葉 龍,方 芳,蔡成思,裘曉芬

(溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)兒科·浙江 溫州 325000)

哮喘即支氣管哮喘,是慢性氣道炎癥,臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的喘促氣急、喉間哮鳴、呼氣延長等,是兒童常見病。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)全球約有3.34 億兒童患哮喘,其中我國約3 000萬,近年來隨著氣候變化和空氣污染的加劇,兒童哮喘患病率呈逐年上升趨勢,嚴(yán)重影響患兒的身心健康及生長發(fā)育[1]。哮喘可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。慢性持續(xù)期患兒仍持續(xù)存在慢性氣道炎癥、氣道重塑等,其臨床癥狀不明顯,故臨床容易被忽視,并且患兒用藥依從性差。哮喘治療藥物主要使用糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動(dòng)藥、白三烯調(diào)劑等控制類藥物以及短效β2受體激動(dòng)藥、抗膽堿藥物、茶堿等緩解藥物,還包括免疫調(diào)節(jié)藥及傳統(tǒng)中醫(yī)藥等[2]。隨著中醫(yī)藥學(xué)的快速發(fā)展,中藥聯(lián)合西藥治療兒童哮喘受到廣泛關(guān)注與運(yùn)用,具有療效確切、安全、副作用小等優(yōu)勢[3]。基于此,本文筆者自擬補(bǔ)肺健脾益腎湯治療慢性持續(xù)期哮喘患兒,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)兒科2021年1月—2022年5月收治的60 例慢性持續(xù)期哮喘患兒,采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組30 例中男性患兒16例,女性患兒14 例;年齡7～12 歲,平均(9.61±2.19)歲;病程1～15 個(gè)月,平均(8.01±3.84) 月。觀察組30 例中男性患兒17 例,女性患兒13例;年齡6～14 歲,平均(8.95±2.65)歲,病程1～14 個(gè)月,平均(8.29±3.71)月。2組患兒一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中慢性持續(xù)期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》[5]辨證為肺脾腎氣虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合兒童支氣管哮喘的西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);2)處于慢性持續(xù)期;3)年齡5 ～ 14歲,性別不限;4)近1個(gè)月內(nèi)未服用過哮喘相關(guān)的治療藥物者;5)患兒其法定監(jiān)護(hù)人均了解本次研究的目的,同意且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)患兒處于哮喘急性發(fā)作期;2)合并嚴(yán)重心律失常者;3)合并糖尿病、低鉀血癥者;4)近2個(gè)月曾使用免疫調(diào)節(jié)劑治療者;5)對(duì)使用藥物成分過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予舒利迭(沙美特羅替卡松氣霧劑,Laboratoire Glaxo Smith Kline,國藥準(zhǔn)字H20150323,規(guī)格:25 μg 沙美特羅+ 50 μg丙酸氟替卡松 / 吸),1 次1 吸,每日2次,連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組舒利迭吸入同對(duì)照組,加用自擬補(bǔ)肺健脾益腎湯,具體方藥如下:黃芪6～12 g、山藥6～9 g、黨參 6～9 g、茯苓3～9 g、白術(shù)3～9 g、五味子3～6 g、蛤蚧1 對(duì)、陳皮3～9 g、桔梗 3～9 g、防風(fēng)3～9 g、烏梅3～6 g、僵蠶3～9 g、麻黃3～6 g、葶藶子3～6 g、苦杏仁3～6 g、甘草 3～6 g,每日1 劑,加水煎煮至150 mL,分早晚兩次服用,連續(xù)治療1 個(gè)月。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中相關(guān)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 觀察指標(biāo) 1)主要癥狀評(píng)分:分別于治療前后觀察2組患兒的主要癥狀變化,具體包括喘促、咳嗽、哮鳴、面白少華、倦怠乏力等,依據(jù)癥狀輕重程度依次計(jì)0、1、2、3 分[6]。2)哮喘控制測試(asthma control test,ACT)評(píng)分[7]:分別于2 組患兒治療前后記錄ACT評(píng)分,滿分24分,評(píng)分越高表示哮喘控制情況越好。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2 組患兒療效比較 見表1。

表1 2 組患兒療效比較[例(%)]

3.2 2組患兒治療前后主要癥狀評(píng)分比較 見表2。

表2 2組患兒治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

3.3 2 組患兒治療前后ACT評(píng)分比較 見表3。

表3 2 組患兒治療前后ACT評(píng)分比較分)

4 討論

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性氣道炎性疾病,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,現(xiàn)代研究認(rèn)為主要與氣道炎癥、免疫機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制、內(nèi)源性機(jī)制等諸多因素緊密相關(guān)。目前臨床尚缺乏根治方法,臨床治療以控制病情進(jìn)展、緩解臨床癥狀、改善肺部通氣狀態(tài)、減少其反復(fù)發(fā)作為主要目標(biāo)[8]。

