王凱,王聰,楊惠珍

急性胰腺炎為一種臨床常見的消化系統(tǒng)疾病,可見于任何年齡段群體,此類患者多存在不同程度上腹疼痛及惡心嘔吐等胃腸癥狀,部分重癥者可伴多器官功能障礙或衰竭[1]。此病起病急、病情進展迅猛,若未及時予以系統(tǒng)治療,患者或會面臨較高病死風險[2]。谷氨酰胺為一種可調節(jié)并維持細胞多種功能的游離氨基酸,通過注射外源性谷氨酰胺并上調血清內谷氨酰胺的水平后,能有效促進患者癥狀恢復[3]。烏司他丁為一種可抑制多種蛋白水解酶的糖蛋白,能有效減輕患者炎癥反應,常與谷氨酰胺聯(lián)合用于急性胰腺炎的臨床治療,其抗炎效果與用藥劑量呈線性相關[4-5]。本次研究旨在探討谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎對患者血清指標的影響,并分析烏司他丁的最佳用藥劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取焦作市第二人民醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的急性胰腺炎患者123例為研究對象,計算機隨機分組法將入選患者分為對照組、觀察A組、觀察B組,各41例。對照組男25例,女16例;年齡38～72(55.21±5.36)歲;發(fā)病時間4～8(6.15±2.33)h;入院時急性胰腺炎Ranson評分[6]基線值3～6(4.52±1.22)分。觀察A組男26例,女15例;年齡39～71(55.42±5.28)歲;發(fā)病時間5～7(6.22±2.18)h;入院時急性胰腺炎Ranson評分基線值4～5(4.62±1.17)分。觀察B組男28例,女13例;年齡40～70(56.35±5.22)歲;發(fā)病時間4～7(5.75±2.41)h;入院時急性胰腺炎Ranson評分基線值3～5(4.14±1.31)分,3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本次研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(2022201)。納入標準:(1)入組患者均符合胰腺炎診斷要點[7];(2)發(fā)病至入院時間均≤8 h;(3)入院時Ranson評分基線值均在3～6分;(4)均知情、同意且自愿參與研究。排除標準:(1)伴其他感染性癥狀或免疫功能障礙者;(2)參與本研究前接受過其他急診治療者;(3)已知對研究所用藥物存在過敏史者;(4)有嚴重出血傾向者;(5)伴其他消化道器質性疾病者[8];(6)伴精神、認知障礙疾病或昏迷者。

1.2 方法 對照組予以20萬單位常規(guī)劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療,具體如下:(1)入院后統(tǒng)一予以禁食、禁水,連接吸氧裝置后予以針對性胃腸減壓、抑酸、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡。(2)經靜脈滴注亞胺培南(輝瑞制藥,國藥準字 H20067765,規(guī)格:1.0 g)1克/次,2次/天;按0.5 g/kg劑量經靜脈滴注谷氨酰胺(海悅藥業(yè),國藥準字 H20041588,規(guī)格:0.25g),1次/天;取20萬單位烏司他丁(天普生化醫(yī)藥,H20040476,規(guī)格:2.5萬單位)經靜脈注射,1次/天,持續(xù)治療14 d。觀察A組予以40萬單位的中劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療,靜脈注射,1次/天,其余治療同對照組,持續(xù)治療14 d。觀察B組予以60萬單位的高劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療,靜脈注射,1次/天,其余治療同對照組,持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 (1)于治療開始前24 h內、治療14 d后分別檢測并比較3組血清炎癥指標[血清淀粉酶(AMY)、二胺氧化酶(DAO)、血清脂肪酶(LSP)]、免疫指標[T淋巴細胞亞群表面抗原3+(CD3+)、CD4+、CD8+]、氧化應激指標[丙二醛(MDA)、皮質醇(Cor)、超氧化物歧化酶(SOD)];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測炎癥指標, 放射免疫法檢測免疫指標,硫代巴比妥酸法檢測氧化應激指標。(2)于治療14 d后統(tǒng)計3組患者不良事件發(fā)生情況,主要包括腹部疼痛、注射痛、粒細胞減少、皮膚瘙癢。

