徐小竹

當(dāng)陽市人民醫(yī)院 (湖北 當(dāng)陽 444100)

慢性腎小球腎炎(CGN)是以水腫、血尿、蛋白尿等為主要癥狀的常見疾病，具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣、病程冗長、發(fā)病率高等特點(diǎn)，若不及時控制病情，容易造成終末期腎衰[1-3]?，F(xiàn)階段西醫(yī)主要對CGN患者進(jìn)行免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等治療，例如代表性藥物為貝那普利，雖然可以改善臨床癥狀，延緩腎功能惡化，但是復(fù)發(fā)率高，加之長期大量用藥還會增加重要臟器損害，所以尚需完善此病治療方案[4]。近年來，中藥及其制劑防治腎病逐漸成為研究熱點(diǎn)，但是在CGN治療方面尚缺乏有效中成藥品種[5]。黃葵膠囊自1999年獲批上市以來，由于兼具解毒消腫、清利濕熱等功效，加之可以保護(hù)腎功能、降低尿蛋白，逐漸被用于各種腎臟疾病，但是關(guān)于其與貝那普利聯(lián)合應(yīng)用在CGN患者中的報道偏少，因此，本文選擇2021年3月—2022年5月的90例CGN患者，就貝那普利+黃葵應(yīng)用在CGN治療中的效果及對血肌酐(SCr)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年3月至2022年5月的90例CGN患者，參照隨機(jī)數(shù)字表法劃分對照組(納入45例)、觀察組(納入45例)。對照組：男/女為24例(53.33%)/21例(46.67%)，年齡29～63歲，平均年齡(46.1±4.8)歲，病程13～54個月，平均病程(33.6±1.7)月；觀察組：男/女為26例(57.78%)/19例(42.22%)，年齡26～62歲，平均年齡(45.8±5.2)歲，病程14～56個月，平均病程(34.0±2.2)月?；静±Y料(CGN患者平均病程等)無差異，P＞0.05，并且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)：參照《臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊》[6]，高血壓病史≥1年，尿檢查異常(包括蛋白尿、血尿等)，腎功能減退等；中醫(yī)：參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》[7]，辨證為脾腎氣虛證，主癥：腰背酸軟、氣短懶言、面浮肢腫、倦怠無力、尿頻尿多、腹脹便溏等，次癥小便黃赤、口干舌燥等，舌淡紅，苔薄白，脈細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述標(biāo)準(zhǔn)；血壓≤140/90mmHg；積極配合治療；知情且接受研究方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染期者；受試藥物禁忌、過敏體質(zhì)者；終末期尿毒癥者；哺乳、妊娠者；腹膜透析、血液透析者；同時參與其他藥物臨床試驗(yàn)者；合并心腦肝等嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法全部入組者注意休息，保持優(yōu)質(zhì)蛋白(1.0g/kg/d)、低鹽(≤3g/d)飲食原則，在此基礎(chǔ)上：(1)對照組：每日口服1次貝那普利(藥品廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030514)，每次10mg；(2)觀察組：貝那普利同對照組，并且每日口服3次黃葵膠囊(藥品廠家：江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19990040)，每次2.5g；(3)兩組療程：8周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療有效率：①無效：納呆、浮腫、腰酸背痛等癥狀及腎功能損傷加重或無好轉(zhuǎn)；②有效：上述癥狀及腎功能有所改善；③顯效：上述癥狀顯著改善，腎功能基本正常；④計(jì)算總有效率(有效率+顯效率)[8]；(2)腎功能：評價指標(biāo)為24h尿蛋白定量(24h UP)、SCr、血尿素氮(BUN)，方法：留取24h尿量，另外，采血(5mL)、肝素抗凝、獲取血清(10min、3500r/min)，置于-20℃冰箱，再以日立7150型生化全自動分析儀檢測三項(xiàng)腎功能指標(biāo)；(3)血壓血脂：靜坐10min，測量右側(cè)肱動脈的舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)，另外，采血、分離血清步驟同(2)，以免疫比濁法檢測總膽固醇(TC)；(4)炎性因子：評價指標(biāo)為白細(xì)胞介素-18(IL-18)、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)，方法：采血、分離血清步驟同(2)，檢測方法為定量雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)；(5)ADR：定期檢測血糖、肝功能、血常規(guī)、心電圖、血脂等，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)(頭暈、腹瀉、發(fā)熱、頭痛)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，治療有效率、ADR以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，腎功能、血壓血脂、炎性因子以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05提示數(shù)據(jù)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 分析治療有效率較之對照組(75.56%)，觀察組治療有效率(93.33%)更高，P＜0.05，見表1。

表1 治療有效率對比(n/%)

2.2 分析腎功能治療前，組間24h UP、SCr、BUN無差異，P＞0.05；治療8周后，兩組24h UP、SCr、BUN降低，并且觀察組更低，P＜0.05，見表2。

