周旖旎,趙琳茜,萬(wàn)政策

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 健康管理中心,湖北 武漢 430030)

高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg),可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見(jiàn)的慢性病,也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素,其并發(fā)的腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等不僅致殘、致死率高,且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會(huì)資源,給家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān),已成為全世界范圍內(nèi)一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。近年來(lái),我國(guó)的高血壓患病率呈增高趨勢(shì),管控形勢(shì)嚴(yán)峻,探尋高血壓的影響因素并進(jìn)行早期預(yù)防、早期干預(yù)具有重要意義。

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,主要經(jīng)腎臟排出體外。正常情況下,人體每天新生成的尿酸和排出的尿酸保持動(dòng)態(tài)平衡,尿酸的合成過(guò)量或者排出減少,均可導(dǎo)致血尿酸水平增高。在男性中,血清尿酸是獨(dú)立于體重指數(shù)、吸煙和飲酒的高血壓危險(xiǎn)因素[2];血尿酸水平每增加59.5 μmol/L,高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%[3],提示高尿酸與高血壓有顯著關(guān)聯(lián)。但一項(xiàng)孟德?tīng)栯S機(jī)研究揭示高尿酸血癥不是高血壓的危險(xiǎn)因素[4]。關(guān)于高尿酸血癥與高血壓的相關(guān)性結(jié)論不一致,且很多研究在疾病人群中進(jìn)行,而在常規(guī)體檢人群中的研究甚少。因此,本文采用橫斷面研究方法,探討成人體檢人群高尿酸血癥與高血壓的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究采用橫斷面研究方法,選取2019年 1—12 月在華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢且體檢項(xiàng)目中包含血尿酸檢測(cè)的成年人為研究對(duì)象。所有對(duì)象進(jìn)行人體測(cè)量、體格檢查、血生化檢測(cè)后,剔除年齡<18歲和信息不全者,共納入116 553人。本研究已通過(guò)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高血壓 符合以下任一標(biāo)準(zhǔn),即可確定為高血壓:①收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;②使用降壓藥物,或自我報(bào)告的醫(yī)師診斷為高血壓。測(cè)量時(shí)要求研究對(duì)象端正坐姿,雙腿不交叉,雙腳平放于地面上,將右上臂裸露伸直并置于電子血壓計(jì)的袖帶套內(nèi),上臂中點(diǎn)與心臟同一水平,掌面向上不握拳[1]。

1.2.2 高尿酸血癥 在本研究中,高尿酸血癥根據(jù)血尿酸水平定義,即男性≥416 μmol/L(7 mg/dL),女性≥357 μmol/L(6 mg/dL)[5]。

1.2.3 體重指數(shù) 體重指數(shù)(body mass index,BMI)=體重(kg)/身高(m2)。BMI≥28.0 kg/m2為肥胖,BMI 24.0～<28.0 kg/m2為超重。

1.2.4 糖尿病 空腹血糖≥ 7.0 mmol/L或正在進(jìn)行降血糖治療(口服藥物或胰島素注射)或自述被內(nèi)科醫(yī)生診斷為糖尿病[6]。

1.2.5 血生化指標(biāo) 總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等血生化指標(biāo),通過(guò)分析空腹血樣獲得。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基本情況 共納入116 553名研究對(duì)象,其中男性67 913人,女性48 640人;高尿酸血癥檢出率為26.1%,高血壓檢出率為23.3%。研究對(duì)象平均年齡(42.1±12.7)歲,基本特征見(jiàn)表1。單因素分析結(jié)果顯示,高尿酸血癥組的BMI、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血糖及肌酐均高于非高尿酸血癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);兩組間年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 高尿酸血癥組與非高尿酸血癥組一般情況比較

2.2 高尿酸血癥與血壓的相關(guān)性分析 高尿酸血癥組的收縮壓、舒張壓分別為(128.7±17.8)mmHg、(79.2±12.1)mmHg,非高尿酸血癥組的收縮壓、舒張壓為(121.6±17.4)mmHg、(74.1±11.5)mmHg,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。高尿酸血癥與收縮壓、舒張壓的多元線性回歸分析結(jié)果見(jiàn)表2。在調(diào)整了年齡、性別、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR、糖尿病等混雜因素后,高尿酸血癥與血壓值呈正相關(guān)關(guān)系,高尿酸血癥者的收縮壓、舒張壓分別比非高尿酸血癥者高1.71 mmHg、1.19 mmHg,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 高尿酸血癥與收縮壓、舒張壓的多元線性回歸分析

