吳 含, 楊雪麗, 梁 忱, 董兵輪, 邵玉峰, 李 琳, 吳 際
1.秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科,河北 秦皇島 066000;2.沈陽醫(yī)學(xué)院,遼寧 沈陽 110000
結(jié)節(jié)性濕疹為臨床常見炎癥性皮膚病,病情遷延,目前尚無特效治療方案[1]。采用酒精涂抹結(jié)節(jié)表面能夠避免感染,并起到一定的止癢作用,激素制劑如鹵米松乳膏外用也是結(jié)節(jié)性濕疹常用方案,能一定程度緩解臨床瘙癢癥狀,但結(jié)節(jié)性濕疹發(fā)病機(jī)制包括遺傳、感染、免疫失衡等,西醫(yī)對(duì)癥治療效果不足。結(jié)節(jié)性濕疹屬于傳統(tǒng)中醫(yī)中“粟瘡”范疇,“此證總由風(fēng)熱濕邪侵襲皮膚,久郁風(fēng)盛,化而為蟲,是以贏癢之無休也”,治療應(yīng)以祛風(fēng)燥濕、消炎止癢為主[2-4]。蒼膚止癢酊中蒼耳子、地膚子等藥物均為消腫開痹、清熱利濕之要藥,可對(duì)因治療結(jié)節(jié)性濕疹,但目前蒼膚止癢酊在結(jié)節(jié)性濕疹患者中的治療效果尚未完全明確。本研究旨在探討蒼膚止癢酊對(duì)結(jié)節(jié)性濕疹患者炎癥反應(yīng)、皮損癥狀的改善作用?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取自2021年1月至2022年2月在秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院治療的180例結(jié)節(jié)性濕疹患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組、B組和C組,每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn):結(jié)節(jié)性濕疹西醫(yī)診斷符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),以劇癢和結(jié)節(jié)性損害為特征者;符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中“濕瘡”診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥為瘤癢較重,結(jié)節(jié)滲出明顯,伴皮膚紅斑、灼熱,次癥為心煩、口渴、尿黃、大便干、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑者;對(duì)本研究使用方法耐受,非過敏體質(zhì)者。排除標(biāo)準(zhǔn):入組前2周內(nèi)接受激素藥物治療者;合并精神疾病、認(rèn)知功能障礙者;合并多形日光疹炎、藥物性皮炎、脂溢性皮炎者等。A組中,男性30例,女性30例;病程4~23 d,平均(12.98±3.10)d;年齡26~59歲,平均(41.98±4.75)歲。B組中,男性28例,女性32例;病程5~21 d,平均(12.71±3.26)d;年齡27~67歲,平均(42.48±3.15)歲。C組,男性26例,女性34例;病程4~23 d,平均(13.06±3.34)d;年齡26~59歲,平均(42.18±3.45)歲。各組患者的一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。
1.2 研究方法 B組接受蒼膚止癢酊治療,蒼膚止癢酊中藥物均浸泡入2 000 ml的酒精中48 h后取其澄清藥液,藥物包括蒼耳子、白鮮皮、苦參、百部各30 g,將藥液涂抹于皮損部位治療,每天2次。C組接受鹵米松乳膏(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153118)涂抹于皮損部位進(jìn)行治療,每天2次。A組采用酒精涂抹于皮損部位治療,每天2次。7 d為1個(gè)療程,3組均治療5個(gè)療程,停藥后2個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)情況。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 臨床癥狀 治療前、后,根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》癥狀量化積分標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估患者面積、色澤、丘疹、瘙癢等癥狀積分,單項(xiàng)得分0~3分,得分越高表示該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重;采用特應(yīng)性皮炎積分(scoring atopic dermatitis,SCORAD)[7]評(píng)估患者臨床整體癥狀嚴(yán)重程度,得分范圍0~100分,得分越高表示患者癥狀整體越嚴(yán)重。
1.3.2 炎癥反應(yīng) 治療前、后,采集3組血液標(biāo)本3 ml,離心處理,離心半徑10 cm,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心10 min后制備血清,檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、白細(xì)胞介素4(interleukin-4,IL-4)水平,使用的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒購(gòu)自天根生化科技(北京)有限公司。
1.3.3 生活質(zhì)量、安全性及復(fù)發(fā)情況 觀察并比較3組患者的消化道癥狀、灼熱刺痛、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。分析治療前、后,3組皮膚病生活質(zhì)量問卷(dermatology life quality index,DLQI)[8]評(píng)價(jià),DLQI得分范圍0~30分,得分與生活質(zhì)量呈反比。停藥后2個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)情況,根據(jù)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]中相關(guān)要求,復(fù)發(fā)判斷依據(jù)為劇癢和結(jié)節(jié)性損害。
1.4 臨床療效 治療后,根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估治療效果。皮損完全消退,臨床癥狀完全消失,癥狀積分降低比例≥90.00%為痊愈;皮損基本消退,臨床癥狀明顯緩解,癥狀積分降低比例為70.00%~90.00%為顯效;皮損部分消退,臨床癥狀有所緩解,癥狀積分降低比例為30.00%~70.00%為有效;未達(dá)到以上效果為無效。
治療總有效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%