表2 腎功能對比

2.3 分析血壓血脂治療前，組間DBP、SBP、TC無差異，P＞0.05；治療8周后，兩組DBP、SBP、TC降低，并且觀察組更低，P＜0.05，見表3。

表3 血壓血脂對比

2.4 分析炎性因子治療前，組間IL-18、IL-6、MMP-9無差異，P＞0.05；治療8周后，兩組IL-18、IL-6降低，MMP-9升高，并且觀察組IL-18、IL-6更低，MMP-9更高，P＜0.05，見表4。

表4 炎性因子對比

2.5 分析ADR在ADR方面，觀察組(11.11%)與對照組(8.89%)無差異，P＞0.05，見表5。

表5 ADR對比(n/%)

3 討 論

CGN是常見病、多發(fā)病，當(dāng)前西醫(yī)主要采用細(xì)胞毒類藥物、降壓藥物等，雖然能夠減輕腎高壓，但是長期用藥會加重腎功能負(fù)擔(dān)[9]。中醫(yī)認(rèn)為CGN病位在脾腎，腎絡(luò)瘀阻、脾氣虧虛時精微物質(zhì)藏?zé)o封、生無源，則會導(dǎo)致精氣外泄，引起倦怠無力、面浮肢腫等癥狀，所以治宜活血化瘀、健脾補(bǔ)腎。

本次研究表明，貝那普利+黃葵對CGN患者有較好效果，具體分析：第一，研究呈觀察組治療有效率更高，腎功能(24h UP、SCr、BUN)更低，P＜0.05，與劉憲勇等[10]學(xué)者的報道一致，其亦指出單用貝那普利在降低24h UP、SCr、BUN方面的效果有限，而加用黃葵膠囊更有助于改善上述腎功能指標(biāo)，分析原因：(1)貝那普利：該藥可以減少腎小球內(nèi)壓，調(diào)節(jié)腎小球?yàn)V過膜通透性，從而減輕腎功能損害，緩解蛋白尿等癥狀[11]；(2)黃葵膠囊：該藥的有效成分提取自黃蜀葵，黃蜀葵花可以消腫解毒、活血止血、利尿通淋，而黃葵膠囊含黃酮類、還原糖類、鞣質(zhì)類等物質(zhì)，并且具有金絲桃苷、楊梅素、槲皮素-3-葡萄糖苷等黃酮類活性物質(zhì)，可以減輕腎小球免疫炎癥反應(yīng)、腎小管間質(zhì)病變、紅細(xì)胞尿，促進(jìn)免疫復(fù)合物清除、轉(zhuǎn)運(yùn)，緩解免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎損傷，從而改善腎功能，同時黃蜀葵花提取物還能抗炎、抗感染、抗氧化，有助于降低蛋白尿，保護(hù)腎小球、腎小管功能[12]；(3)因此，二者聯(lián)用更有助于清除氧自由基，抑制血小板聚集，減輕腎小球免疫炎性反應(yīng)，降低蛋白尿，保護(hù)腎功能。第二，研究呈觀察組血壓血脂更低，P＜0.05，與鄭奕挺等[13]學(xué)者的報道一致，分析原因：(1)貝那普利：該藥可以抑制血管緊張素I，調(diào)節(jié)血管收縮情況，從而促進(jìn)水鈉排出，發(fā)揮降壓效果，并且貝那普利降壓效果持久，亦能調(diào)節(jié)血脂紊亂；(2)黃葵膠囊：黃葵膠囊提取物具備明顯的抗氧自由基作用，并且可以擴(kuò)張血管，增加血管通透性，所以有助于抗血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)，降低血管痙攣程度，從而改善血壓、血脂水平；(3)因此，二者聯(lián)用還能降壓調(diào)脂，避免高血壓、高血脂加重腎臟負(fù)擔(dān)。第三，研究呈觀察組IL-18、IL-6更低，MMP-9更高，P＜0.05，與李佳等[14]學(xué)者的報道一致，分析原因：CGN與免疫介導(dǎo)炎癥機(jī)制密切相關(guān)，容易使腎小球出現(xiàn)腎內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、系膜增生、腎小球纖維硬化等病理損傷，在此期間會產(chǎn)生IL-18、IL-6等因子，其中IL-18產(chǎn)生自單核-巨噬細(xì)胞，可以誘導(dǎo)Th1細(xì)胞生成細(xì)胞因子；IL-6產(chǎn)生自成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞，可以加重炎癥反應(yīng)；MMP-9與腎間質(zhì)纖維有關(guān)，其呈低表達(dá)時會促進(jìn)炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤，從而推動腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程；而從研究結(jié)果來看，貝那普利+黃葵還能下調(diào)IL-18、IL-6，提高M(jìn)MP-9表達(dá)，可能是因?yàn)辄S葵膠囊含有多種黃酮類化合物單體，可以抑制細(xì)菌生長，減少炎性介質(zhì)釋放[15]。第四，研究呈兩組ADR無差異，P＞0.05，提示黃葵膠囊作為中藥制劑，價格便宜，不增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，安全可靠。

綜上所述，由于對CGN患者采用貝那普利+黃葵，不僅安全性高，也能提高治療有效率，改善炎癥狀態(tài)及腎功能，亦能降低血壓、血脂水平，具有推廣價值。