模型1:調(diào)整年齡和性別;模型2:在模型1的基礎(chǔ)上,調(diào)整體重指數(shù);模型3:在模型2的基礎(chǔ)上,調(diào)整總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR、糖尿病。下同。

2.3 高尿酸血癥與高血壓的相關(guān)性分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示:經(jīng)多因素調(diào)整后,高尿酸血癥與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(OR=1.32,95%CI=1.27～1.37,P<0.001)。

2.4 高尿酸血癥與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的亞組分析 根據(jù)協(xié)變量特征進(jìn)行分組,探討不同特征人群中高尿酸血癥與高血壓的關(guān)聯(lián),結(jié)果顯示,在各亞組中均有相關(guān)性,關(guān)聯(lián)性并未改變。高尿酸血癥與年齡、性別對(duì)高血壓的效應(yīng)存在交互作用,交互P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 高尿酸血癥與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的亞組分析[OR(95%CI)]

3 討論

既往認(rèn)為高尿酸血癥與高血壓是一種伴隨現(xiàn)象,但新近研究顯示高尿酸血癥是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,二者關(guān)系密切。本研究發(fā)現(xiàn),成年體檢人群中高尿酸血癥與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)具有獨(dú)立相關(guān)性,且與收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)關(guān)系;高尿酸血癥者罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比非高尿酸血癥者高32%。

一項(xiàng)2014—2016 年在涼山彝族自治州抽樣調(diào)查的數(shù)據(jù)研究中提示,血尿酸水平與高血壓以及高值血壓有相關(guān)性,高水平血尿酸人群高血壓和高值血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)增大[7]。索旻等[8]一項(xiàng)研究中顯示,隨尿酸水平升高,高血壓患病率及相對(duì)危險(xiǎn)呈上升趨勢(shì),Bjornstad等[9]的研究表明,在肥胖2型糖尿病青少年中,較高的血清尿酸值增加了高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),與本研究結(jié)果相符。另有多個(gè)研究[10-13]發(fā)現(xiàn),尿酸水平與高血壓有相關(guān)性,支持了本文的結(jié)果。但李楓等[14]的研究中提示,在中老年男性2型糖尿病患者中,血尿酸水平與收縮壓呈明顯正相關(guān),與舒張壓未見(jiàn)明顯相關(guān),與本文章結(jié)果并不完全一致,可能是該研究樣本量較小,或者模型調(diào)整的協(xié)變量并不完全一致等因素造成。未來(lái)可進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì),盡可能多地控制影響血壓的其他干擾因素,以進(jìn)一步明確二者的關(guān)聯(lián)。

高尿酸引起血壓升高的機(jī)制一直在探討中,現(xiàn)有研究表示尿酸結(jié)晶破壞血管內(nèi)皮,使血管內(nèi)皮的抗凝作用減弱,還促使內(nèi)皮下膠原暴露,血小板聚集黏附,生成血栓,誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[15];尿酸也可能通過(guò)RASS引起血管平滑肌細(xì)胞增殖致使血壓值升高[16];另外,高尿酸血癥可能誘導(dǎo)胰島素抵抗,進(jìn)而促使血壓值升高[17]。高尿酸血癥可視為高血壓獨(dú)立危險(xiǎn)因素的一種,可通過(guò)氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、鈉離子重吸收和平滑肌細(xì)胞增生等多種機(jī)制導(dǎo)致血壓升高[18]。

本研究以成年體檢者為研究對(duì)象,樣本量較大,并且調(diào)整了年齡、性別、體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR、糖尿病等混雜因素,使結(jié)果更加準(zhǔn)確和可信。

本研究也具有局限性。首先,為橫斷面研究,無(wú)法判斷高尿酸血癥與高血壓出現(xiàn)的時(shí)間先后順序,進(jìn)而無(wú)法做出因果關(guān)聯(lián)的判斷;其次,吸煙、飲酒、遺傳因素等也與高血壓的發(fā)生相關(guān),本文沒(méi)有排除這些因素的干擾作用,有可能會(huì)影響本文研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。最后,本文研究對(duì)象來(lái)自于體檢人群,可能不能代表一般社區(qū)人群的情況,因此結(jié)果進(jìn)行外推時(shí)有一定的限制。

綜上所述,成人體檢人群高尿酸血癥陽(yáng)性與高血壓的發(fā)生密切相關(guān),通過(guò)控制高尿酸血癥對(duì)高血壓者進(jìn)行健康管理是一個(gè)值得探索的方向,更多的大型隊(duì)列研究和臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)有待于開(kāi)展,以驗(yàn)證二者的關(guān)聯(lián)。