肖鑒峰＊

南陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 (河南 南陽 473000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是常見的免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究結(jié)果顯示[1]，我國RA的患病率呈逐年攀升趨勢，并具有較高的致殘率。目前臨床上以臨床癥狀、影像學(xué)檢查、類風(fēng)濕因子(RF)檢測作為診斷RA的主要方式，但上述檢查方法都只能在患者已經(jīng)出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)損傷之后才能表現(xiàn)出陽性。且患者出現(xiàn)持續(xù)高滴度RF，則提示RA處于高度活動(dòng)期間，發(fā)生骨侵蝕的風(fēng)險(xiǎn)較高，患者預(yù)后不良[2]。故尋找到更為合適的指標(biāo)診斷RA并對疾病進(jìn)展予以有效監(jiān)測和評估在改善患者預(yù)后方面具有十分重要的意義。其中抗環(huán)胍氨酸肽(CCP)抗體是在RA患者血清中檢測出的一種抗體，對RA具有較高的特異性和敏感性。有報(bào)道稱，與健康人群相比較，RA患者的血清免疫球蛋白水平較高，且其升高幅度可能和疾病的嚴(yán)重程度有密切關(guān)聯(lián)[3]。為了進(jìn)一步探討RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動(dòng)度的關(guān)系，本次研究將選取2019年10月至2021年11月我院收治的80例RA患者開展研究，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年10月至2021年11月我院收治的80例RA患者的一般資料。依據(jù)RA患者疾病活動(dòng)指數(shù)(DAS28)將分其為高活動(dòng)期組(DAS28≥2.6分，n=42)和低活動(dòng)期組(DAS28＜2.6分，n=38)。同時(shí)選取同期在我院開展健康體檢的80例健康人群設(shè)為對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[4]中RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；本次研究倫理審批材料齊全，且自愿簽署相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；由于其他疾病引起的關(guān)節(jié)炎；合并惡性腫瘤。三組的一般資料比較差異不顯著(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料的比較[n(%)]

1.2 方法患者入院后分別對其空腹靜脈血予以采集，3500r/min，離心15min后取上清液，并置于溫度為80℃的冰箱內(nèi)待檢。然后分別應(yīng)用應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(型號：BK-600，廠家：濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司)和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對其IgA、IgG、IgM水平和抗CCP抗體水平予以檢測。同時(shí)記錄患者SJC。

1.3 觀察指標(biāo)(1)對低活動(dòng)期組、高活動(dòng)期組、對照組三組的抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平進(jìn)行比較。其中抗CCP抗體水平≥17U/ml則判定為陽性。(2)采用Pearson分析RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動(dòng)度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行；采用Pearson分析RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動(dòng)度的關(guān)系；以1-特異性為橫坐標(biāo)，敏感度為縱坐標(biāo)，做受試者工作特征(ROC)曲線，選擇診斷分界點(diǎn)，由此得出特異度和敏感度。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較三組在性別、年齡、病程等方面比較差異不顯著(P＞0.05)，見表1。

2.2 三組CCP抗體和血清免疫球蛋白水平的比較研究結(jié)果顯示，三組在抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平比較方面差異顯著(P＜0.05)，且與對照組和低活動(dòng)期組相比較，高活動(dòng)期組抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平較高，差異顯著(P＜0.05)，見表2。

表2 三組CCP抗體和血清免疫球蛋白水平的比較

2.3 RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動(dòng)度的相關(guān)性Pearson分析結(jié)果表明，RA患者抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平和DAS28評分呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動(dòng)度的相關(guān)性

2.4 影響RA患者疾病活動(dòng)度的多因素logistic回歸分析經(jīng)Logistic回歸模型多因素分析顯示，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平是影響RA患者疾病活動(dòng)度的獨(dú)立影響因素，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平越高，RA患者疾病活動(dòng)度則越高，見表4。

表4 單一風(fēng)險(xiǎn)因素及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評估模型Roc分析結(jié)果

2.5 單一風(fēng)險(xiǎn)因素及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評估模型受試者工作特征曲線(ROC)分析由ROC曲線分析，經(jīng)構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評估模型AUC值最高，為0.964，靈敏度、特異度分別為97.30%、86.84%，見表5，ROC曲線見圖1。

圖1 單一風(fēng)險(xiǎn)因素及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評估模型Roc圖

