柴明思

（佳木斯市中心醫(yī)院呼吸內科，黑龍江 佳木斯 154002）

非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）為肺惡性腫瘤常見類型，其發(fā)病率高、轉移性強、致死率高，患者晚期預后普遍較差[1，2]。近年來，化療一直是晚期NSCLC的首選治療方式，隨著第3代化療藥物的快速發(fā)展，以鉑類藥物為基礎的聯(lián)合用藥方案已成為晚期NSCLC的標準化療方案[3，4]。其中，紫杉類藥物為多種惡性實體瘤的常用化療藥物，現(xiàn)以白蛋白結合型紫杉醇（albumin-bound paclitaxel，NAB-P）最為常見，該藥不僅保留了紫杉醇的抗腫瘤活性，且可與人血白蛋白結合，利用白蛋白納米粒載藥技術完成藥物遞送，提高腫瘤組織中的紫杉醇濃度，增強其抗腫瘤療效[5，6]?，F(xiàn)如今，已有多項研究證實[7，8]，NAB-P在乳腺癌等腫瘤化療中可獲得良好療效。在此背景下，該藥在晚期NSCLC等惡性腫瘤中的治療研究也逐漸開展?；诖?，本研究結合2019年3月-2022年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者臨床資料，觀察白蛋白結合型紫杉醇在晚期NSCLC治療中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2022年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）與觀察組（40例）。對照組男25例，女15例；年齡49～86歲，平均年齡（61.75±5.89）歲；病理類型：腺癌23例，鱗癌17例；TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期11例。觀察組男27例，女13例；年齡49～87歲，平均年齡（61.82±5.91）歲；病理類型：腺癌24例，鱗癌16例；TNM分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期10例。兩組性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①經病理學檢查確診為NSCLC；②TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；③符合化療指征；④無藥物禁忌。排除標準：①化療不耐受者；②肝腎功能及凝血功能障礙者；③預計生存期＜6個月；④近期已接受放化療治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案：①于第1、8天，采用注射用鹽酸吉西他濱（Lilly France S.A.S.，批準文號H20020180，規(guī)格：0.2 g）靜脈滴注，劑量1000 mg/m2，給藥時間30 min。②于第1、8天，采用順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規(guī)格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，給藥時間1～2 h。21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.3.2 觀察組 應用NAB-P聯(lián)合順鉑化療方案：①于第1、8天，采用注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183044，規(guī)格：100 mg）靜脈滴注，劑量130 mg/m2，給藥時間30 min。②于第1、8天，采用順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規(guī)格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，給藥時間1～2 h。21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.4 觀察指標 比較兩組客觀療效、血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、神經元特異性的烯醇化酶（NSE）]、化療不良反應（腸胃道反應、血小板下降、白細胞減少、骨髓抑制等）、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）活動狀態(tài)評分表評分、肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）評分。

1.4.1 客觀療效 參照ECIST標準[9]，完全緩解（CR）：癥狀完全緩解，基線病灶全部消失，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：癥狀緩解，腫瘤總負荷縮小50%或以上；疾病穩(wěn)定（SD）：介于部分緩解與進展之間；疾病進展（PD）：癥狀加重，腫瘤總負荷增大25%或以上?？陀^緩解率（ORR）=（CR＋PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR＋PR＋SD）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 ECOG活動狀態(tài)評分表[10]0分：活動完全正常；1分：可自由走動及從事輕體力活動；2分：喪失工作能力，但生活可自理；3分：生活部分自理，日間一半以上時間需臥床或坐輪椅；4分：生活無法自理，且臥床不起；5分：死亡。分數(shù)越高表示患者的身體狀態(tài)越差。

1.4.3 FACT-L[11]包括生理狀況、社會/家庭狀況、與醫(yī)生的關系、情感狀況、功能狀況、附加關注6個領域，總分0～144分，分數(shù)越高表示生存質量越好。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組客觀療效比較 觀察組ORR、DCR均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組客觀療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平比較 兩組治療后CEA、NSE水平均低于治療前，且觀察組CEA、NSE水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組化療不良反應發(fā)生情況比較 觀察組化療不良反應發(fā)生率小于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組化療不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組ECOG、FACT-L評分比較 兩組治療后ECOG評分低于治療前，F(xiàn)ACT-L評分高于治療前，且觀察組ECOG評分低于對照組，F(xiàn)ACT-L評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ECOG、FACT-L評分比較（，分）

