萬軍茂

（1 江西省余干縣血吸蟲病防治站 余干 335100；2 江西省余干縣立醫(yī)院 余干 335100）

血吸蟲病是由日本血吸蟲寄生于人體肝臟門靜脈系統而引起的疾病，是一種流行范圍廣且危害大的傳染病，感染渠道通常為皮膚接觸尾蚴污染的水源。血吸蟲病的分類主要依據患者的病情分為：慢性血吸蟲病、異位血吸蟲病、急性血吸蟲病和晚期血吸蟲病[1～2]。其中晚期血吸蟲病是由于多次感染或未經及時治療，蟲卵不斷沉積于肝臟中造成患者肝臟嚴重損害，可逐漸發(fā)展成為肝纖維化，并伴有肝功能減退、代謝系統紊亂等。目前臨床對于晚期血吸蟲病肝纖維化患者尚無根治方法，大多采用西藥保肝治療等常規(guī)方法，但仍不能達到理想療效[3～4]。中醫(yī)學對肝纖維化的認識由來已久，認為該病屬于“脅痛、癥積”等范疇，病位在肝臟，累及其他臟器，主要由濕熱疫毒、侵入血分所致，治療應以清熱解毒、疏肝和絡、理氣止痛為原則。舒肝寧注射劑屬于中成藥制劑，主要作用為保肝護肝、清熱解毒、益氣扶正等。本研究將探討舒肝寧注射液配合常規(guī)西藥治療晚期血吸蟲病肝纖維化的臨床療效及安全性分析?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月至2022年3 月醫(yī)院收治的晚期血吸蟲病肝纖維化患者60例，按治療方式不同分為兩組，每組30 例。對照組男15 例，女15 例；年齡40～68 歲，平均（54.67±5.28）歲；病程1～4 個月，平均（2.76±0.64）個月。觀察組男16 例，女14 例；年齡41～67 歲，平均（54.51±5.36）歲；病程1～5 個月，平均（2.88±0.69）個月。兩組一般資料均衡（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（編號：2020-01-12）。納入標準：（1）符合《晚期血吸蟲病診斷方法和技術的研究進展》[5]中晚期血吸蟲病肝纖維化的診斷標準；（2）肝功能分級均為A 級；（3）血清肝纖維化指標異常；（4）患者及其家屬知情并同意。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）對本研究藥物過敏者；（3）伴有其他重要器官嚴重疾病者；（4）不配合者。

1.2 治療方法 所有患者治療期間加強營養(yǎng)供給，多給予高蛋白飲食和多種維生素，且禁酒、禁煙、保持飲食清淡、充分休息。

1.2.1 對照組 給予患者還原型谷胱甘肽注射液（國藥準字H20031265）治療，將藥物溶于注射用水后加入250 ml 的生理鹽水或5%的葡萄糖注射液進行靜脈滴注，1 次/d 持續(xù)治療3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予患者舒肝寧注射液（國藥準字Z20025660）治療，取舒肝寧注射液10 ml 于250 ml 10%的葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：臨床癥狀顯著改善，B 超顯示肝實質下降2 級，肝脾形態(tài)恢復，肝功能指標基本恢復正常；有效：臨床癥狀有所緩解，B 超顯示肝實質下降1 級，肝脾形態(tài)較之前有所改善，肝功能指標具有逐漸恢復正常的趨勢；無效：臨床癥狀基本無改善甚至存在惡化趨勢，肝脾形態(tài)無恢復，肝功能指標無改善。總有效=顯效+有效。（2）肝功能指標。分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測患者的谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）和總膽紅素（TBil），試劑盒購自武漢吉立德生物科技有限公司。（3）肝纖維化指標。分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml， 使用廣州吉源生物科技有限公司CyFlowCube6 流式細胞儀檢測患者的層粘連蛋白（LN）、肝纖維化指標Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和透明質酸（HA）水平。（4）轉化生長因子β1（TGF-β1）和γ-干擾素（IFN-γ）水平。分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，使用ELISA 檢測TGF-β1和IFN-γ，試劑盒購自武漢吉立德生物科技有限公司。（5）不良反應發(fā)生率，包括頭痛、發(fā)熱、皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組TGF-β1和IFN-γ水平對比 觀察組治療后TGF-β1與對照組相比明顯下降，IFN-γ 明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組TGF-β1 和IFN-γ 水平對比（U/L，）

表2 兩組TGF-β1 和IFN-γ 水平對比（U/L，）

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2.3 兩組肝功能指標對比 治療后，觀察組ALT、AST、TBil 水平與對照組相比均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標對比（）

表3 兩組肝功能指標對比（）

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2.4 兩組肝纖維化指標對比 治療前兩組肝纖維化指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后LN、PC-Ⅲ、HA 水平相比于對照組均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肝纖維化指標對比（）

表4 兩組肝纖維化指標對比（）

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2.5 兩組不良反應發(fā)生率對比 兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率對比[例（%）]

