楊 鈞,韓 劍,賈志偉

(1濟(jì)寧市皮膚病防治院院部·山東 濟(jì)寧 272000;2山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院藥物研究室·山東 濟(jì)南 250022)

皮膚瘙癢癥是皮膚科臨床常見病,女性多于男性,主要特點(diǎn)為皮膚瘙癢但無原發(fā)性損害,經(jīng)搔抓易于繼發(fā)抓痕、血痂、皮膚肥厚以及苔蘚樣改變。皮膚瘙癢癥的確切發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明,原因通常為皮膚源性、系統(tǒng)疾病、神經(jīng)源性及精神源性等,與年齡、生理及代謝特點(diǎn)有關(guān);該病雖不致命,但發(fā)作時(shí)對于患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,易復(fù)發(fā)且難治愈。目前,針對該病的治療方法較多,但效果欠佳,尚無徹底消除該病的特效療法;中醫(yī)藥治療該病有較好的療效[1]。研究顯示,炎性因子失衡在皮膚瘙癢癥發(fā)展過程中有重要作用,多認(rèn)為瘙癢是由炎性因子各自沿著不同路徑激活不同神經(jīng)元而導(dǎo)致的表征,炎性因子失衡會促進(jìn)瘙癢癥的發(fā)生,且不利于臨床治療預(yù)后[2]。止癢膏是根據(jù)山東省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目研發(fā)的經(jīng)方制劑;本文對止癢膏治療皮膚瘙癢癥的臨床有效性和安全性進(jìn)行評價(jià),并通過炎性因子TNF-α、IL-22、IL-6表達(dá)水平的變化探討其作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 該研究納入的所有病例均為2020年7月—2022年7月在濟(jì)寧市皮膚病防治院確診治療的患者,共納入206 例,采用區(qū)組隨機(jī)分配法分為觀察組103例與對照組103例。兩組患者病程、性別、年齡等基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2]制定:①全身或局部反復(fù)發(fā)作的皮膚陣發(fā)性瘙癢,每日或幾乎每日瘙癢,持續(xù)4 周以上;②沒有原發(fā)性皮膚損害,皮膚干燥、細(xì)薄脫屑,可因皮膚瘙癢搔抓,繼而致皮膚繼發(fā)抓痕、血痂、色素沉著以及苔癬樣變等改變;③飲食、情緒變化以及外因刺激均可誘發(fā)或加重病情。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn);2)入組前2 周內(nèi)不曾使用過抗組織胺、糖皮質(zhì)激素等藥物和/或其他方法治療;3)自愿入組參與該方案臨床觀察;4)年齡在45～75歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)出現(xiàn)繼發(fā)性皮膚損害,且糜爛、滲出明顯者;2)糖尿病、肝膽疾病、慢性腎功能不全、甲狀腺功能異常、內(nèi)臟腫瘤、血液病等疾病引起的皮膚瘙癢者;3)依從性差,不能按治療方案系統(tǒng)治療者;4)精神異常或?qū)υ撝委煼桨甘褂盟幬镞^敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組給予口服氯雷他定片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20031112,規(guī)格:10 mg)治療,1日1次,1 次10 mg。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加外用止癢膏(組成:麻黃、忍冬藤、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草,由濟(jì)寧市皮膚病防治院制劑中心制備)治療,涂于患處,1 日2次。治療期間,兩組患者均停用本治療方案之外其他相關(guān)藥物,并囑患者忌食辛辣、油膩、腥發(fā)性食物,忌飲濃茶、咖啡等飲品,避免熱燙或冷浴等局部不良因素刺激。兩組均在治療4周后判定臨床療效。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[3-5]擬定。①臨床痊愈:瘙癢癥狀完全消失,繼發(fā)性皮損基本消退,療效指數(shù)≥95%;②顯效:瘙癢癥狀顯著減輕,繼發(fā)性皮損有明顯好轉(zhuǎn),療效指數(shù)在70%～95%;③有效:瘙癢癥狀減輕,繼發(fā)性皮損有好轉(zhuǎn),療效指數(shù)在30%～70%;④無效:瘙癢癥狀和繼發(fā)性皮損均無明顯好轉(zhuǎn),療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 瘙癢評分[3-5](1)瘙癢程度評分:0 分為無瘙癢;1 分為偶爾有瘙癢,但不影響正常生活;2 分為陣發(fā)性瘙癢,但影響正常生活,比如影響睡眠;3 分為劇烈持續(xù)性瘙癢,嚴(yán)重影響正常生活。(2)瘙癢頻率評分:0分為不瘙癢;1 分為每天瘙癢2次以下;2 分為每天瘙癢3～5 次;3 分為每天瘙癢5次以上。(3)搔抓后繼發(fā)性皮損評分:查體血痂、抓痕與色素沉著,3 項(xiàng)得分之和為繼發(fā)性皮損積分。①血痂:0 分為沒有血痂;1 分為只有少量血痂;2 分為觀察到大量血痂;3 分為患處布滿血痂。②抓痕:0 分為沒有抓痕;1 分為只有少量抓痕;2 分為觀察到大量抓痕;3 分為患處布滿抓痕。③色素沉著:0 分為沒有色素沉著;1 分為只有少量色素沉著且其色淡紅;2 分為觀察到較多色素沉著且其色呈暗紅色;3 分為患處皮膚干燥,色素沉著日久且粗糙。

2.3.2 生活質(zhì)量評分 采用皮膚病患者生活質(zhì)量量表(DLQI)[6]對患者進(jìn)行問卷式調(diào)查,調(diào)查表包括10 個(gè)方面的問題,每一個(gè)問題都分無(0 分)、輕度(1 分)、中度(2 分)、重度(3 分)共4 個(gè)備選項(xiàng),DLQI評分值與瘙癢對患者生活質(zhì)量的影響程度正相關(guān)。