癥狀積分降低比例=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%
2.1 臨床療效比較 治療期間,A組脫落1例,痊愈17例、顯效11例、好轉(zhuǎn)10例、無效21例,總有效率為64.41%(38/59)。B組脫落2例,痊愈26例、顯效18例、好轉(zhuǎn)12例、無效2例,總有效率為96.55%(56/58)。C組脫落2例,痊愈20例、顯效12例、好轉(zhuǎn)16例、無效10例,總有效率為82.76%(48/58)。B組總有效率高于A組、C組,且C組高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 臨床癥狀評(píng)分比較 治療后,3組患者的面積、色澤、丘疹、瘙癢及SCORAD評(píng)分較治療前均降低,且B組各評(píng)分均低于C組、A組,C組低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 治療前、后臨床癥狀評(píng)分比較評(píng)分/分)
2.3 炎癥反應(yīng)比較 治療后,3組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-4、LTB4水平均低于治療前,且B組各指標(biāo)水平低于C組、A組,C組低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 治療前、后炎癥反應(yīng)比較
2.4 生活質(zhì)量、安全性及復(fù)發(fā)情況比較 治療后,A組發(fā)生灼熱刺痛4例、消化道癥狀1例、頭暈1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.17%(6/59);B組發(fā)生灼熱刺痛2例、消化道癥狀1例、頭暈1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%(4/58);C組發(fā)生灼熱刺痛2例、頭暈1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%(3/58)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組DLQI評(píng)分均低于治療前,且B組低于C組、A組,C組低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。停藥后隨訪2個(gè)月,A組復(fù)發(fā)率為22.03%(13/59),B組復(fù)發(fā)率為3.45%(2/58),C組復(fù)發(fā)率為12.07%(7/58);B組復(fù)發(fā)率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 治療前、后DLQI評(píng)分比較評(píng)分/分)
浸淫瘡是心家有風(fēng)熱,發(fā)于肌膚,初生甚小,先癢后痛而成瘡,病機(jī)為氣液運(yùn)行受阻,耗血傷陰,使得邪熱郁于肌膚,汁出侵潰肌肉,日久加重而漸至全身,搔癢成瘡,狀如疥瘡者[9-11]。蒼膚止癢酊為外用酊劑,方組中蒼耳子、地膚子為君藥,蒼耳子溫和疏達(dá),可宣通脈絡(luò),地膚子可涼血解毒;苦參為臣藥,清熱燥濕、瀉火解毒、鎮(zhèn)靜抗炎;百部為佐藥,祛風(fēng)化痰、清熱解毒;白鮮皮為諸黃風(fēng)痹要藥,作為使藥,可發(fā)揮清熱燥濕之效,諸藥合用共同發(fā)揮滲利濕熱、引邪外出、活血祛瘀、祛風(fēng)止癢之效[12-14]。同時(shí),蒼膚止癢酊組方用藥均無不良反應(yīng),成本低廉,經(jīng)酒精浸漬后發(fā)揮藥效,應(yīng)用方便,安全性高,相較酒精及激素類外用制劑,不僅療效更好,不良反應(yīng)并未增加[15-16]。本研究結(jié)果顯示,治療后,B組、C組及A組總有效率,面積、色澤、丘疹、瘙癢、SCORAD評(píng)分呈升高趨勢(shì)(P<0.05);停藥后隨訪2個(gè)月,B組復(fù)發(fā)率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究結(jié)果提示,清熱去濕湯治療結(jié)節(jié)性濕疹的療效確切,可改善患者皮損癥狀,控制疾病復(fù)發(fā),安全性良好。
結(jié)節(jié)性濕疹的發(fā)病與皮損炎癥反應(yīng)加劇有關(guān),進(jìn)而誘導(dǎo)TNF-α、IL-6、IL-4等常見炎性因子,促進(jìn)皮損炎性浸潤(rùn),LTB4為花生四烯酸途徑的重要因子,可介導(dǎo)機(jī)體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),參與結(jié)節(jié)性濕疹的發(fā)生與發(fā)展[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后,B組、C組、A組的血清TNF-α、IL-6、IL-4、LTB4水平呈升高趨勢(shì),提示蒼膚止癢酊治療結(jié)節(jié)性濕疹的療效較好,可能與其抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。3組均通過外部給藥,鹵米松乳膏為皮質(zhì)類固醇,可通過抑制炎癥反應(yīng)減輕或緩解癥狀,酒精則可促使皮膚末梢血管收縮,減少局部滲出、消退炎癥,而蒼膚止癢酊作為酊劑在發(fā)揮酒精的作用之外,還可鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原微生物、收縮血管等;其中,蒼耳子中酚酸類、水溶性苷類對(duì)多種病原菌均有抑制作用,還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、收縮血管的作用,可抑制被動(dòng)性皮膚過敏反應(yīng),控制TNF-α、IL-6、IL-4的釋放[18];地膚子中地膚子皂苷具有氧化、抗過敏作用,對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及遲發(fā)型超敏反應(yīng)有抑制作用,還可抗病原微生物,控制炎癥損傷[19];白鮮皮中白鮮堿、白鮮內(nèi)酯具有抑菌抗炎的作用,可調(diào)節(jié)花生四烯代謝的各個(gè)環(huán)節(jié),從而抑制LTB4釋放,最終抑制結(jié)節(jié)性濕疹病情進(jìn)展[20]。
綜上所述,蒼膚止癢酊治療結(jié)節(jié)性濕疹的療效較好,可促進(jìn)患者皮損修復(fù),改善臨床癥狀及生活質(zhì)量,分析可能與其抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān),進(jìn)而控制疾病復(fù)發(fā),安全性良好,值得臨床進(jìn)一步研究與應(yīng)用。但本研究為樣本量有限的單中心研究,且并未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪研究,蒼膚止癢酊治療結(jié)節(jié)性濕疹的效果仍有待進(jìn)一步研究予以驗(yàn)證。