衛(wèi)淑娟, 王 晶, 呂文艷, 李晶晶

(中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院血液科, 陜西 西安 710032)

再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)作為一種骨髓衰竭性病癥,參考外周血細胞計數(shù)與骨髓病理學可劃分為3個類型,第1個類型為非重型再生障礙性貧血(non-severe aplastic anemia,NSAA),第2個類型為極重型AA,第3個類型為重型AA;其中,臨床治療NSAA多選用雄激素、環(huán)孢素A及中醫(yī)藥等方式,且多以單一西醫(yī)藥物為主,盡管可取得一定效果,但療效欠佳且患者耐受性較差,易出現(xiàn)毒副反應[1-2]。近年來,復方皂礬丸在NSAA治療中的應用受到了廣泛關注,但該藥物與雄激素、免疫抑制劑聯(lián)用于NSAA治療中的療效尚未完全明確。本研究以80例NSAA患者為觀察對象,分析在環(huán)孢素A治療基礎上聯(lián)合用藥治療NSAA的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料:以回顧性分析法,觀察對象為2020年1月至2023年1月入院的80例NSAA患者,根據(jù)治療方式分為研究組(40例)與對照組(40例)。納入標準:①符合相關文獻中關于NSAA診斷標準[3];②經血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)及骨髓病理檢查確診NSAA;③資料完整;④對研究用藥無過敏或禁忌。排除標準:①伴先天性病癥;②伴骨髓增生異常綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿及白血病;③伴精神病癥。研究組男25例,女15例;年齡18～76(47.05±8.14)歲。對照組男24例,女16例;年齡18～75(46.96±8.08)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義,存在可比性(P>0.05),患者均于接受治療前簽署知情同意書,經醫(yī)學倫理委員會批準(20221004)。

1.2方 法

1.2.1研究組:給予聯(lián)合用藥方案,即:口服環(huán)孢素A(批準文號H10960009、25mg×50粒),2～6mg·kg-1·d-1;口服十一酸睪酮(批準文號H10970240、40mg),120～240mg/d;口服復方皂礬丸(批準文號Z61020457、0.2g×72丸),7～9丸/次,3次/d,1個療程3個月,共1個療程。

1.2.2對照組:環(huán)孢素A、司坦唑醇治療,即:環(huán)孢素A應用方式、劑量同研究組,同時,口服司坦唑醇(批準文號H44021488、2 mg×100s),6～8mg/d,1個療程3個月,共1個療程。

1.3觀察指標:觀察兩組治療前后淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白水平與治療后肝功能指標[血清堿性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、谷氨酰轉移酶(Gamma Glutamyl Transferase,GGT)、谷草轉氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙轉氨酶(glutamic pyruvic transaminase,ALT)]水平、總有效率、副作用(毒副作用、肝功能異常)發(fā)生率。對患者靜脈血樣本予以離心處理(半徑、轉速、時間依次為15 cm、3 000 r/min、10min),對血清予以分離處理,CD4+、CD8+選取流式細胞學測定;選取血常規(guī)檢測儀測定各項血常規(guī)指標;ALP、GGT、AST、ALT選取美國貝雅培全自動生化分析儀測定。療效評價:①顯效。癥狀基本消失,淋巴細胞亞群、白細胞計數(shù)達4×109L-1,血小板計數(shù)達100×109L-1,血紅蛋白達120g/L,維持時間≥1年。②有效。癥狀有所減輕,白細胞計數(shù)達3.5×109L-1,血小板計數(shù)達90×109L-1,血紅蛋白達110g/L,維持時間≥3個月。③無效。未達上述標準。

1.4統(tǒng)計學方法:經SPSS22.0軟件予以數(shù)據(jù)處理,CD4+、CD8+、血常規(guī)、肝功能等計量資料經t檢驗,臨床療效及不良反應等計數(shù)資料經卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1兩組CD4+、CD8+比較:兩組治療前CD4+、CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);較治療前,兩組治療后CD4+水平更高,CD8+水平更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組CD4+、CD8+水平治療前后差值比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CD4+ CD8+比較

2.2兩組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白水平比較:兩組治療前白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);較治療前,兩組治療后白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白水平更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);且兩組白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白水平治療前后差值比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組白細胞計數(shù)血小板計數(shù)血紅蛋白水平比較

