孫劍虹,徐 艷,徐瑾鼎,徐串聯(lián),徐復(fù)娟

(1浙大一院常山分院,常山縣人民醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)共同體·浙江 常山 324200;2衢州市人民醫(yī)院·浙江 衢州 324000)

黃褐斑屬于臨床常見皮膚病,主要是由于獲得性色素增多導(dǎo)致,其特點(diǎn)是斑片表現(xiàn)為淡褐色至深褐色,對稱分布在患者的額頭、臉頰、口、眼周等位置,斑片大小不同,形態(tài)多樣,經(jīng)過陽光照射斑片顏色變深,中青年女性是主要發(fā)病人群[1-2]。目前關(guān)于黃褐斑的發(fā)病因素有很多,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,是皮膚科治療的難點(diǎn)。

中醫(yī)稱黃褐斑為“肝斑”“黧黑斑”等,發(fā)病部位在皮膚表面,但發(fā)病原因在于氣血不調(diào)、經(jīng)絡(luò)瘀滯、臟腑陰陽失衡,引起患者面部失養(yǎng),產(chǎn)生褐斑。中醫(yī)治療宜養(yǎng)血活血、通經(jīng)化瘀為主[3-4]。本文旨在研究自擬活血祛斑方治療黃褐斑臨床療效及對血清促黑素(MSH)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響,為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本文選取2019年4月—2022年4月在常山縣人民醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)共同體和衢州市人民醫(yī)院就診的黃褐斑女性患者104 例,根據(jù)抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組,各52 例。對照組平均年齡(30.88±10.25)歲,平均病程(2.49±2.13)年,黃褐斑分布于面上部9 例,面下部7 例,蝶形26 例,泛發(fā)型10 例;觀察組平均年齡(30.80±10.30)歲,平均病程(2.45±2.10)年,黃褐斑分布于面上部8 例,面下部8 例,蝶形24 例,泛發(fā)型12 例。選取同時(shí)期在常山縣人民醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)共同體和衢州市人民醫(yī)院健康體檢的女性志愿者30 例,年齡18～43 歲,平均年齡(28.98±10.35)歲。3組研究對象年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對照組和觀察組病程無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證為瘀血阻滯型,主癥:斑塊為灰褐色和黑褐色;次癥:心煩氣躁、易怒、月經(jīng)色暗有血塊、痛經(jīng)、乳房及胸脅脹痛;舌脈:舌質(zhì)暗紅,伴有瘀點(diǎn),脈澀;年齡20～60歲,女性;患者及其家屬均知情同意,簽署知情同意書;該研究經(jīng)過常山縣人民醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)共同體和衢州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 色素沉著、褐青色痣以及其他色素異常的皮膚病患者;妊娠期、哺乳期患者;精神異常患者;不能避光、防曬的患者;心、腦血管及肝、腎等實(shí)質(zhì)臟器嚴(yán)重疾病患者;過敏體質(zhì)者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組給予維生素C片(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司;批號(hào):國藥準(zhǔn)字H33021139;規(guī)格:0.1 g/片)口服治療,0.2 g/次,3次/日。觀察組給予活血祛斑方治療:丹參、雞血藤、當(dāng)歸、赤芍、生地黃、茯苓、川芎、桃仁、紅花、僵蠶、柴胡、炒白術(shù)各10 g,甘草3 g,使用常山縣人民醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)共同體和衢州市人民醫(yī)院電腦攪拌煎藥包裝機(jī)統(tǒng)一煎煮,進(jìn)行統(tǒng)一無菌真空包裝,1 劑中藥包裝成2 袋,每袋100 mL,2次/天,100 mL/次溫服。兩組患者均以4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。治療過程中停用其他治療黃褐斑內(nèi)服、外用藥物,叮囑患者心情保持舒暢,注意防曬。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效?；局斡?色斑面積減少>90%,皮損顏色完全正常,皮損下降指數(shù)(治療前皮損總積分-治療后皮損總積分)/治療前皮損總積分)≥0.8;顯效:患者色斑面積減少60%～90%,皮損顏色變淺,皮損下降指數(shù)≥0.5;有效:色斑面積減少30%～60%,皮損顏色變淺,皮損下降指數(shù)≥0.3;無效:色斑面積減少<30%,皮損顏色無變化,皮損下降指數(shù)≤0.3。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 皮損面積、皮損顏色、中醫(yī)兼證癥狀評分 皮損面積:無損傷計(jì)0 分;損傷面積<2 cm計(jì)1 分;損傷面積2～4 cm計(jì)2 分,損傷面積>4 cm計(jì)3 分。皮損顏色:正常膚色計(jì)0 分;淡褐色計(jì)1 分;褐色計(jì)2 分;深褐色計(jì)3 分。皮損總積分=皮損面積評分+皮損顏色評分。中醫(yī)兼證癥狀評分:0分表示患者無任何癥狀;1 分表示輕度,患者表現(xiàn)為偶爾煩躁,乳房/胸脅輕微疼痛,痛經(jīng)可忍受;2 分表示患者心煩急躁、易怒,乳房/胸脅疼痛不能觸碰,痛經(jīng)難忍,需經(jīng)處理疼痛緩解;3 分表示患者心煩易怒難控制,乳房/胸脅疼痛不能忍受,痛經(jīng)難忍,對工作和生活產(chǎn)生影響。

