符利梅 楊 丹 徐 錦 朱海燕 朱芬華

（國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，上海 201102）

微量元素是一種需要通過食物攝入的礦物質(zhì)，在人體內(nèi)含量很低，大多數(shù)低于人體重的0.01%。維生素是維持人體正常生理功能所必需的一類低分子有機(jī)化合物，在體內(nèi)不能合成或合成量極低，必須由食物供給。這2類物質(zhì)在孕育生命、生長(zhǎng)發(fā)育、維持正常生理功能等方面發(fā)揮著不可替代的作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的研究結(jié)果表明，微量元素和維生素的缺乏與皮膚病的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)[1-2]。目前，關(guān)于兒童常見皮膚病與微量元素和維生素水平的相關(guān)研究較少。因此，本研究擬對(duì)兒童6類常見皮膚?。ò叨d、特應(yīng)性皮炎、甲疾患、剝落性角質(zhì)松懈癥、白色糠疹、白斑?。┗純貉褐形⒘吭睾途S生素水平進(jìn)行分析，為臨床診斷和治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月—2021年12月復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院皮膚病患兒301例（皮膚病組），其中男160例、女141例，年齡4～16歲，包括斑禿50例（斑禿組）、特應(yīng)性皮炎51例（特應(yīng)性皮炎組）、甲疾患50例（甲疾患組）、剝脫性角質(zhì)松懈癥50例（剝脫性角質(zhì)松懈癥組）、白色糠疹50例（白色糠疹組）和白斑病50例（白斑病組），均按兒童皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確診。另選取同期復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院體檢健康兒童52名作為正常對(duì)照組，其中男29名、女23名，年齡4～16歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：無自身免疫性疾病，無過敏和遺傳性疾病史，1個(gè)月內(nèi)未服用過微量元素和維生素制劑。皮膚病組和正常對(duì)照組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2006-6-21），所有研究對(duì)象父母均知情同意。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血8 mL，其中3 mL置于肝素鋰抗凝管中，用于微量元素檢測(cè)；5 mL置于促凝管，2 940×g離心10 min，分離血清，用于維生素檢測(cè)。采用BH5300S 原子吸收光譜儀（北京博暉公司）檢測(cè)全血鋅、銅、鐵水平。采用LK3000V維生素檢測(cè)儀（天津蘭標(biāo)公司）及配套試劑（電化學(xué)法）檢測(cè)血清維生素A（vitamin A，Vit A）、維生素B1（vitamin B1，Vit B1）、維生素B2（vitamin B2，Vit B2）、維生素B6（vitamin B6，Vit B6）、維生素C（vitamin C，Vit C）、25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]水平。檢測(cè)前均確保儀器狀況良好，室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)的正態(tài)性。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2個(gè)組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。呈非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與正常對(duì)照組比較，皮膚病組鋅、鐵、Vit A、Vit B1、Vit B2、Vit B6、Vit C、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），銅水平2個(gè)組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

表1 皮膚病各組和正常對(duì)照組全血微量元素水平比較

表2 皮膚病各組和正常對(duì)照組血清維生素水平比較

與正常對(duì)照組比較，斑禿組鋅、鐵和Vit B2、Vit B6水平均降低（P<0.05），Vit A和25（OH）D3水平顯著降低（P<0.001）；特應(yīng)性皮炎組鋅、Vit B2、Vit C和25（OH）D3水平均降低（P<0.05），Vit B6水平顯著降低（P<0.001），銅、鐵、Vit A、Vit B1水平2個(gè)組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；甲疾患組鋅、Vit A、Vit B1、Vit B2、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），Vit B6水平顯著降低（P<0.001），銅、鐵、Vit C水平2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；剝落性角質(zhì)松懈癥組Vit B6和25（OH）D3水平均降低（P<0.05），鋅和Vit B2水平顯著降低（P<0.001），銅、鐵、Vit A、Vit B1、Vit C水平2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；白色糠疹組鋅、鐵、Vit B1、Vit C、25（OH）D3水平降低（P<0.05），Vit B2、Vit B6水平顯著降低（P<0.001），銅和Vit A水平2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；白斑病組鋅、鐵、Vit B1、Vit B2、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），銅、Vit A 、Vit B6、Vit C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

