韓榮福

（河南省南陽市社旗縣婦幼保健院 社旗 473300）

慢性心力衰竭是各心血管疾病的終末期表現，是心血管疾病患者死亡的重要原因，該病病程較長，雖在臨床上處于穩(wěn)定階段，但隨著病情發(fā)展，易導致出現體液潴留、呼吸困難、肢體無力等癥狀，危及患者生命[1]。目前，慢性心力衰竭臨床治療以防止和延緩心室重構為主要治療目標，臨床常采用利尿劑、強心劑等藥物治療該疾病[2]。其中常見的強心劑為西地蘭注射液，可以加強心肌收縮力、減慢心率和傳導，延緩心力衰竭進展，但其有效劑量和中毒劑量相差不大，過量的使用可能會引發(fā)心律失常、視力模糊、中樞神經系統(tǒng)反應緩慢等不良反應，影響治療效果，故需聯(lián)合其他藥物在改善患者心功能的同時，確保用藥安全性。在慢性心力衰竭的發(fā)病機制中，心肌細胞能量代謝障礙發(fā)揮了一定的作用，心肌能量代謝障礙可造成心肌收縮性減弱，引發(fā)心力衰竭。輔酶Q10是心臟保護劑，可有效改善心肌代謝、保護心臟，現已被廣泛用于治療慢性心衰中[3]。本研究探討慢性心力衰竭患者應用上述兩種藥物聯(lián)合治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2019 年4 月至2020 年6 月收治的100 例慢性心力衰竭患者分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男23 例，女27例；年齡61～85 歲，平均年齡（68.21±3.45）歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）等級：Ⅱ級22 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ13 例；病程1～8 年，平均病程（5.83±0.73）年。觀察組男24 例，女26 例；年齡60～82 歲，平均年齡（68.61±3.51）歲；NYHA 等級：Ⅱ級24 例，Ⅲ級14例，Ⅳ12 例；病程1～9 年，平均病程（6.25±0.91）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[倫理編號：（2019 審〈43〉號）]。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合慢性心力衰竭相關診斷標準[4]；可耐受本研究使用的藥物；近1 個月未服用過洋地黃類藥物。（2）排除標準：存在心臟手術史；有支氣管痙攣性疾??；合并腎功能不全；伴有嚴重心律失常；近1 個月發(fā)生過心肌梗死。

1.3 治療方法 兩組均保證充足的睡眠，并限鈉、控制血糖，給予患者常規(guī)藥物治療：口服呋塞米片（國藥準字H11020457），20 mg/次；口服培哚普利叔丁胺片（國藥準字H20034053），4 mg/次；口服富馬酸比索洛爾膠囊（國藥準字H20000201），起始劑量1.25 mg/次，隨后每周根據患者耐受情況，調整用藥劑量，最多不超過10 mg/d；口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H20153035），100 mg/次；口服辛伐他汀膠囊（國藥準字H20103420），20 mg/次，上述藥物服用頻率均為1 次/d。在此基礎上，對照組加用去乙酰毛花苷注射液（國藥準字H31021070）治療，取0.2 mg 西地蘭注射液加入20 ml 5%葡萄糖注射液中緩慢靜脈注射，每次靜推時間不少于10 min，1 次/d，連續(xù)治療5 d 后停止用藥；后續(xù)維持上述常規(guī)治療方案。觀察組在對照組基礎上加用輔酶Q10膠囊（國藥準字H19993256）治療，飯后口服，1 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。參照有關文獻[5]根據心功能分級設立療效指標。治療后，患者心功能改善≥2 級為顯效；患者心功能改善1 級為有效；患者心功能有所提高，但未達到1 級標準為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）心功能。于治療前、治療2 個月時采用DW-PE582 型彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司] 測量左室射血分數（LVEF）、左室收縮末徑（LVESd）、每搏輸出量（SV）、左心室收縮末期容積（LVESv）。（3）運動耐力。于治療前、治療2 個月時采用6 min 步行試驗評估運動耐力，即選取1 條20 m 長的平坦走廊，讓患者盡可能快地來回行走，記錄6 min 行走的最遠距離。（4）N 末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）水平。治療前、治療2 個月時采集患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫試劑盒（大連美侖生物技術有限公司）檢測NT-proBNP 水平。（5）不良反應。觀察兩組嘔吐、腹痛、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料均經Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對樣本t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組6 min 步行距離比較 治療2 個月，兩組6 min 步行距離長于治療前，且觀察組步行距離長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組6 min 步行距離比較（m，）

表2 兩組6 min 步行距離比較（m，）

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2.3 兩組心功能指標比較 治療2 個月，兩組LVEF、SV 高于治療前，LVESd、LVESv 低于治療前，且觀察組LVEF、SV 高于對照組，LVESd、LVESv 低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能指標比較（）

