于 鯤，張廣玉，黨中勤，孫曉娜，吳秋霞

（河南省中醫(yī)院肝膽脾胃病科，鄭州 450003）

胃食管反流病是消化系統(tǒng)常見疾病之一，其以燒心灼熱、胸骨后灼痛、吐酸反胃等為主要癥狀表現(xiàn)，中醫(yī)將胃食管反流病歸于“噎膈”“吐酸”“食管癉”等范疇，由各種因素導致脾胃升降失常，肝不隨脾升，膽不隨胃降，以致胃氣上逆，上犯食管而形成本病，肝膽失于疏泄，胃失和降，胃氣上逆為其主要發(fā)病病機，故中醫(yī)治療應以理氣和胃、行氣止痛為主[1]。加味桔梗枳殼湯主要由枳殼、延胡索、桔梗、瓜蔞、半夏等中藥組成，具有和胃、止痛、降逆的良好功效，可用于治療痰氣交阻證[2]。但目前臨床關于加味桔梗枳殼湯對胃食管反流病患者食管運動功能及胃腸激素水平的影響仍需探究?；诖?，本研究選取60 例胃食管反流病患者進行前瞻性研究，旨在進一步探討胃食管反流病患者經加味桔梗枳殼湯治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗設計經河南省中醫(yī)院醫(yī)學研究倫理委員會審核并批準后，按隨機數(shù)字表法分配原則將60 例2021 年6 月－2022 年6 月河南省中醫(yī)院肝膽脾胃病科收治的胃食管反流病患者分為對照組（30 例）和治療組（30 例）。其中對照組年齡22 ～57 歲，平均（39.74±5.56）歲；男16 例，女14 例；體質量指數(shù)（BMI）19 ～26 kg/m2，平均（22.67±0.55）kg/m2；病程1 ～3 年，平均（1.62±0.20）年；胃鏡分級[3]：I級10 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級6 例。治療組年齡22 ～58歲，平均（39.78±5.61）歲；男17 例，女13 例；BMI 19～26 kg/m2，平均（22.71±0.61）kg/m2；病程1～4年，平均（1.65±0.23）年；胃鏡分級：Ⅰ級9 例，Ⅱ級16例，Ⅲ級5 例。2 組年齡、性別、BMI、病程、胃鏡分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標準

1.2.1 納入標準 西醫(yī)診斷符合《中國胃食管反流病共識意見》[4]中關于胃食管反流病的相關診斷標準者；中醫(yī)診斷屬于痰氣交阻證，具體參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]，主要癥狀表現(xiàn)為燒心灼熱、胸骨后灼痛、吐酸反胃、食少呃逆、咽喉不適如有痰梗等；胃鏡分級Ⅰ～Ⅲ級者；年齡超過18 周歲者；治療依從性良好者；視聽及精神正常，能夠簡單交流者；對本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標準 對雷貝拉唑鈉腸溶片、加味桔梗枳殼湯存在相關禁忌者；伴有糜爛性食管炎者；近1 個月內應用過非甾體類抗炎藥、胃動力藥、抑酸劑及激素治療者；既往伴有胃腸道、食管或其他腹部手術史者；合并全身感染性疾病、嚴重惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；心、肝、腎等重要器官嚴重損害，且存在血液系統(tǒng)疾病，并伴有凝血功能異常者；伴有酒精依賴史、濫用藥物史及吸毒史者；妊娠期及哺乳期婦女等。

1.2.3 脫落與剔除標準 治療期間發(fā)生嚴重不良事件者；中途退出研究者；參與其他相關試驗者等。

1.3 方法 對照組給予江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產的雷貝拉唑鈉腸溶片（20 mg，國藥準字H20020330）進行治療，口服，每次20 mg，每天1 次。治療組在對照組基礎上給予加味桔梗枳殼湯進行治療，組方：煅瓦楞、海螵鞘各15 g，枳殼、延胡索各12 g，桔梗、瓜蔞、半夏各10 g，黃芩9 g，黃連5 g，甘草3 g。咽部異物感嚴重者加厚樸8 g、蘇葉6 g；噯氣嚴重者加旋覆花8 g、沉香5 g；反酸嚴重者加刺猬皮、浙貝母各10 g；胸骨后疼痛嚴重者加川楝子12 g，沒藥10 g。上述中藥加水1 000 mL 煎煮收汁300 mL，每天1 劑，分早晚2 次溫服。2 組均持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效 2 組治療8 周后的療效按《臨床疾病診斷及療效判定標準》[6]進行評估，其中患者反食、反酸、燒心、非心源性胸痛等癥狀消失評估為痊愈；患者反食、反酸、燒心、非心源性胸痛等癥狀基本緩解評估為顯效；患者反食、反酸、燒心、非心源性胸痛等癥狀有所改善評估為有效；患者反食、反酸、燒心、非心源性胸痛等癥狀未改善，甚至加重評估為無效?？傆行? 1-無效率。