3 討論

皮膚作為一種多功能器官，具有維持屏障功能、傷口修復(fù)和組織再生、合成必需營(yíng)養(yǎng)素、免疫監(jiān)控和防止體液丟失等多種功能。與成人相比，兒童皮膚角質(zhì)層薄且水合程度高、體表面積與體重比大、汗腺小分泌功能弱，易受各種激素的影響，屏障功能弱，免疫細(xì)胞和免疫功能發(fā)育不完善，易發(fā)生細(xì)菌、真菌和病毒等感染性皮膚病[3]。因此，兒童皮膚病的診斷和治療應(yīng)具有兒童特色。

斑禿是一種突然發(fā)生的非瘢痕性脫發(fā)，占兒童皮膚病的0.63%[4]。甲疾患是甲床、甲周和甲板3個(gè)部分病變的總稱，可由先天性或后天性的全身性疾病或局部皮膚病引發(fā)[5]。特應(yīng)性皮炎是一種與家族遺傳背景相關(guān)的慢性復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病。白色糠疹又稱為單純糠疹、面部干性斑疹，可由維生素缺乏誘發(fā)[3]。剝落性角質(zhì)松懈癥是一種掌趾部角質(zhì)淺表層剝脫性疾病，病因尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為是一種遺傳缺陷[6]，或與維生素缺乏有關(guān)，也有研究顯示其與免疫功能有關(guān)[7]。白斑病是由皮膚及毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性降低或消失所致黑色素粒生成進(jìn)行性減少或消失引起的一種皮膚色素脫失癥，病因不明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與黑色素細(xì)胞自身破壞，免疫異常有關(guān)[8]。這6種兒童常見皮膚病的致病機(jī)制目前均不明確，但大多涉及免疫功能失衡。在臨床實(shí)際診療中發(fā)現(xiàn)，大部分皮膚病患兒同時(shí)罹患2種或2種以上皮膚疾患。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，毛發(fā)疾病與甲疾患會(huì)同時(shí)出現(xiàn)[5]，50%的斑禿患兒會(huì)有特應(yīng)性皮炎病史[9]。因此，本研究將這6種疾病合為1個(gè)組（皮膚病組）進(jìn)行分析。

微量元素鋅、鐵、銅在人體內(nèi)含量雖少，但發(fā)揮重要的生理功能。鋅是細(xì)胞DNA和RNA合成和修復(fù)過程中必不可少的成分，金屬硫蛋白可與鋅結(jié)合促進(jìn)人體皮膚的表皮角化細(xì)胞、外毛根和毛發(fā)基質(zhì)的增殖分化[10]，含鋅的鋅指蛋白可以對(duì)細(xì)胞調(diào)亡相關(guān)的內(nèi)切酶起到抑制作用，具有抑制毛囊退縮和加速毛囊恢復(fù)的功能[11]。鐵除了參與血紅蛋白、過氧化物酶等的合成外，還可通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能來提高機(jī)體的免疫力。銅是金屬蛋白酶的重要組成成分和激活劑，參與調(diào)控機(jī)體代謝平衡，維持人體正常生理功能。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果顯示，成人鋅、鐵的缺乏與斑禿、脫發(fā)、特應(yīng)性皮炎、白斑病等皮膚病均密切相關(guān)[2，12-14]。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照者比較，6種皮膚病患兒全血鋅水平均降低（P<0.05），斑禿患兒、白色糠疹患兒、白斑病患兒全血鐵水平均降低（P<0.05），而全血銅水平6種皮膚病患兒與正常對(duì)照者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，與成人皮膚病患者相似，兒童皮膚病患者同樣存在鋅、鐵缺乏，但銅缺乏尚缺乏證據(jù)。兒童皮膚病的發(fā)生可能與鋅、鐵元素的缺乏有關(guān)，鋅、鐵元素?cái)z入不足、轉(zhuǎn)運(yùn)失調(diào)、吸收障礙均有可能引起細(xì)胞生理功能失衡，導(dǎo)致免疫功能下降，引發(fā)各類皮膚病的發(fā)生[15]。因此，臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注皮膚病患兒血液鋅、鐵水平。