2.3兩組肝功能比較:兩組治療前ALP、GGT、AST、ALT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);較治療前,兩組治療后ALP、GGT、AST、ALT水平更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);且兩組ALP、GGT、AST、ALT水平治療前后差值比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4兩組療效比較:研究組治療后的總有效率97.50%明顯高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效比較n(%)

2.5兩組副作用比較:研究組毒副作用、肝功能異常發(fā)生率更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組副作用比較n(%)

3 討 論

NSAA作為一種血液系統(tǒng)病癥,發(fā)病率呈逐年上升趨勢,發(fā)生機理主要與免疫功能異常、造血功能缺陷等有關,具有病情輕微、發(fā)病及進展緩慢等特征,影響患者身心健康,因此應重視有效治療[4-5]。

以往治療NSAA多選用環(huán)孢素A、司坦唑醇及十一酸睪酮等西醫(yī)藥物,其中環(huán)孢素A作為一種免疫抑制劑,可對T淋巴細胞增殖予以選擇性抑制;司坦唑醇作為一種雄激素類藥,具有緩解骨髓抑制、促進鈣磷沉積、減少血膽固醇、抑制蛋白質異生及加快蛋白質合成等一系列功效;十一酸睪酮作為一種雄激素類藥,可有效改善患者造血功能,還可促使其體內紅細胞生成素水平進一步升高;環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素用于NSAA治療中雖然具有協(xié)同效應,但治療效果并不理想,且長時間使用司坦唑醇或者十一酸睪酮進行治療極易對患者肝功能產生不同程度的損害[6-7]。近年來,復方皂礬丸在NSAA治療中的應用受到了廣泛關注,其作為一種中藥制劑,具有生血止血、益氣養(yǎng)陰及溫腎健脾之效。

CD4+、CD8+作為淋巴細胞亞群中的抗原蛋白,可反映患者免疫功能變化。血常規(guī)常見指標,可輔助鑒別診斷貧血,并反映貧血程度。ALP、GGT、AST、ALT作為肝功能相關指標,可反映患者肝臟功能損害程度。本研究中,較對照組,研究組治療后CD4+、血常規(guī)水平與總有效率更高,CD8+、ALP、GGT、AST、ALT水平更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示聯(lián)合用藥方案治療NSAA患者療效顯著,主要在于環(huán)孢素A作為一種強效免疫抑制劑,可對T細胞功能予以有效抑制,并可對淋巴細胞功能予以可逆性、選擇性改變;十一酸睪酮作為一種雄激素類藥,可進一步增強患者造血功能及免疫功能,促使其體內紅細胞生成素水平進一步升高與紅細胞生成;復方皂礬丸中皂礬含有銅、鈷、鐵等一系列微量元素,且這些微量元素是造血不可缺少的重要原料,大棗可調補氣血、益氣健脾,肉桂可活血痛經、散寒止痛,海馬可補血生精,西洋參可補氣養(yǎng)陰[8-9];相關研究顯示,復方皂礬丸對骨髓造血功能有顯著促進作用,可促進紅細胞、粒細胞、造血干細胞等重要血細胞集落組織產生顯著的刺激作用[10];同時,AA造血微環(huán)境內血管內皮生長因子、骨髓微血管密度發(fā)揮著重要功效,其中血管內皮生長因子作為一種促血管生成因子,可對正常血管密度予以維持,可對AA病情變化予以輔助判斷,而復方皂礬丸與雄激素、環(huán)孢素A聯(lián)用于NSAA治療中可明顯增加患者血管內皮生長因子,對骨髓造血微環(huán)境予以改善。除此之外,研究組治療后毒副作用、肝功能異常發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示以環(huán)孢素A為基礎的聯(lián)合用藥治療NSAA患者的副作用小,對患者肝臟產生的損害較低,藥物聯(lián)用安全性高。

以環(huán)孢素A為基礎的聯(lián)合用藥治療NSAA患者療效顯著,可增強患者細胞免疫功能,改善白細胞、血小板計數(shù)與血紅蛋白水平,還可降低其肝臟損害程度,副作用小,安全性高,是當前治療該病的首選治療方案。