1.4.2 臨床癥狀改善情況 2 組治療前、治療8 周后的臨床癥狀改善情況予以反流性疾病問卷（RDQ）評分[7]進行評估，RDQ 評分含反食、反酸、燒心、非心源性胸痛4 項，各項總分均為0 ～5 分，分值高低與患者臨床癥狀改善情況呈反比。

1.4.3 食管運動功能 治療前、治療8 周后，予以南京恒騰電子科技有限公司生產的CV-170CF-H170I/L 電子胃腸鏡測定2 組食管體部上段和下段蠕動波壓力、非傳導波、反向蠕動波、順行性蠕動波。

1.4.4 胃腸激素 采集2 組治療前、治療8 周后的空腹靜脈血6 mL，離心（3 000 r/min，離心半徑8 cm，10 min），取血清3 mL 予以酶聯(lián)免疫吸附試驗（試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司）測定血清血管活性腸肽（VIP）、胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。

1.4.5 疾病相關因子 血液采集、血清制備及檢測試劑盒廠家均同1.4.4，取剩余3 mL 血清予以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清5-羥色胺（5-HT）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、P 物質（SP）水平。

1.4.6 安全性 記錄2 組治療期間出現(xiàn)的皮疹、腹痛、腹瀉、脹氣、惡心嘔吐、轉氨酶增高等情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計，計數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗進行比較；根據K-S法檢驗符合正態(tài)分布的計量資料，以（±s）表示，組內比較予以配對t檢驗，組間比較予以獨立樣本t檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n = 30） 例

2.2 2 組臨床癥狀改善情況比較 見表2。

表2 2 組臨床癥狀改善情況比較（±s，n = 30） 分

表2 2 組臨床癥狀改善情況比較（±s，n = 30） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間反食反酸燒心非心源性胸痛對照組治療前4.21±0.674.53±0.444.42±0.374.39±0.45治療8 周后2.25±0.43#2.08±0.37#2.15±0.22#2.11±0.35#治療組治療前4.19±0.714.55±0.454.38±0.414.42±0.51治療8 周后1.09±0.24#△1.11±0.33#△1.24±0.19#△1.13±0.32#△

2.3 2 組食管運動功能比較 見表3。

表3 2 組食管運動功能比較（±s，n = 30）

表3 2 組食管運動功能比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間食管體部上段蠕動波壓力/kPa非傳導波/%反向蠕動波/%順行性蠕動波/%對照組治療前1.09±0.3323.54±4.573.56±0.9763.54±8.11治療8 周后2.47±1.29#19.75±3.61#2.12±0.44#76.21±15.24#治療組治療前1.11±0.4223.61±4.623.61±0.9963.61±8.07治療8 周后6.22±1.58#△ 7.54±2.35#△0.98±0.22#△89.55±17.59#△組別時間食管體部下段蠕動波壓力/kPa非傳導波/%反向蠕動波/%順行性蠕動波/%對照組治療前1.21±0.1925.82±5.112.87±0.6859.89±7.89治療8 周后4.12±2.54#18.77±3.54#1.58±0.46#71.38±11.25#治療組治療前1.17±0.2225.84±5.092.91±0.7259.86±7.92治療8 周后9.45±1.22#△ 4.56±1.66#△0.78±0.22#△94.56±10.55#△

2.4 2 組胃腸激素比較 見表4。

表4 2 組胃腸激素比較（±s，n = 30） pg·mL-1

表4 2 組胃腸激素比較（±s，n = 30） pg·mL-1

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間VIPMTLGAS對照組治療前65.09±8.77187.96±20.4543.15±5.22治療8 周后57.23±6.19#211.72±23.68#52.12±6.47#治療組治療前64.98±8.81188.01±19.6743.21±5.17治療8 周后46.87±5.24#△259.65±26.54#△67.98±7.22#△

2.5 2 組疾病相關因子比較 見表5。

表5 2 組疾病相關因子比較（±s，n = 30）

表5 2 組疾病相關因子比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間5-HT/（ng·mL-1）CGRP/（pg·mL-1）SP/（pg·mL-1）對照組治療前107.89±25.414.15±1.019.76±2.48治療8 周后 75.24±18.55#1.85±0.67#6.37±0.99#治療組治療前108.07±24.974.16±1.049.81±2.52治療8 周后 52.33±16.67#△0.98±0.43#△5.21±0.84#△

