王丹萍，毛維，張消，代曉強(qiáng)，王倩

咸陽市中心醫(yī)院1腫瘤內(nèi)科，2腫瘤放療及中西醫(yī)科，陜西 咸陽 7120000

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常見的類型，主要分為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌，化療是NSCLC 的常用治療方法，主要化療藥物包括鉑類、吉西他濱、培美曲塞等，能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，殺滅腫瘤細(xì)胞[1-2]。然而化療會(huì)造成不良反應(yīng)，也會(huì)對(duì)身體其他器官造成不可逆的損害，急性不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、手足麻木等，慢性不良反應(yīng)包括造血功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等，其中白細(xì)胞減少是發(fā)生率最高、后果最嚴(yán)重的化療不良反應(yīng)[2]。白細(xì)胞能夠維持人體免疫功能，通過產(chǎn)生抗體吞噬和消滅外來細(xì)菌或病毒。白細(xì)胞減少是指白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常值，白細(xì)胞減少不僅會(huì)導(dǎo)致NSCLC 患者免疫力下降，減慢化療進(jìn)程，降低化療效果，而且可能誘發(fā)危及患者生命的不良反應(yīng)，如肺部感染，合并肺部感染會(huì)造成嚴(yán)重的不良后果[3-4]。本研究探討NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2023 年3 月咸陽市中心醫(yī)院收治的NSCLC 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為NSCLC；②接受化療；③化療前后均進(jìn)行血常規(guī)檢查；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前接受重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療[5]；②合并其他惡性腫瘤；③合并感染性疾?。虎芎喜⑾到y(tǒng)性紅斑狼瘡、再生障礙性貧血。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入102 例NSCLC 患者，根據(jù)化療后是否發(fā)生白細(xì)胞減少將患者分為研究組（n=64，發(fā)生白細(xì)胞減少）和對(duì)照組（n=38，未發(fā)生白細(xì)胞減少）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)

收集兩組患者的臨床資料，包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、體重下降率（化療后體重下降值/化療前體重）、體力狀況（performance status，PS）評(píng)分、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血肌酐、治療前白細(xì)胞減少情況、治療前血小板減少情況、治療前貧血情況、臨床分期、骨轉(zhuǎn)移情況、化療藥物相對(duì)劑量強(qiáng)度（relative dose intensity，RDI）、曾接受化療次數(shù)、曾接受放療情況、化療后28 天內(nèi)放療情況。正常參考值：ALT 0～40 U/L，血肌酐88～110 μmol/L，血紅蛋白（男性120～160 g/L，女性110～150 g/L），白細(xì)胞（4.0～10.0）×109/L，血小板（100～300）×109/L。血紅蛋白低于正常值為貧血。分析NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 28.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少影響因素的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少可能與性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、ALT 水平、血肌酐水平、治療前貧血情況、臨床分期、骨轉(zhuǎn)移情況、化療藥物RDI、曾接受放療情況、化療后28天內(nèi)放療情況無關(guān)（P﹥0.05），可能與體重下降率、PS 評(píng)分、治療前白細(xì)胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)有關(guān)（P﹤0.01）。（表1）

表1 NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少影響因素的單因素分析

2.2 NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少影響因素的多因素分析

以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，以NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少作為因變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，體重下降率≥5%、治療前白細(xì)胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)≥3 次均是NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P﹤0.05）。（表2）

表2 NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少影響因素的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

NSCLC 發(fā)病初期臨床癥狀不明顯，容易與常見肺部炎癥混淆，因此多數(shù)NSCLC 患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期。化療是晚期NSCLC 患者的首選治療方案[6]。白細(xì)胞減少是化療最常見的不良反應(yīng)，與藥物的血液毒性對(duì)機(jī)體造成的影響有關(guān)。白細(xì)胞減少不僅會(huì)破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增加患者的感染率，對(duì)患者的身體機(jī)能造成負(fù)面影響，延遲化療進(jìn)程，限制化療藥物的劑量，還會(huì)導(dǎo)致療效降低，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與心理負(fù)擔(dān)。對(duì)NSCLC患者化療后白細(xì)胞減少的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析可以為臨床預(yù)防白細(xì)胞減少提供依據(jù)。

本研究分析102 例NSCLC 化療患者的臨床資料，其中62.75%（64/102）的患者化療后白細(xì)胞減少。單因素分析結(jié)果顯示，NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少可能與體重下降率、PS 評(píng)分、治療前白細(xì)胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)有關(guān)（P﹤0.05）。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，體重下降率≥5%、治療前白細(xì)胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)≥3 次均是NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P﹤0.05）。體重的改變可以側(cè)面反映患者的身體狀況[7-8]。由于腫瘤消耗營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及化療造成消化道反應(yīng)，NSCLC 患者的食欲下降，消化能力受損，體重下降迅速[9-10]。體重下降率高不僅提示患者營(yíng)養(yǎng)不良，也提示化療對(duì)骨髓產(chǎn)生了抑制作用[11]。因此，應(yīng)當(dāng)關(guān)注NSCLC 患者的體重下降率，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的體重變化，幫助患者補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，對(duì)于食欲減退或進(jìn)食困難的患者，可以考慮提供高能量、高蛋白的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，也可通過胃管或靜脈途徑提供營(yíng)養(yǎng)支持；此外，應(yīng)采取預(yù)防措施，如勤洗手、避免去人群擁擠的地方、避免與患有傳染性疾病的人接觸等，以減少感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，定期檢查患者的白細(xì)胞，并根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)調(diào)整化療劑量或延遲治療，從而預(yù)防白細(xì)胞減少[12]。PS 評(píng)分可以反映患者的生活質(zhì)量，0 分為患者活動(dòng)不受限；1 分為患者癥狀較輕，可以進(jìn)行較為簡(jiǎn)單輕松的工作；2分為患者生活上不需要幫助，但無法進(jìn)行體力勞動(dòng)，活動(dòng)受限[13-14]。PS 評(píng)分較高的患者生活質(zhì)量較低，免疫功能下降，容易感染細(xì)菌、病毒等微生物，白細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)增加。白細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，主要負(fù)責(zé)抵御感染和保護(hù)機(jī)體免受疾病侵害。骨髓造血細(xì)胞受損時(shí)，會(huì)影響白細(xì)胞的生成，導(dǎo)致白細(xì)胞減少[15-16]。免疫系統(tǒng)的受損可能會(huì)導(dǎo)致化療后白細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)增加，而骨髓受損可能導(dǎo)致多種血細(xì)胞減少，治療前白細(xì)胞、血小板減少說明骨髓造血功能已經(jīng)受到了一定程度的損害，化療后更容易發(fā)生白細(xì)胞減少[17-18]?；煂?duì)身體造成的損害多與藥物不良反應(yīng)較大有關(guān)，隨著化療次數(shù)的增加，骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)一步受損，影響患者的臟器功能，損害患者的免疫系統(tǒng)，造成骨髓抑制，影響白細(xì)胞的生成[19-20]。因此，建議根據(jù)患者的具體情況，制訂個(gè)體化治療方案，包括藥物選擇、劑量調(diào)整等，以減少對(duì)患者的不良影響，并定期監(jiān)測(cè)患者的身體狀況和血液指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理可能的不良反應(yīng)，以減輕患者的不適，從而提高治療效果。

綜上所述，體重下降率≥5%、治療前白細(xì)胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)≥3 次均是NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床需考慮上述因素并提前實(shí)施干預(yù)措施，從而降低NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少的發(fā)生率。