徐麗斯, 李紅帥, 郝佳慧, 劉 巖, 張 聰, 黃帶發(fā), 劉艷霞

國家老年疾病臨床研究中心 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)中心 干二科,遼寧 沈陽 110016

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是以冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破潰或者糜爛,繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征,屬于冠心病中較為普遍且嚴(yán)重的心血管疾病,致殘率、病死率高,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-4]。ACS的主要治療方式是介入治療,部分患者行介入術(shù)后,仍然會出現(xiàn)主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE),影響患者預(yù)后[5]。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素評價(jià)方法及檢驗(yàn)指標(biāo)無法對ACS患者預(yù)后進(jìn)行有效的評估和預(yù)測[6],如低密度脂蛋白低且癥狀不明顯的患者,也存在發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。神經(jīng)酰胺是一類重要的鞘脂,參與維持細(xì)胞的正常功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞的炎癥和凋亡,與動脈粥樣硬化的進(jìn)程有關(guān)。但神經(jīng)酰胺對已經(jīng)接受介入治療的ACS患者遠(yuǎn)期發(fā)生MACE的預(yù)測作用尚不清楚。本研究旨在探討神經(jīng)酰胺水平對接受介入治療的ACS患者發(fā)生MACE的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2020年5月至2021年5月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的252例ACS患者為研究對象。隨訪至2023年5月31日,根據(jù)是否發(fā)生MACE將患者分為MACE組(n=39)和非MACE組(n=213)。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡45～60歲;符合《急性冠狀動脈綜合征急診快速診治指南(2019)》的診斷標(biāo)準(zhǔn),且完成介入術(shù)治療;臨床資料、隨訪資料完整,依從性佳,堅(jiān)持口服他汀類降脂藥及降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期女性;惡性腫瘤;嚴(yán)重心力衰竭病史,心臟手術(shù)史,結(jié)構(gòu)性心臟病病史;合并神經(jīng)、精神疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集患者的一般情況,包括性別、年齡、既往史、體質(zhì)量指數(shù)等,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、脂蛋白a、血糖、肌酸激酶同工酶、超敏肌鈣蛋白、N末端B型利鈉肽原等。將神經(jīng)酰胺根據(jù)美國梅奧診所發(fā)布的神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評分[9-11]。

1.2.2 主要儀器及測定指標(biāo) 應(yīng)用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS)法檢測血液中4種不同類型的神經(jīng)酰胺水平,包括Ceramide 16:0(Cer 16:0)、Ceramide 18:0(Cer 18:0)、Ceramide 24:0(Cer 24:0)、Ceramide 24:1(Cer 24:1)。Cer 16:0-d7、Cer 18:0-d7、Cer 24:0-d7 、Cer 24:1-d7為相應(yīng)神經(jīng)酰胺內(nèi)標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 MACE組與非MACE組一般資料比較 非MACE組總膽固醇低于MACE組,高密度脂蛋白高于MACE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 非MACE組與MACE組一般資料比較

2.2 MACE組與非MACE組神經(jīng)酰胺及其比值比較 非MACE組Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分均低于MACE組,Cer 24:0高于MACE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 非MACE組與MACE組神經(jīng)酰胺及其比值比較[M(Q1,Q3)]

2.3 Cox回歸分析結(jié)果 單因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn),Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分、總膽固醇、高密度脂蛋白是ACS患者發(fā)生MACE的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。調(diào)整影響MACE發(fā)生的傳統(tǒng)因素后,Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分、總膽固醇、高密度脂蛋白是ACS患者發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 Cox回歸分析結(jié)果

2.4 Kaplan-Meier生存分析結(jié)果 根據(jù)神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分,將ACS患者分為低危組(神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分≤2分;n=136)、中高危組(神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分>2分;n=116)。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,中高危組總存活率為52.6%(61/116),低于低危組的63.2%(86/136),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

2.5 ROC曲線分析結(jié)果 ROC曲線分析結(jié)果顯示,神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分對MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值最高,ROC曲線下面積為0.928(P<0.05);Cer 16:0、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)對MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值較高,ROC曲線下面積分別為0.753、0.778、0.726、0.789(P<0.05)。見表4。

表4 各因素對MACE的預(yù)測價(jià)值

3 討論

鞘脂代謝與ACS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。神經(jīng)酰胺是動、植物組織細(xì)胞膜的一種重要的鞘磷脂,是細(xì)胞內(nèi)的第二信使,參與調(diào)控細(xì)胞的生長、增殖、分化、凋亡等[13-15]。神經(jīng)酰胺與傳統(tǒng)心血管疾病危險(xiǎn)因素關(guān)系密切。Mukhin等[16]研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)酰胺在動脈斑塊發(fā)育的區(qū)域更加集中。Li等[17]研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)酰胺尤其在低密度脂蛋白聚集的區(qū)域較集中,會促進(jìn)脂蛋白滲入血管壁,妨礙正常血管的功能,與血管平滑肌的凋亡密切相關(guān),促進(jìn)動脈粥樣硬化,破壞斑塊穩(wěn)定性。

ACS患者發(fā)生MACE受多種因素影響,如年齡、性別、血脂、血糖、體質(zhì)量指數(shù)、肌酸磷酸激酶同工酶、脂蛋白a、超敏肌鈣蛋白、N末端腦鈉肽前體、高血壓病史、糖尿病史、吸煙、飲酒、用藥情況等。多項(xiàng)研究報(bào)道,神經(jīng)酰胺在MACE的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中具有重要價(jià)值[18-19]。本研究在Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型中矯正了傳統(tǒng)影響因素后,神經(jīng)酰胺及其比值、總膽固醇、高密度脂蛋白是MACE的影響因素;ROC曲線分析提示,神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分、Cer 16:0、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)對MACE發(fā)生具有較高的預(yù)測作用。這提示,神經(jīng)酰胺是MACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,對MACE發(fā)生具有較高的預(yù)測價(jià)值,而總膽固醇及高密度脂蛋白的預(yù)測作用較低。本研究存在局限性,納入研究的樣本量小,發(fā)生MACE事件的患者數(shù)較少,結(jié)果可能存在一定的偏倚,有待進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本、長時(shí)間隨訪的前瞻性隊(duì)列研究。

綜上所述,神經(jīng)酰胺是ACS患者發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,神經(jīng)酰胺風(fēng)險(xiǎn)評分對MACE發(fā)生具有較高的預(yù)測價(jià)值。