2.6 2 組安全性比較 見表6。

表6 2 組安全性比較（n = 30） 例

3 討論

中醫(yī)上本無胃食管反流病病名，中醫(yī)學家根據其癥狀表現(xiàn)將其歸于“反胃”“吐酸”“嘈雜”“食痹”“胃脘痛”等范疇[8]。中醫(yī)治療胃食管反流病宜以理氣和胃、行氣止痛為主[9-10]。加味桔梗枳殼湯主要由煅瓦楞、海螵鞘、枳殼、延胡索、桔梗、瓜蔞、半夏、黃芩、黃連、甘草組成，其中煅瓦楞能入胃、肝經，可發(fā)揮消痰化瘀、軟堅散結、制酸止痛之功效，用于治療胃疼泛酸；海螵鞘歸肝、腎經，具有制酸止痛之功效，可用于吞酸噯氣、胃脘刺痛、脘悶不舒；枳殼歸脾、胃經，能行滯消脹、理氣寬中；延胡索入肺、脾、心、胃經，具有活血、行氣、止痛之功效；桔梗歸肺經，具有祛痰排膿、開宣肺氣之功效；瓜蔞歸胃、肺、大腸經，具有寬胸散結之功效；半夏主入脾、胃經，兼入肺經，具有降逆止嘔之功效；黃芩歸肺、膽、脾等經，黃連歸心、脾、胃、膽等經，二者均具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效；甘草調和諸藥共奏理氣和胃、行氣止痛之功效；同時針對咽部異物感嚴重者加厚樸、蘇葉，可發(fā)揮行氣消積之功效；噯氣嚴重者加旋覆花、沉香，可發(fā)揮降逆止嘔、降氣化痰之功效；反酸嚴重者加刺猬皮、浙貝母，可發(fā)揮制酸之效；胸骨后疼痛嚴重者加川楝子、沒藥，可發(fā)揮行氣止痛之效，諸味合用可調節(jié)脾胃氣機，進而可有效改善胃食管反流病患者臨床癥狀[11-12]。本研究中，與對照組比較，治療組治療8 周后的反食、反酸、燒心、非心源性胸痛評分及食管體部上段和下段非傳導波、反向蠕動波較低，而食管體部上段和下段蠕動波壓力、順行性蠕動波及總有效率較高，表明加味桔梗枳殼湯可有效調節(jié)胃食管反流病患者食管運動功能，促進患者臨床癥狀的緩解，療效顯著。

胃食管反流病患者病情發(fā)生發(fā)展過程中多伴有不同程度的胃腸激素和疾病相關因子水平紊亂。VIP、MTL、GAS 作為常見的評估機體胃腸功能的指標，高水平的VIP，低水平的MTL、GAS 提示機體胃腸功能受損；5-HT 是一種重要的神經遞質，其參與機體胃腸動力的調節(jié)過程，高水平的5-HT 可加重機體胃腸功能受損，刺激病情發(fā)展；CGRP、SP 作為神經肽類物質，可參與胃食管反流病的發(fā)生發(fā)展過程，高水平的CGRP、SP可刺激機體病情進一步發(fā)展[13-14]。本研究中，與對照組比較，治療組治療8 周后的血清VIP、5-HT、CGRP、SP 水平較低，血清MTL、GAS 水平較高，進一步提示加味桔梗枳殼湯可有效調節(jié)胃食管反流病患者疾病相關因子和胃腸激素水平，改善胃腸功能，進而有助于控制患者病情進展?，F(xiàn)代藥理研究[15-16]證明，加味桔梗枳殼湯中的枳殼具有調節(jié)胃腸平滑肌的作用；半夏具有減少胃液分泌量，發(fā)揮胃黏膜保護的作用；黃芩中的黃芩素具有抗炎作用，可減輕胃食管炎癥反應，進而有助于改善胃腸功能，控制胃食管反流病患者病情進展。本研究中，治療組治療期間的不良反應總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明加味桔梗枳殼湯治療胃食管反流病具有良好的安全性，考慮其原因可能與加味桔梗枳殼湯對機體產生的刺激性較小有關[17]。

綜上，加味桔梗枳殼湯可有效調節(jié)胃食管反流病患者疾病相關因子和胃腸激素水平，改善胃腸功能，并可改善患者食管運動功能，進而可促進臨床癥狀的緩解，療效顯著，且安全性良好。值得注意的是，本研究為樣本量有限的單中心研究，可能導致研究結果存在偏倚，因此為提高研究結果的可靠性，臨床可擴大樣本量進行多中心研究以明確加味桔梗枳殼湯對胃食管反流病患者食管運動功能及胃腸激素水平的影響。