彭 碩

（昆山宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215300）

圍絕經(jīng)期綜合征是由于性激素波動(dòng)或減少導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列軀體癥狀、精神心理狀態(tài)的改變，主要包括心悸、月經(jīng)紊亂、潮熱、頭暈等，此類癥狀及其引發(fā)的慢性病，對(duì)患者的生活質(zhì)量和身體健康都會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。隨著圍絕經(jīng)期女性卵巢功能的衰退，體內(nèi)性激素水平也隨之波動(dòng)，因此臨床主要使用激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征，通過補(bǔ)充患者體內(nèi)雌、孕激素水平來(lái)達(dá)到改善相關(guān)臨床癥狀的目的。戊酸雌二醇片作為一類性激素可有效緩解癥狀，但長(zhǎng)期服用可能出現(xiàn)子宮內(nèi)膜的過度增生，患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片屬于雌、孕激素序貫制劑，其中地屈孕酮作為一種孕激素，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，具有良好的調(diào)節(jié)性激素的優(yōu)勢(shì)[1]，鑒于此，本研究選取2021 年3 月至2022 年9 月昆山宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院收治的 86 例圍絕經(jīng)期綜合征患者進(jìn)行研究，旨在分析其對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平，生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3 月至2022 年9 月昆山宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院收治的86 例圍絕經(jīng)期綜合征患者，根據(jù)治療方式分為兩組。對(duì)照組患者（43 例）年齡45～52歲，平均（49.82±3.17）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均（22.15±3.15） kg/m2；病程5～13 個(gè)月，平均（9.21±1.49）個(gè)月。觀察組（4 3 例）患者年齡4 5 ～5 3 歲，平均（49.85±1.16）歲；BMI 20～31 kg/m2，平均（22.49±2.88） kg/m2；病程4～15 個(gè)月，平均（9.15±1.47）個(gè)月。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中圍絕經(jīng)期綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有失眠多夢(mèng)、潮熱盜汗、激動(dòng)、焦慮、心悸頭暈等癥狀；③內(nèi)分泌檢測(cè)提示血清雌二醇（E2）水平降低，促黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平增加，符合激素補(bǔ)充治療適應(yīng)證；④年齡≥ 45歲；⑤近期無(wú)激素治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不明原因?qū)е玛幍莱鲅虎谛约に匾蕾囆詯盒阅[瘤等激素補(bǔ)充治療禁忌證；③合并肝、腎功能嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；④合并精神疾病，無(wú)法配合研究。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用戊酸雌二醇片治療，給予戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg/片）飯后口服，1 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療21 d，停藥7 d。每28 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。觀察組患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療，給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20150346，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg）飯后口服，每個(gè)療程的前14 d，每天口服1 片白色片（內(nèi)含雌二醇1 mg），后14 d，每天口服1 片灰色片（內(nèi)含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg），1 片/d。每28 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。顯效：經(jīng)過治療后患者臨床癥狀顯著改善，血清性激素水平處于正常范圍，改良更年期綜合征自我診斷評(píng)定表（Kupperman）評(píng)分減分率超過90%；有效：治療后患者臨床癥狀有所緩解，血清性激素水平改善，改良Kupperman 評(píng)分減分率在25%～90%；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀改善不明顯，性激素水平持續(xù)異常，改良Kupperman 評(píng)分減分率低于25%[3]，總有效率=顯效率+有效率。②血清性激素水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）后，采集血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，型號(hào)：HISCL-800]檢測(cè)血清LH、FSH、E2水平。③改良Kupperman 評(píng)分。于治療前后采用改良Kupperman 評(píng)分對(duì)其病情程度進(jìn)行評(píng)估，量表共13 項(xiàng)，總分值范圍0～63 分，分值越高表示病情越嚴(yán)重[3]。④絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表（MENQOL）。于治療前后采用MENQOL 對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，包括心理狀態(tài)、血管舒縮癥狀、生理狀態(tài)、性生活四個(gè)方面，總分值范圍0～189 分，分值越低表示其生活質(zhì)量越高[4]。⑤不良反應(yīng)和子宮內(nèi)膜增生情況。統(tǒng)計(jì)患者惡心嘔吐、乳房脹痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療結(jié)束后采用陰道超聲檢查，觀察子宮內(nèi)膜厚度，判斷是否存在子宮內(nèi)膜增生的情況，厚度超過12 mm 即表示增生過長(zhǎng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，用(±s)表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血清性激素水平比較相較于治療前，治療后兩組血清E2升高，血清FSH、LH 降低，觀察組變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清性激素水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素。