2.3.3 血清炎性因子檢測 治療前和治療4周后,抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心取血清,采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測患者外周血清TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)、IL-22(白細(xì)胞介素-22)含量。所有實(shí)驗(yàn)操作方法嚴(yán)格遵照試劑盒說明書執(zhí)行。

2.3.4 不良反應(yīng)觀察 患者均于治療前、后檢查尿常規(guī)、便常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、腎功能、肝功能,作為安全性評價(jià)依據(jù),觀察記錄治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、以及采取的措施以及轉(zhuǎn)歸情況。

2.3.5 復(fù)發(fā)情況 停藥3周后隨訪1 個(gè)月,觀察并記錄病情復(fù)發(fā)情況

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后瘙癢評分及生活質(zhì)量評分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后病情指標(biāo)評分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

3.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者在遵照方案治療期間,都沒有出現(xiàn)明顯的灼熱、皮疹、疼痛等不良反應(yīng);治療前后尿常規(guī)、便常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、腎功能、肝功能檢查都沒有發(fā)現(xiàn)明顯的異常變化;治療過程中也沒有終止及退出病例。

3.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況 療程結(jié)束停藥3周后隨訪1個(gè)月,對照組臨床痊愈36 例復(fù)發(fā)11 例,觀察組臨床痊愈59 例復(fù)發(fā)5 例,復(fù)發(fā)率分別為30.56%、8.47%。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。

4 討論

皮膚瘙癢癥是皮膚科臨床常見的一種皮膚病,其主要表現(xiàn)為自感瘙癢癥狀,發(fā)作時(shí)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量;該病雖無原發(fā)性的患處皮膚損害,但隨著病程延長和病情加重,常發(fā)生繼發(fā)性的患處皮膚損害,比如血痂、抓痕以及色素沉著、苔蘚樣變等。到目前為止,對于皮膚瘙癢癥發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,有研究認(rèn)為該病發(fā)展與某些瘙癢介質(zhì)有關(guān)[4-5],如白細(xì)胞介素、組胺等等,還與皮膚干燥、皮脂腺體分泌少、皮膚功能衰退以及形態(tài)改變等有關(guān)。西醫(yī)治療該病癥常采用抗組胺藥、鈣劑、維生素C、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、局部普魯卡因封閉、糖皮質(zhì)激素類藥、外用保濕止癢劑等藥物治療,以及光療、熏蒸療、礦泉浴等物理療法,臨床特點(diǎn)是在短期內(nèi)見效快,能迅速緩解癥狀,但停藥后容易復(fù)發(fā),且有些藥物反復(fù)應(yīng)用也容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

皮膚瘙癢癥屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)瘙癢”范疇,外治法是臨床最常見的中醫(yī)藥療法之一,主要包括中藥外敷法、外洗法、外搽法等,中醫(yī)藥外用在治療皮膚瘙癢癥方面有巨大潛在優(yōu)勢[7]。皮膚瘙癢癥成因多為素體虛,肌膚失養(yǎng),生風(fēng)生燥,衛(wèi)外不固,外邪乘虛侵襲,故瘙癢無度。治療原則宜疏風(fēng)清熱、化濕解毒、殺蟲止癢。止癢膏由忍冬藤、麻黃、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草共12 味中藥配伍制成,方中忍冬藤用為君藥,清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò),《本草綱目》言“治一切風(fēng)濕氣及諸腫毒”,《別錄》稱“以清熱解毒見長”;以麻黃、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子7 味共為臣藥,《藥品化義》言“麻黃,為發(fā)表散邪之藥也”,《藥性論》言其“治身上毒風(fēng)頑痹,皮肉不仁”,秦艽為善清濕熱、善散風(fēng)邪之品(《名醫(yī)別錄》);以紅花、金銀花、荊芥3 味共為佐藥。甘草乃藥中國老,調(diào)和諸藥,用為方中使藥。

有報(bào)告顯示,機(jī)體免疫相關(guān)炎性因子表達(dá)水平失衡在皮膚瘙癢癥的發(fā)展過程及治療預(yù)后中具有重要作用。機(jī)體Th1細(xì)胞功能降低、Th2細(xì)胞功能亢進(jìn),導(dǎo)致Th1/Th2動態(tài)平衡失衡,引起細(xì)胞炎性因子IL-2、IL-6、IL-22及TNF-α、IgE等表達(dá)水平升高,且IL-6、IL-22及TNF-α為重要的致癢遞質(zhì),瘙癢癥患者血清IL-6、IL-22及TNF-α表達(dá)水平明顯增加,因此促進(jìn)炎性因子恢復(fù)動態(tài)平衡對皮膚瘙癢癥的治療及預(yù)后具有重要意義[4-5]。本文結(jié)果顯示,治療后,兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平均有明顯下降,觀察組治療后上述炎性因子水平低于對照組(P<0.05);表明止癢膏在促進(jìn)皮膚瘙癢癥患者炎性因子恢復(fù)平衡方面作用更顯著。

本文觀察結(jié)果可見,觀察組的臨床治愈率、顯效率、總有效率均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05);治療后兩組患者瘙癢程度、瘙癢頻率、繼發(fā)皮損及生活質(zhì)量(DLQI)評分與治療前相比都有明顯改善,觀察組改善率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05);能顯著降低炎性因子表達(dá)水平;且無明顯的不良反應(yīng);復(fù)發(fā)率低;值得臨床上推廣應(yīng)用。

綜上所述,驗(yàn)方止癢膏治療皮膚瘙癢癥的臨床療效顯著,減少復(fù)發(fā),其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)炎性因子動態(tài)平衡有關(guān)。