年癡呆患者，入組后以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40 例，給予多奈哌齊治療）和觀察組（40 例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療）。觀察組中有21 例男性患者，19 例女性患者；年齡60～79歲，平均年齡（67.28±5.49）歲；病程6～22 個(gè)月，平均病程（17.67±3.36）個(gè)月。對(duì)照組中有18 例男性患者，22 例女性患者；年齡61～80 歲，平均年齡（66.76±5.93）歲；病程5～23 個(gè)月，平均病程（17.38±3.87）個(gè)月。兩組患者一般資料（性別、年齡及病程）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)昆明市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合VD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡60～80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他癡呆類型者；②合并其他精神類疾病者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予多奈哌齊（陜西方舟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1 次/d，每晚睡前口服。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分提高≥5 分，認(rèn)知功能及記憶功能恢復(fù)正常；有效：1 分≤MMSE 評(píng)分提高＜5 分，認(rèn)知功能及記憶功能有所好轉(zhuǎn)；無效：MMSE評(píng)分提高＜1 分或無變化，認(rèn)知功能及記憶功能無改善或惡化[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者M(jìn)MSE、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分。MMSE 最高分30 分，分值越低表明患者認(rèn)知障礙越嚴(yán)重[5]；CDR 包括記憶力、定向力、判斷力等，按嚴(yán)重程度分為5 級(jí)，分別計(jì)為0、0.5、1、2、3 分，得分越高說明癡呆程度越重[6]；ADL 包括10 個(gè)項(xiàng)目，滿分100 分，分值越高說明日常生活能力越好[7]。③比較兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。分別在治療前和治療12 周后抽取兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（廣州吉迪儀，型號(hào)：JIDI-20D）以3 000 r/min 離心5 min，利用比色法測定MDA、SOD，利用武漢賽培生物科技有限公司的試劑盒以酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者惡心嘔吐、失眠及輕度腹瀉的發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率（各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采集或測量所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理。[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用秩和檢驗(yàn)分析比較等級(jí)資料；以（）表示計(jì)量資料，組間和組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者總有效率為92.50%，對(duì)照組為70.00%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)MSE、CDR 及ADL 評(píng)分比較治療前，兩組患者M(jìn)MSE、CDR 及ADL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)MSE、ADL 評(píng)分較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，CDR 評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE、CDR 及ADL 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者M(jìn)MSE、CDR 及ADL 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MMSE：簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表；CDR：臨床癡呆評(píng)定量表；ADL：日常生活能力量表。

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2.3 兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較治療前，兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SOD、TGF-β1 及IGF-1 水平較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，MDA、ICAM-1 水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較（）

表3 兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；ICAM-1：細(xì)胞間黏附分子-1；IGF-1：胰島素樣生長因子-1。

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者惡心嘔吐、失眠及輕度腹瀉等不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組為15.00%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

VD 是指由老年人腦血管疾病所引起的腦部受損導(dǎo)致的癡呆，近年來老年人群中癡呆的患病率約占6.39%，其中VD 約占20%[8]。臨床認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要是腦動(dòng)脈硬化狹窄閉塞導(dǎo)致的腦實(shí)質(zhì)缺血壞死，表現(xiàn)為記憶力衰退，注意力不集中，計(jì)算力、定向力、理解力均出現(xiàn)不同程度的衰減，目前臨床治療以改善缺血缺氧狀態(tài)和挽救可逆性神經(jīng)元損傷為主[9]。本研究選取80 例VD 患者，分別給予單一多奈哌齊與丁苯酞軟囊聯(lián)合多奈哌齊治療，觀察不同治療方案對(duì)VD 患者認(rèn)知功能的療效及生活質(zhì)量的影響。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者療效更優(yōu)，觀察組治療后MMSE、ADL 評(píng)分更高，CDR 評(píng)分更低，表明丁苯酞能夠有效提高臨床治療效果，穩(wěn)定患者精神狀態(tài)，減輕癡呆程度并提高日常生活能力。有研究顯示，丁苯酞通過改善患者頭部血管血液流速，縮減梗死病灶區(qū)域、阻斷缺血性腦損傷組織的擴(kuò)散，從而提高患者的認(rèn)知能力[10-11]。丁苯酞具有多靶點(diǎn)抗腦缺血作用，正丁基苯酞是其主要活性成分，是一種消旋體，可以直接穿過血腦屏障作用于大腦區(qū)域，改善患者腦部區(qū)域血液循環(huán)，從而通過多種方式阻斷腦缺血引起的疾病，提升患者神經(jīng)功能[12]。因此，在多奈哌齊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊療效較好。

本研究中觀察組患者治療后SOD、TGF-β1 及IGF-1 水平高于對(duì)照組，MDA、ICAM-1 水平低于對(duì)照組，說明丁苯酞能夠提升患者體內(nèi)SOD 的活力。SOD 通過抗氧化損傷，清除體內(nèi)多余的自由基，是反映體內(nèi)自由基清除能力的重要指標(biāo)?；颊唧w內(nèi)自由基水平上升引發(fā)SOD 的大量消耗，而自由基的清除能力下降，其代謝產(chǎn)物MDA 的水平增加，進(jìn)而導(dǎo)致患者腦部細(xì)胞的結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致腦組織受損及功能障礙。TGF-β1 屬于一種抗炎因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖、分化和凋亡等多種細(xì)胞學(xué)功能，能夠維持細(xì)胞免疫耐受和穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。ICAM-1 用于反映腦缺血程度，與多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)有關(guān)。IGF-1是一種活性蛋白質(zhì)多肽物質(zhì)，當(dāng)患者體內(nèi)IGF-1 水平下降時(shí)患者認(rèn)知功能障礙更加嚴(yán)重[13-14]。丁苯酞可降低患者炎癥因子水平，減輕神經(jīng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，控制疾病的發(fā)展，上述結(jié)果也提示丁苯酞能夠通過降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，減少腦梗死面積，防止血小板聚集和血栓形成，進(jìn)而改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果表明，兩組患者惡心嘔吐、失眠及輕度腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，提示患者耐受性和安全性良好。

綜上所述，與單用多奈哌齊比較，聯(lián)合丁苯酞可提高治療老年VD 患者的效果，通過改善自理能力和認(rèn)知障礙來提高生活質(zhì)量。