3 討 論

RA屬于風(fēng)濕免疫科的常見病。雖然目前仍對RA的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，但多數(shù)研究表明其與遺傳、感染、炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。RA病情發(fā)展迅速，病情嚴(yán)重可導(dǎo)致患者殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，故對RA疾病進(jìn)展進(jìn)行有效的判定和監(jiān)測尤為重要[5]。目前臨床主要采用臨床癥狀、類風(fēng)濕因子(RF)檢測等作為RA的診斷方法，但這些指標(biāo)均出現(xiàn)在患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)損傷之后，且RF檢測的特異性較差。因此臨床上需找到更為有效指標(biāo)對診斷RA并監(jiān)測疾病進(jìn)展。

有報(bào)道稱[6]，IgA、IgG、IgM在血清中的表達(dá)水平能對人體免疫功能予以有效反映，且RA患者的血清免疫球蛋白水平和疾病發(fā)展有緊密關(guān)聯(lián)。其中IgA具有重要的免疫屏障作用，是機(jī)體黏膜防御免疫系統(tǒng)的重要組成部分；IgG是是血清中免疫球蛋白的主成分，就有有抗病毒和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，IgG表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)明顯增高的情況；而IgM則是由B細(xì)胞分泌的一種基本抗體，在機(jī)體早期的免疫活動(dòng)中發(fā)揮重要作用[7-8]。有報(bào)道稱[9]，RA患者的血清免疫球蛋白水平和疾病發(fā)展有緊密關(guān)聯(lián)。本次結(jié)果顯示，與對照組和低活動(dòng)期組相比較，高活動(dòng)期組IgA、IgG、IgM水平較高，提示抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平越高，RA患者疾病活動(dòng)度越高。分析原因可能是因?yàn)楫?dāng)機(jī)體被致病因子侵入后，對TH細(xì)胞起到一定的刺激作用，并產(chǎn)生細(xì)胞因子，進(jìn)而促使B細(xì)胞分泌大量抗體，抗體和抗原相結(jié)合所產(chǎn)生的免疫復(fù)合物，血管壁、關(guān)節(jié)滑膜等位置沉積，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而引起免疫反應(yīng)，進(jìn)一步損傷人體組織[10-11]。

抗CCP抗體是在RA患者血清中檢測出的一種抗體，是RA高度特異性抗體，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特異性＞90%，敏感性可達(dá)到60%-70%[12]。本次實(shí)驗(yàn)中，三組患者中，高活動(dòng)期組抗CCP抗體水平最高，提示RA患者的抗CCP抗體水平和疾病活動(dòng)度有緊密關(guān)聯(lián)，再評估RA患者病情發(fā)展和嚴(yán)重程度方面具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值?？紤]原因可能是因?yàn)檠仔约?xì)胞浸潤是RA的病理變化之一，RA的發(fā)生和發(fā)展和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而抗CCP抗體水平和RA中IL-17、IL-1β等炎性因子水平相關(guān)，這些炎性因子直接或間接起到促炎作用，參與到RA疾病的發(fā)展當(dāng)中[13-14]。除此之外，本次研究通過Pearson分析結(jié)果表明，RA患者抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平和DAS28評分呈明顯正相關(guān)，表明隨著RA患者抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平的上升，DAS28評分也顯著提高，RA疾病活動(dòng)度明顯提高，這與袁英真[15]等研究結(jié)果基本相符。

為了有效降低RA患者疾病活動(dòng)度，需要明確影響RA患者疾病活動(dòng)度的因素。本次研究由Logistic多因素分析結(jié)果表明，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平是影響RA患者疾病活動(dòng)度的獨(dú)立影響因素。同時(shí)本文還進(jìn)一步構(gòu)建了風(fēng)險(xiǎn)評估模型，由ROC曲線分析，結(jié)果表明，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平聯(lián)合檢測模式下的AUC為0.964，且靈敏度、特異度均有所提高。提示應(yīng)用上述四種指標(biāo)聯(lián)合檢測的方式在評估RA患者疾病活動(dòng)度方面具有較高的臨床價(jià)值。究其原因可能是因?yàn)榭笴CP抗體、IgA、IgG、IgM水平均在一定程度上直接或間接對RA患者疾病活動(dòng)度產(chǎn)生一定的影響，具有較好的相關(guān)性。

綜上所述，RA患者IgA、IgG、IgM和抗CCP抗體水平與其疾病活動(dòng)度有緊密關(guān)聯(lián)，其中RA患者疾病活動(dòng)度越高，其IgA、IgG、IgM、抗CCP抗體水平則越高。同時(shí)上述四種指標(biāo)聯(lián)合檢測在評估RA患者疾病活動(dòng)度方面具有較高的臨床價(jià)值。