維生素是人類維持正常生長(zhǎng)和新陳代謝的一類物質(zhì)，除維生素D可通過日光照射由機(jī)體自身合成外，其他維生素只能從食物中攝取。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照者比較，6種皮膚病患兒血清Vit B2、Vit B6水平均降低（P<0.05），甲疾患、白色糠疹、白斑病患兒血清Vit B1水平均降低（P<0.05），斑禿、特應(yīng)性皮炎和剝落性角質(zhì)松懈癥患兒血清Vit B1水平與正常對(duì)照者的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示B族維生素缺乏與兒童皮膚病的發(fā)生密切相關(guān)。B族維生素是輔酶的組成成分，在細(xì)胞發(fā)育和代謝中發(fā)揮著重要功能，通過參與機(jī)體能量代謝來促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，維持皮膚和細(xì)胞膜的完整性，保護(hù)皮膚毛囊黏膜和皮脂腺的功能[16]，同時(shí)還能促進(jìn)鐵的吸收。DIBAISE等[1]的研究結(jié)果顯示，B族維生素缺乏與成人唇炎、口腔炎、舌炎、脂溢性皮炎有關(guān)，B族維生素導(dǎo)致皮膚病的主要原因是吸收不良和飲酒過度。在兒童皮膚病患者中，B族維生素?cái)z入不足可能是主要原因。在臨床實(shí)際診療中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)皮膚病患兒存在挑食現(xiàn)象，而B族維生素只能從食物中獲取，攝入不足會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)的病理變化。本研究結(jié)果顯示，斑禿患兒和甲疾患患兒血清Vit A水平降低。Vit A主要通過其活性代謝產(chǎn)物視黃酸調(diào)節(jié)毛囊干細(xì)胞，影響毛發(fā)周期、傷口愈合和黑素細(xì)胞干細(xì)胞的功能[17]。Vit A缺乏會(huì)導(dǎo)致干燥癥、深層皮膚裂縫、頭發(fā)和指甲干燥、毛囊性角化過度[18]，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，特應(yīng)性皮炎患兒和白色糠疹患兒血清Vit C水平均低于正常對(duì)照者（P<0.05）。Vit C缺乏會(huì)導(dǎo)致毛囊丘疹、毛囊周圍出血、螺旋狀毛發(fā)和傷口愈合不良等[19]。SIVARANJANI等[20]發(fā)現(xiàn)，成人特應(yīng)性皮炎患者與血清Vit C水平降低有關(guān)。特應(yīng)性皮炎發(fā)生最重要的原因是皮膚屏障的結(jié)構(gòu)或功能受損。Vit C可增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞的晚期分化，克服分化依賴的氧化應(yīng)激，并維持整個(gè)角質(zhì)層的完整性，這是皮膚屏障完整性的重要前提。Vit C確保了皮膚屏障的功能，防止皮膚水分流失，避免皮膚疾病的發(fā)生[21]。本研究結(jié)果還顯示，6種皮膚病患兒血清25（OH）D3水平均降低。國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)，維生素D與特應(yīng)性皮炎、白色糠疹、斑禿和白斑病等皮膚病有關(guān)[22-25]，與本研究結(jié)果一致。皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞不僅是維生素D的來源，還含有將維生素D代謝為活性產(chǎn)物25（OH）D3所需的酶[26]。25（OH）D3可通過與皮膚、骨骼肌細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面的維生素D受體結(jié)合，發(fā)揮抗增殖、促分化、抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)等作用，還可增強(qiáng)角質(zhì)化包膜結(jié)構(gòu)蛋白的合成，維持表皮屏障[27]。此外，25（OH）D3與毛囊生長(zhǎng)和分化的各種信號(hào)通路密切相關(guān)，通過毛發(fā)分化和聲波刺激通路作用于毛囊[22]，當(dāng)25（OH）D3缺乏時(shí)，可導(dǎo)致新的毛囊形成減少，從而引發(fā)斑禿。因此，25（OH）D3與兒童常見皮膚病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

本研究患兒在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予補(bǔ)充微量元素和維生素制劑后，皮膚病癥狀均有一定改善，但因患兒依從性較差，隨訪資料不完善，這也是本研究的不足之處。另外，本研究只選取了6種常見的皮膚病，未能覆蓋所有皮膚病，因此其他皮膚病與微量元素和維生素的關(guān)系有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，兒童斑禿、特應(yīng)性皮炎、甲疾患、剝脫性角質(zhì)松懈癥、白色糠疹和白斑病可能與微量元素鋅、鐵和Vit A、Vit B1、Vit B2、Vit B6、Vit C、25（OH）D3缺乏有關(guān)。建議臨床將微量元素和維生素檢測(cè)作為皮膚病患兒的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。