劉 輝 曹 珂 劉會彩 孫建偉

作者單位：450007 河南省鄭州市中醫(yī)院

肺癌為臨床常見惡性腫瘤,多起源于肺部支氣管黏膜或腺體,常引起咳嗽、咯血、胸痛等癥狀,但缺乏特異性,早期確診率較低[1-2]。肺癌是發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤,且近年臨床發(fā)病趨于年輕化,早期發(fā)現(xiàn)、治療預后相對好,若確診時已處于中晚期,則死亡風險顯著增加[3-4]。臨床應根據(jù)肺癌患者病情、分期等制定個體化的治療措施,以有效控制病情,提高生存率。微小RNA-320a(miR-320a)是一種內(nèi)源性小分子單鏈RNA,與食管癌、結腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關[5-6]。同時,腫瘤血管生成在腫瘤的生長、侵襲等過程中扮演重要角色,而血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)屬各種腫瘤血管生長因子較為重要的合成部分。基于此,本研究探究miR-320a、VEGF在肺癌患者血清中的表達及其臨床意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年8月本院收治的54例肺癌患者設定為觀察組,同期于本院行體檢的58例健康體檢者設定為對照組。(1)納入標準:①經(jīng)病理檢查確診為肺癌;②所有研究對象納入均遵照自愿原則,依從性高,且簽署知情同意書;③觀察組患者病歷有關資料完整;④對照組均身體健康,無重大疾病。(2)排除標準:①存在神經(jīng)疾患者;②伴有凝血功能異常者;③合并免疫系統(tǒng)病癥者;④存有精神疾病或語言、視聽障礙,難以配合進行研究者;⑤合并全身性感染者;⑥存有其他惡性腫瘤者;⑦合并血液系統(tǒng)疾病者;⑧預計生存期<3個月;⑨骨髓造血功能異常者。對照組男性30例,女性28例;年齡42～75歲,平均年齡(60.28±3.41)歲;體重指數(shù)(BMI)18.7～27.1 kg/m2,平均BMI(23.84±0.65)kg/m2。觀察組男性29例,女性25例;年齡43～76歲,平均年齡(60.35±3.47)歲;BMI 18.9～27.2 kg/m2,平均BMI(23.91±0.67)kg/m2。2組各項資料相比無差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨6點空腹抽取5 ml靜脈血,放于無菌試管內(nèi),以3000 r/min的速率行10 min的離心處理,離心半徑為10 cm,獲取上層血清后,于冰箱內(nèi)留存待檢。檢測方法:miR-320a采用實時熒光定量多聚核苷酸鏈式反應(qRT-PCR)檢測,VEGF運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,所有檢測操作均嚴格依據(jù)試劑盒說明書進行,以保障檢測結果的可信度。

1.3 觀察指標

(1)2組miR-320a、VEGF表達對比。(2)miR-320a、VEGF表達與患者臨床病理特征的關系:收集肺癌患者年齡、性別、病理類型、臨床分期、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移等一般資料,探究miR-320a、VEGF與各項特征的關系。(3)miR-320a、VEGF單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能:繪制受試者工作曲線(ROC),探究兩者單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 2組miR-320a、VEGF表達水平對比

觀察組miR-320a表達水平低于對照組,VEGF表達水平高于對照組,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組miR-320a、VEGF表達水平對比

2.2 miR-320a、VEGF表達水平與患者臨床病理特征的關系

miR-320a、VEGF表達與性別、年齡、病理類型無關(P>0.05);miR-320a、VEGF表達與臨床分期、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移有關(P<0.05)。見表2。

表2 miR-320a、VEGF表達與患者臨床病理特征的關系

2.3 miR-320a、VEGF單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能

ROC結果顯示:miR-320a聯(lián)合VEGF檢測的AUC為0.905(95%CI:0.850～0.960),高于兩項指標單獨檢測的AUC[0.875(95%CI:0.794～0.956)、0.872(95%CI:0.801～0.943)]。見表3、圖1。

圖1 miR-320a、VEGF單一及聯(lián)合檢測肺癌的ROC圖

表3 miR-320a、VEGF單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能

3 討論

肺癌為世界上死亡率最高的惡性腫瘤,其中以非小細胞肺癌最為多見,約占肺癌的80%[7-8]。肺癌發(fā)病機制較為復雜,通常認為與吸煙、空氣污染等有關,且近年患病率不斷升高[9-10]。同時,肺癌早期患者未發(fā)生明顯癥狀,從而導致其錯過最佳治療時機,預后較差。因此,臨床需尋找早期的腫瘤生物標志物,以盡早明確肺癌患者病情,指導臨床施行針對性的治療措施。

miR-320a為小的核苷酸RNA,在多種生物學過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,在多種惡性腫瘤內(nèi)呈高表達[11-12]。同時,miR-320a可通過調(diào)節(jié)不同的信號通路在腫瘤內(nèi)的表達,如Wnt、信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT)等通路,起到促癌或者抑癌作用。VEGF屬血管通透因子,是參與信號傳導的糖蛋白,其機體外部能夠促進血管內(nèi)皮細胞生長,在機體內(nèi)部則會誘導血管增生[13-14]。VEGF通過增加血管通透性,促使血管中纖維蛋白原(FIB)等血漿蛋白外滲,而FIB與血管外滲纖維連接蛋白等各類成分相互凝結形成交叉的纖維蛋白凝膠體,最終加速血管形成[15]。同時,VEGF與其受體在癌變細胞中的高表達與不同種類腫瘤患者的不良預后聯(lián)系緊密。腫瘤血管為腫瘤生長、浸潤的形態(tài)學基礎,一方面能夠?qū)δ[瘤組織提供豐富的營養(yǎng),另一方面會向腫瘤宿主輸出較多的腫瘤細胞,促使腫瘤出現(xiàn)擴散與轉(zhuǎn)移。本研究結果顯示,觀察組miR-320a低于對照組,VEGF高于對照組,表明在肺癌患者血清內(nèi)miR-320a、VEGF呈異常表達狀態(tài),與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。本研究結果顯示,miR-320a、VEGF表達與患者臨床分期、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移有關,提示miR-320a、VEGF參與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移與侵襲過程。本研究ROC結果還顯示,miR-320a聯(lián)合VEGF檢測的AUC明顯高于兩項指標單獨檢測,提示miR-320a、VEGF聯(lián)合檢測在肺癌患者中具有較高的診斷效能,可在極大程度上減少誤診與漏診的發(fā)生,為肺癌的早期診斷提供重要的參考信息。但本研究尚存在樣本量小等不足,后續(xù)臨床研究還應不斷完善試驗設計,增加樣本納入量,為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,肺癌患者血清內(nèi)miR-320a、VEGF呈異常表達,與臨床分期、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移聯(lián)系緊密,且miR-320a、VEGF聯(lián)合檢測可有效提高疾病早期檢出率,為臨床制定個體化的治療方案提供指導,從而延長患者的生存周期。