3 討論

血吸蟲病是由血吸蟲寄生在人體所導致的一種傳染病，流行范圍廣，危害大，在以漁業(yè)、農業(yè)為生或家禽散養(yǎng)、野糞遍地、釘螺分布廣泛地區(qū)的人員中易發(fā)生此病。若未及時接受治療，隨著病情的加劇，發(fā)展為晚期血吸蟲病，患者會逐漸出現腹水衰竭、胃食管破裂出血、肝昏迷、上消化道大出血等嚴重并發(fā)癥，肝功能受損嚴重者往往發(fā)展為肝纖維化，致死率較高[6～8]。但是肝纖維化并不是一種不可逆的病理過程，對肝纖維化患者采取及時有效的治療對患者機體健康有重要意義。

晚期血吸蟲病肝纖維化患者雖經過對癥治療、抗病原治療和保肝治療后病情能得到緩解，但肝纖維化情況卻仍難以恢復且不能根治，導致全身代謝系統紊亂，往往預后較差[9]。本研究中，觀察組總有效率顯著高于對照組；觀察組治療后患者ALT、AST、TBil 均顯著低于對照組；觀察組治療后LN、PC-Ⅲ、HA 均顯著低于對照組；觀察組治療后TGF-β1顯著低于對照組，IFN-γ 顯著高于對照組；兩組不良反應情況對比，差異無統計學意義，說明舒肝寧注射液配合常規(guī)西藥治療晚期血吸蟲病肝纖維化患者臨床療效顯著，對患者的肝功能、肝纖維化情況均有改善作用，且能夠增強抗炎效果，安全性高。血吸蟲病的主要發(fā)病機制為：血吸蟲蟲卵肉芽中及其周圍、門管區(qū)纖維間隔內TGF-β1水平含量較高，TGF-β1的不斷表達和分泌會使細胞外基質大量分泌，導致肝纖維化的基因被激活而進一步發(fā)生表達，促進肝纖維化的發(fā)展；同時，抑制肝細胞的再生和分化，導致肝功能進一步減弱。TGF-β1是一種重要的細胞增殖、分化、行為誘導和存活的信號分子，在機體中對免疫細胞的發(fā)展及成熟發(fā)揮著重要作用，維持著免疫耐受和穩(wěn)態(tài)，調節(jié)免疫反應的各個方面。而血清IFN-γ 具有抑制TGF-β1表達的效果，可降低肝組織和血漿中TGF-β1水平，加速肝纖維組織分解的進程，減緩肝纖維化的形成進度。IFN-γ 即γ-干擾素，大部分由活化的自然殺傷細胞NK 和自然殺傷T 細胞NKT 分泌，主要作用為免疫調節(jié)、抗腫瘤和抗病毒，因此IFN-γ 水平與肝纖維化嚴重程度具有較強的關聯性[10～11]。在中醫(yī)理念中，肝功能障礙的病因主要為“濕熱邪毒”，發(fā)病機制為濕熱交阻，使?jié)駸崽N結于脾胃肝膽之中，久之導致肝功能受損[12]。舒肝寧注射液源自于張仲景的《傷寒論》，主要含有茵陳提取物、梔子提取物、靈芝提取物、板藍根提取物、黃芩苷等成分，具有清熱解毒、消炎利膽、益氣扶正、利濕退黃的作用[13]。其中靈芝對機體具有補養(yǎng)氣血、清熱解毒的作用；黃芩苷味苦性寒，清熱燥濕、瀉火解毒效用極佳；茵陳具有清熱利濕、利肝護膽等效果；板藍根可以清熱解毒、預防感冒；梔子具有降壓止血、補養(yǎng)氣血、益氣補氣的作用。諸藥合用，共奏清熱解毒、保肝護肝、利濕退黃之效?，F代藥理學認為，肝舒寧注射液中的茵陳能夠促進胃液和膽汁的分泌，促進肝細胞修復；靈芝可以加快脾淋巴細胞增生進程，加速肝細胞恢復，發(fā)揮保護肝臟的作用；黃芩苷在改善肝功能、降低炎癥因子水平方面有顯著作用，且破壁靈芝孢子粉可以在一定程度上降低TGF-β1水平，達成減少基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）對膠原酶抑制的目的，通過抑制膠原合成和加速膠原的分解來減緩肝纖維化進程；梔子提取物可以改善肝細胞的營養(yǎng)供給和血液循環(huán)，減輕肝細胞損傷；茵陳具有提高機體免疫功能、增強抵抗力的作用；黃芩能夠減輕炎癥細胞浸潤，改善肝功能[14～15]。因此，舒肝寧注射液可以提高肝細胞代謝，延緩肝細胞壞死，改善肝功能，且與西藥相比，舒肝寧注射液毒副作用較小，安全性較高。

綜上所述，舒肝寧注射液聯合西藥治療晚期血吸蟲病肝纖維化患者療效顯著，可有效改善肝功能和肝纖維化，抑制病情進展，安全性較高，值得臨床推廣。