2 結果

2.1 3組患者血清炎癥因子比較 治療前,3組患者血清炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,3組炎癥指標均有下降,且觀察A組AMY、DAO、LSP均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察A組和B組AMY、DAO、LSP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者血清炎癥因子比較

2.2 3組患者血清免疫指標比較 治療前,3組患者血清免疫指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,3組免疫指標均有改善,且觀察A組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察A組和B組CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者血清免疫指標比較

2.3 3組患者血清氧化應激指標比較 治療前,3組患者血清氧化應激指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,3組應激指標均有改善,且觀察A組MDA、Cor低于對照組,SOD高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察A組和B組MDA、Cor、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者血清氧化應激指標比較

2.4 3組患者用藥安全性比較 治療后,觀察A組不良事件發(fā)生率為9.76%,低于觀察B組的24.39%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察A組、B組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者用藥安全性比較

3 討論

急性胰腺炎為一種臨床常見急腹癥,此類患者多伴有腹痛、惡心嘔吐等胃腸道癥狀和發(fā)熱癥狀[9]。目前認為急性胰腺炎患者預后與其病情嚴重程度密切相關[10]。在患者病情急性發(fā)作期予以積極藥物治療是抑制病情惡化、促進臨床癥狀恢復的重要手段,目前常用于治療急性胰腺炎患者的藥物主要包括谷氨酰胺、烏司他丁等[11-12]。谷氨酰胺為一種可維持腸道黏膜完整性并增強機體免疫功能的游離氨基酸,在人體胃腸系統(tǒng)中含量極高[13]。烏司他丁為一種糖蛋白,內含多種氨基酸,可顯著抑制粒細胞及多種酶活性并抑制溶酶體酶釋放,具有穩(wěn)定溶酶體膜功能的效果[14]。

本研究結果顯示,經不同劑量烏司他丁結合谷氨酰胺治療后,3組炎癥指標均有下降,但觀察A組AMY、DAO、LSP均低于對照組,與觀察B組比較差異無統(tǒng)計學意義。提示增加烏司他丁用藥劑量能顯著提升抗炎效果。急性胰腺炎發(fā)病初期多可因呼吸頻率增加或腹痛明顯而導致腹內壓升高,部分患者還可并發(fā)急性肺損傷,以上病理因素均可加劇患者炎癥反應。烏司他丁能通過抑制炎性介質釋放、清除氧自由基而產生理想的抗炎、抗氧化應激效果,與常規(guī)低劑量相比,中、高劑量烏司他丁產生的抗炎作用更強[15]。邵燦等[16]研究結果顯示,應用40萬單位烏司他丁配合治療后,患者CRP水平明顯低于20萬單位聯(lián)合組,與60萬單位聯(lián)合組無明顯差異。這與本研究結果一致。研究[17]指出,胰腺炎患者病情嚴重程度與其自身炎癥反應程度密切相關,AMY、LSP及DAO均是反映胰腺炎患者炎癥程度的重要血清指標,通過加大烏司他丁用藥劑量抑制炎癥因子大量釋放,調節(jié)機體免疫功能。故本研究中觀察A組CD3+、CD4+均高于對照組,CD8+低于對照組,與觀察B組無明顯差異?；顒有匝装Y反應為促進氧自由基釋放的根本原因,通過應用中、高劑量烏司他丁配合谷氨酰胺抑制患者炎癥反應并增強免疫功能后,也可有效清除氧自由基并減輕氧化應激反應[18]。本研究中,觀察A組治療后MDA、Cor均低于對照組,SOD高于對照組,與觀察B組無明顯差異?？梢姶寺?lián)合用藥方案對減輕患者氧化應激損傷也有重要意義。崔安寧等[19]研究結果顯示,經應用烏司他丁配合谷氨酰胺治療后,急性胰腺炎患者MDA低于對照組,SOD高于對照組,與本研究結果近似。目前臨床關于烏司他丁最佳用藥劑量方面臨床存在一定爭議[20]。本研究中,觀察A組的不良事件發(fā)生率明顯低于觀察B組,但與對照組無明顯差異,提示40萬單位烏司他丁可在確保滿意療效同時,明顯降低不良事件發(fā)生風險,安全性高。

綜上所述,谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎能有效改善炎癥反應、免疫功能及氧化應激反應,40萬單位為其最佳用藥劑量。