2.3.2 血清ET-1、NO、MSH、VEGF檢測 采取兩組患者入院當(dāng)天、治療3個(gè)療程后空腹靜脈血5 mL,離心取血清;放射免疫法檢測ET-1,試劑盒購自杭州愛迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心;采用硝酸還原酶法檢測NO水平,試劑盒購自南京建成生物工程研究所;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MSH、VEGF水平,試劑盒購自杭州愛迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心。

2.3.3 復(fù)發(fā)情況統(tǒng)計(jì) 隨訪時(shí)間6 個(gè)月,復(fù)診發(fā)現(xiàn)患者皮損積分增加,說明患者復(fù)發(fā)。統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 結(jié)果

3.1 兩組黃褐斑患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

3.2 兩組黃褐斑患者治療前后皮損面積、皮損顏色、中醫(yī)兼證癥狀評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后皮損面積、顏色和中醫(yī)兼證癥狀比較分)

3.3 兩組黃褐斑患者治療前后血清MSH、ET-1、NO、VEGF水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清MSH、ET-1、NO、VEGF水平比較

3.4 兩組黃褐斑患者復(fù)發(fā)情況 治療后6個(gè)月觀察組1例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率1.9%;對照組3例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)

率5.8%;組間復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4 討論

黃褐斑患者面部的色素沉著斑點(diǎn)很難消失,其生長緩慢,經(jīng)過光照,患者心情不暢以及妊娠時(shí)會(huì)導(dǎo)致其病情加重,對面容產(chǎn)生較大的影響,面部持續(xù)皮損增加患者心理負(fù)擔(dān)[6]。西醫(yī)研究指出,黃褐斑發(fā)病受遺傳、性激素水平、紫外線照射等影響,常采用外用剝脫劑、物理、化學(xué)方法等進(jìn)行治療,副作用大,費(fèi)用高,不能從根本上治療該疾病[7-8]。中醫(yī)認(rèn)為黃褐斑發(fā)病根源在肝、腎、脾,由于患者長時(shí)間肝郁氣滯導(dǎo)致肝腎不足,氣滯血瘀引起脾虛濕蘊(yùn),氣血津液不榮于面部導(dǎo)致發(fā)病[9]?；钛畎叻街饕傻?、雞血藤、當(dāng)歸、生地黃、僵蠶、柴胡、炒白術(shù)、川芎等中藥組成,丹參、雞血藤具有養(yǎng)血活血、化瘀的作用;當(dāng)歸擅于養(yǎng)血活血;白術(shù)性溫,能益氣健脾,具有燥濕的功效;生地黃主要用于涼血滋陰、益精;柴胡疏肝理氣;川芎活血行氣的作用[10-11]。諸藥聯(lián)合發(fā)揮補(bǔ)脾益腎、活血養(yǎng)血、疏肝解郁的功效,通過對患者氣血進(jìn)行調(diào)理,促進(jìn)患者面部微循環(huán)改善,起到治療黃褐斑的功效。經(jīng)過本文研究發(fā)現(xiàn),活血祛斑方能改善患者皮損面積、皮損顏色及中醫(yī)兼證癥狀,治療總有效率明顯高于對照組。

研究顯示,內(nèi)皮素-1屬于一種縮血管物質(zhì),研究顯示黃褐斑患者會(huì)導(dǎo)致機(jī)體缺氧,產(chǎn)生大量血管內(nèi)皮細(xì)胞,內(nèi)皮素-1水平也隨之增加[12]。外源性內(nèi)皮素-1在人黑色素細(xì)胞中可以作為一種有絲分裂劑,經(jīng)過紫外線照射,人體表皮角質(zhì)細(xì)胞能分泌產(chǎn)生不同濃度的內(nèi)皮素-1,可以與黑色素細(xì)胞表面的內(nèi)皮素-1受體結(jié)合,參與黑色素細(xì)胞增殖過程,導(dǎo)致酪氨酸酶活性增加,從而參與黑素合成過程[13-14]。Hyter S[15]研究也指出,內(nèi)皮素-1是黑素細(xì)胞增殖以及黑素形成中的關(guān)鍵因子。MSH主要是通過垂體間葉分泌產(chǎn)生,激活酪氨酸酶,促進(jìn)其合成,參與黑色素形成過程。目前已有研究證實(shí),MSH能降低人體皮膚中硫基含量,從而影響對酪氨酸酶的抑制作用,增加血液中銅離子水平,加深色素沉著[16-17]。本文研究結(jié)果顯示,活血祛斑方通過降低患者M(jìn)SH、內(nèi)皮素-1水平,改善患者皮膚色素沉著狀況,從而控制患者病情發(fā)展。

劉麗琴[18]研究指出,黃褐斑發(fā)病受血液黏度增大的影響,會(huì)引起機(jī)體微循環(huán)障礙,從而導(dǎo)致血液瘀滯,VEGF水平高低可以調(diào)控機(jī)體組織中缺氧、缺血狀況。NO屬于一種氮氧化合物,紫外線會(huì)導(dǎo)致活化角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量的NO,黑色素合成也隨之增加,經(jīng)過NO清除劑進(jìn)行處理,能有效地避免對黑素細(xì)胞的影響,提示紫外線是導(dǎo)致黃褐斑發(fā)生的主要原因[19-20]。本文研究顯示,活血祛斑方能降低患者NO,提高VEGF水平。

綜上所述,活血祛斑方治療黃褐斑臨床療效顯著,能夠減輕皮損,降低患者M(jìn)SH、ET-1、NO水平,升高VEGF水平,控制病情發(fā)展。降低黃褐斑復(fù)發(fā),值得在臨床中值得推廣應(yīng)用。