組別例數(shù)E2(ng/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4325.05±2.4861.78±9.48*66.75±7.1448.95±4.52*53.47±4.1831.48±3.42*觀察組4324.52±2.1881.41±8.42*65.52±6.5233.24±2.48*52.42±3.4822.72±2.48*t 值1.05310.1520.83419.9811.26613.597 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者病情程度和生活質(zhì)量比較相較于治療前，治療后兩組改良Kupperman、MENQOL 評(píng)分降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者改良Kupperman 評(píng)分與MENQOL 評(píng)分比較( ±s)

表3 兩組患者改良Kupperman 評(píng)分與MENQOL 評(píng)分比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。改良Kupperman 評(píng)分：改良更年期綜合征自我診斷評(píng)定表；MENQOL 評(píng)分：絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表。

組別例數(shù)改良Kupperman 評(píng)分MENQOL 評(píng)分治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4335.85±4.4825.48±3.48*104.78±5.7974.85±6.78*觀察組4335.59±3.5117.52±3.25*103.52±3.5451.45±4.86*t 值0.30010.9621.21718.394 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)及子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是婦科常見、高發(fā)疾病之一，屬于神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂疾病，由于性激素波動(dòng)，患者會(huì)出現(xiàn)卵巢功能的衰退情況，部分卵泡會(huì)逐漸被消耗，而殘余的卵泡對(duì)機(jī)體中的促性腺激素敏感性較低，卵泡不能發(fā)育成熟，致使排卵無(wú)法進(jìn)行。一部分患者會(huì)由于機(jī)體雌激素的異常刺激導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的增厚，但子宮內(nèi)膜如增厚不牢固會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性癥狀[5]，嚴(yán)重影響患者身心健康。

雌二醇可激活卵巢功能，有效改善雌激素的缺乏，促進(jìn)子宮內(nèi)膜改善，維持性激素水平。然而對(duì)于圍絕經(jīng)期綜合征患者，單一用藥療效并不顯著；另外，由于雌二醇片屬于單次激素補(bǔ)充治療方式，緩解患者癥狀的同時(shí)，長(zhǎng)期使用會(huì)增加發(fā)生子宮內(nèi)膜增生或內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，治療效果也有限[6]。本研究中，與對(duì)照組比，治療3 個(gè)療程后觀察組患者臨床總有效率更高，同時(shí)各項(xiàng)激素指標(biāo)改善情況更佳，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療可調(diào)節(jié)患者異常內(nèi)分泌狀態(tài)，改善患者機(jī)體內(nèi)性激素水平，治療效果更好。對(duì)于圍絕經(jīng)期患者來(lái)說，由于卵巢雌二醇分泌減少，影響患者內(nèi)分泌功能，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生如睡眠障礙、潮熱出汗、體溫不穩(wěn)定，甚至泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的問題，服用該藥能使病情緩解[7]。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一種臨床常用的新型激素補(bǔ)充或替代治療藥物，主要成分包含地屈孕酮、雌激素。其屬于雌激素、孕激素序貫給藥治療方案，前期服用雌二醇片，雌二醇能參與調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平，激活卵巢功能，改善因性激素低下引起的相關(guān)軀體癥狀，還可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)，從而調(diào)節(jié)患者心理精神狀態(tài)；而地屈孕酮的活性相當(dāng)于胃腸外的黃體酮，能補(bǔ)充機(jī)體所需要的孕激素，改善子宮內(nèi)膜使其從增生期正常進(jìn)入分泌期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上可以促進(jìn)卵泡發(fā)育，從而達(dá)到調(diào)節(jié)性激素水平的目的[8-9]。本研究中，治療后觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能降低子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)發(fā)生率，安全性更高。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝中的雌二醇片與人體內(nèi)源性雌二醇具有相同的化學(xué)及生物學(xué)特性，可引起子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性變化；地屈孕酮成分能顯著降低因雌激素誘導(dǎo)所帶來(lái)的子宮內(nèi)膜過度增生的風(fēng)險(xiǎn)，避免患者因雌激素持續(xù)作用于子宮而導(dǎo)致的增殖期延長(zhǎng)[10]。本研究中，治療后觀察組患者改良Kupperman 評(píng)分與MENQOL 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療能有效調(diào)節(jié)性激素水平，改善患者因性激素波動(dòng)引起的神經(jīng)心理癥狀，提高生活質(zhì)量。

綜上，圍絕經(jīng)期綜合征患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能顯著提高治療效果，調(diào)節(jié)性激素水平，進(jìn)而降低因雌激素持續(xù)作用增加子宮內(nèi)膜增生或致癌的風(fēng)險(xiǎn)，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，效果優(yōu)于戊酸雌二醇片單一治療，值得臨床推廣。