表3 兩組心功能指標比較（）

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2.4 兩組NT-proBNP 水平比較 治療2 個月，兩組NT-proBNP 低于治療前，且觀察組水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NT-proBNP 水平比較（ng/L，）

表4 兩組NT-proBNP 水平比較（ng/L，）

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2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性心力衰竭多因心室長期處于負荷狀態(tài)，使心肌收縮功能、心室泵血能力降低，機體代謝無法維持正常的心排血量，導致體外循環(huán)及肺循環(huán)瘀滯而引發(fā)[6]。近年來，隨著人們生活方式和飲食習慣等的改變，冠心病等心血管疾病的發(fā)生率逐漸升高，心力衰竭的發(fā)病率也隨之升高，故需給予患者積極有效的治療。大量研究證實，心力衰竭患者不僅伴有血流動力學紊亂，還伴有神經內分泌紊亂，可引發(fā)心肌重塑，治療的主要目標為預防心室重構的發(fā)生和進展。目前，慢性心力衰竭治療以藥物治療為主，其中西地蘭注射液是常用的抗心律失常藥物，該藥物屬洋地黃類藥物，乙酰毛花苷是其主要成分，其可增強迷走神經張力，抑制交感神經的活性，達到擴張血管的效果，緩解心律失常，增加心臟輸血量；此外，西地蘭注射液對內分泌系統(tǒng)、神經系統(tǒng)均可產生作用，抑制過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。目前，國內外多項研究均證實，西地蘭注射液與鈣離子拮抗劑、洋地黃類藥物單獨或聯(lián)合應用，控制心率效果更突出，但西地蘭注射液用量較大時，心肌細胞長時間處于缺氧和低鉀等狀態(tài)，長期大量應用后會引發(fā)蓄積效應，患者會出現頭痛、心律失常等中毒現象，需聯(lián)合其他藥物共同治療慢性心力衰竭以獲得更好的效果。有研究表明，慢性心力衰竭患者體內輔酶Q10的含量會降低，且下降程度會隨著心力衰竭嚴重程度加重而變大，輔酶Q10可干擾心肌細胞的電子傳遞，損傷氧化磷酸化調節(jié)功能，使能量代謝出現障礙[7]。因此，在西地蘭注射液治療慢性心力衰竭的基礎上加用輔酶Q10治療，可能會有更好的效果。

LVESd、LVEF 可以判斷左心室的收縮功能，兩者是反映心功能的常用指標[8]。NT-proBNP 水平升高意味著心力衰竭程度加重，也是臨床檢測心力衰竭嚴重程度及預測心臟不良事件的重要指標之一[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，LVEF、SV 高于對照組，LVESd、LVESv、NT-proBNP水平低于對照組，表明西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰可改善患者心功能。分析原因在于：輔酶Q10是生物體內廣泛存在的脂溶性醌類化合物，大量存在于線粒體，特別是心肌細胞中，在人體呼吸鏈中質子移位及電子傳遞中有著重要作用。給予慢性心力衰竭患者補充輔酶Q10有助于激活細胞代謝、增加心輸出量，對心臟有一定的保護作用。同時輔酶Q10可通過降低患者的丙二醛水平來改善心功能、降低房顫發(fā)生率[10]。西地蘭注射液屬洋地黃類藥物，可增強心肌細胞內鈣離子濃度，增強心肌收縮力，減慢心率，提高心輸出量[11]。因而，西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療可改善慢性心力衰竭患者心功能。

6 min 步行試驗距離常用于評估慢性心力衰竭患者的運動耐力，也是評價心功能的一項重要指標[12]。本研究結果顯示，治療2 個月，觀察組6 min 步行距離長于對照組，說明西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭可有效提高患者的運動耐力。分析原因在于：能量代謝障礙是慢性心力衰竭患者心室重構的主要原因之一，而輔酶Q10可通過改善患者的心肌能量代謝，緩解心臟的慢性充血，提高心肌能量，以改善患者病情，提高患者的運動耐力[13～14]。西地蘭可通過抑制衰竭細胞中Na+/K+-ATP 酶，促進Na+-Ca2+交換，發(fā)揮正性肌力作用[15]。因此，兩者聯(lián)合治療可有效改善機體代謝，增加心輸出量，提高患者運動耐力。

本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明西地蘭注射液聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭用藥安全性較高。分析原因在于，輔酶Q10是人體廣泛存在的脂溶性醌類化合物，也是不可缺少的元素之一，慢性心力衰竭患者在西地蘭治療基礎上攝入輔酶Q10并不會帶來其他不良反應，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，西地蘭注射液與輔酶Q10聯(lián)合能夠積極促進慢性心衰患者心功能的改善，增強患者運動耐力及減少機體NT-proBNP 含量，可作為較為安全的聯(lián)合用藥方案在臨床推廣應用。