表4 兩組ECOG、FACT-L評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

現(xiàn)如今，化療已成為延長晚期NSCLC患者生命、改善其生存質量的重要方式，其中吉西他濱、紫杉醇及順鉑等均為該病常用化療藥物，現(xiàn)以含鉑二聯(lián)用藥為一線標準方案[12，13]。但目前而言，晚期NSCLC化療正處于平臺期階段，探尋新靶點、新機制的抗腫瘤藥物是突破當前瓶頸的重要方式。NAB-P是紫杉醇的特殊靶向制劑，屬于半合成紫杉類抗腫瘤化合物，由7個紫杉醇分子與1個人血白蛋白組成，其藥效機制與紫杉醇相似，可通過與細胞微管蛋白結合，抑制腫瘤細胞的分裂與增殖，達到抗腫瘤目的[14，15]。除此之外，NAB-P可利用人血白蛋白這一載體，借助腫瘤細胞對白蛋白攝取的高主動性，與細胞膜白蛋白受體gp60相結合，進而激活細胞膜微囊蛋白1（Caveolin 1），在血管內皮細胞作用下，將紫杉醇轉移至腫瘤組織內，以此提高腫瘤細胞內的紫杉醇濃度，增強抗腫瘤作用[16，17]。與此同時，NAB-P可通過胞轉作用與腫瘤細胞外間質的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（secreted protein,acid and rich in cysteine，SPARC）相結合，借助白蛋白與SPARC的相互作用，增加腫瘤組織間隙對NAB-P的攝取與蓄積，進一步提高腫瘤組織中的紫杉醇濃度[18，19]。相較于傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇，NAB-P的靶向藥物濃度更高，且無需預處理，大大避免了既往紫杉醇助溶劑帶來的不良反應，臨床獲益更為顯著[20]。

本研究結果顯示，觀察組ORR、DCR均高于對照組（P＜0.05），提示NAB-P方案治療晚期NSCLC療效顯著，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。分析認為，NAB-P可經gp60穿胞途徑，借助白蛋白轉運機制完成藥物的跨膜運轉，以此發(fā)揮其載藥作用，促使藥物積聚于腫瘤組織內，進而提高局部紫杉醇濃度，增強抗腫瘤療效[21]。研究指出[22]，CEA、NSE均為肺癌腫瘤標志物，由腫瘤細胞基因表達產生，其水平高低可有效反映腫瘤的增殖及轉移程度，且指標升高多見于NSCLC中。而本研究結果顯示，兩組治療后CEA、NSE水平均低于治療前，且觀察組CEA、NSE水平低于對照組（P＜0.05），表明NAB-P方案可有效降低患者的血清CEA、NSE濃度，下調其腫瘤標志物表達。此外，觀察組化療不良反應發(fā)生率小于對照組（P＜0.05），可見NAB-P方案的化療不良反應相對較少，用藥安全性較好。究其原因，NAB-P可直接使用，省去了助溶劑步驟，避免了由此帶來的毒副作用，且NAB-P針對性較強，可在提升抗腫瘤療效的同時，減少化療藥物對正常組織的損害，臨床獲益-風險比更為理想[23]。治療后，兩組ECOG評分低于治療前，F(xiàn)ACT-L評分高于治療前，且觀察組ECOG評分低于對照組，F(xiàn)ACT-L評分高于對照組（P＜0.05），表明NAB-P方案可有效改善晚期NSCLC患者的活動狀態(tài)及生存質量，這與其化療有效性及安全性的提升存在直接關聯(lián)。

綜上所述，NAB-P在晚期NSCLC治療中具有重要作用，其客觀療效良好，可下調體內腫瘤標志物表達，減輕化療不良反應，有利于患者活動狀態(tài)及生存質量的改善。但受限于本次研究的病例基數(shù)與觀察時長，其遠期療效及預后生存質量尚需臨床的進一步探究。