本病屬傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“哮病” 范疇,慢性持續(xù)期以肺、脾、腎虛損為主,肺、脾、腎三臟不足為發(fā)病之本。小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,肺、脾、腎常不足。肺氣虧虛,衛(wèi)外失固,治節(jié)無權(quán),易外感邪氣,致使肺氣不利,津液凝聚成痰;脾為生痰之源,脾虛則運(yùn)化無力,濕聚成痰,上貯于肺;腎虛則蒸騰氣化失職,不能溫煦氣化水液,水液聚而成痰,上犯于肺;痰伏肺間而成宿根,每遇外邪引觸,阻塞氣道,致使樞機(jī)不利。治療則宜補(bǔ)肺健脾益腎,脾健肺宣腎固才能本固正安。筆者自擬補(bǔ)肺健脾益腎湯治療慢性持續(xù)期哮喘患兒,方中黃芪補(bǔ)氣健脾、益衛(wèi)固表,黃芪為補(bǔ)氣之圣藥,最善孩童,孩童經(jīng)脈未盛,氣血未足,肌肉腠理未豐,黃芪補(bǔ)生生之氣,入少陽。葉天士《本草經(jīng)解》中提到:“小兒稚陽也,稚陽為少陽,少陽生氣條達(dá),小兒何病之有?黃芪入少陽補(bǔ)生生之元?dú)?所以概主小兒百病也”;現(xiàn)代研究顯示黃芪及其活性成分對(duì)支氣管哮喘所引發(fā)的炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑通過多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用[9]。山藥補(bǔ)脾益肺固腎,臨床用于肺虛喘咳治療,現(xiàn)代研究證實(shí)山藥多種化學(xué)成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的生物活性[10]。黨參補(bǔ)脾益肺,黨參多種有效成分具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗炎等作用[11]。茯苓利水滲濕、健脾安神,茯苓為利水滲濕要藥,藥性平和,能補(bǔ)能利,脾健土旺,水濕自去;茯苓有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用[12]。白術(shù)健脾益氣、燥濕利水,為脾家要藥,白術(shù)多種活性成分通過多靶點(diǎn)、多蛋白、多通路發(fā)揮抗炎抑菌、改善胃腸道功能、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用[13]。五味子收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心,五味子有效成分具有鎮(zhèn)咳、抗炎抑菌、鎮(zhèn)靜等作用[14]。蛤蚧補(bǔ)肺益腎、納氣定喘,蛤蚧具有調(diào)節(jié)免疫、平喘、改善氣道炎癥反應(yīng)等作用[15]。陳皮理氣健脾,燥濕化痰;《長沙藥解》黃元御提出:“陳皮味辛、苦,入手太陰肺經(jīng)。降濁陰而止嘔噦,行滯氣而瀉郁滿,善開胸膈,最掃痰涎?！薄侗静萃ㄐ氛J(rèn)為:“辛宜于肺,香利于脾,肺為攝氣之籥,脾為元?dú)庵?陳皮理氣,故為二經(jīng)要藥?！苯酃Ｐ?、祛痰、利咽,在治療哮喘的中藥復(fù)方或湯劑中桔梗具有較高的使用頻率[16-17],現(xiàn)代研究顯示桔梗對(duì)哮喘有潛在的治療機(jī)制,其主要通過抑制氣道重塑來發(fā)揮治療作用[18]。防風(fēng)味辛、甘,性微溫,乃風(fēng)藥之統(tǒng)領(lǐng),辛多甘少,行足陽明太陰,升陽而達(dá)中土之氣,補(bǔ)脾胃藥非此引不行,使肺與脾胃合,通利五臟,散經(jīng)絡(luò)中濕;烏梅味酸、澀,性平,可斂肺定喘、生津潤肺;二藥相須為用具有祛風(fēng)解痙、斂肺生津之功,現(xiàn)代研究證明防風(fēng)-烏梅配伍可減輕支氣管平滑肌肥厚,改善哮喘氣道重塑以及氣道炎癥[19]。僵蠶疏風(fēng)瀉熱、化痰消堅(jiān)、解毒止痙、活絡(luò)通經(jīng),具有走竄之性,研究顯示蟲類藥具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗過敏、緩解氣道痙攣等作用,臨床廣泛應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療[20]。麻黃宣肺平喘、利水消腫;葶藶子瀉肺平喘、利水消腫;麻黃、葶藶子兩藥合用,寒熱并用,宣降兼施,使肺氣通利;現(xiàn)代研究顯示“麻黃-葶藶子”藥對(duì)治療哮喘通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號(hào)通路改善肺部組織病理變化,減輕哮喘大鼠炎癥反應(yīng),抑制MAPK8、CCND1、EGFR和IL6的表達(dá)[21]?？嘈尤式禋狻⒅箍绕酱?、潤腸通便,麻黃與苦杏仁配伍,一宣一降,增強(qiáng)平喘止咳之功。王康等[22]運(yùn)用麻黃-苦杏仁藥對(duì)治療支氣管哮喘可能通過調(diào)節(jié)PI3K-Akt、p53等信號(hào)通路發(fā)揮修復(fù)氣道上皮細(xì)胞損傷、降低氣道高反應(yīng)性等作用。甘草補(bǔ)脾益氣,祛痰止咳,調(diào)和諸藥,在臨床應(yīng)用最為廣泛。

本文觀察結(jié)果顯示,治療后觀察組、對(duì)照組總有效率分別為為93.3%、86.7%,治療后2組慢性持續(xù)期哮喘患兒主要癥狀評(píng)分(喘促、咳嗽、哮鳴、面白無華、倦怠乏力等)均較治療前降低(均P<0.05)ACT評(píng)分較治療前升高(P<0.05);觀察組總有效率和ACt評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05),主要癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。提示自擬補(bǔ)肺健脾益腎湯治療慢性持續(xù)期哮喘患兒療效顯著,能夠改善患者主要癥狀,改善ACT評(píng)分,有效控制其發(fā)作。