王云峰，馬凱，王彥軍

安陽(yáng)市殷都區(qū)人民醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455133

冠心病為臨床常見內(nèi)科疾病，是由冠狀動(dòng)脈狹窄、阻塞引起的心肌缺氧、缺血所致，臨床多表現(xiàn)為胸痛胸悶、心絞痛、呼吸急促、疲憊乏力等，嚴(yán)重可引起猝死，危及患者生命［1-2］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療可通過心導(dǎo)管技術(shù)，疏通阻塞且狹窄的冠狀動(dòng)脈，解除動(dòng)脈缺血而治療冠心病，但術(shù)后易出現(xiàn)局部炎癥，影響預(yù)后［3］。替羅非班屬非肽類血小板膜蛋白受體拮抗劑，具有安全性高、起效快等特點(diǎn)，可通過競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合血小板膜蛋白受體，阻止血小板聚集、血栓形成，但單獨(dú)用藥對(duì)改善微循環(huán)障礙效果欠佳［4-5］。比索洛爾屬β 受體阻滯劑，具有擴(kuò)張動(dòng)脈血管、緩解心肌耗氧量、降低心臟負(fù)荷及改善心肌舒張等作用，可快速使心功能恢復(fù)，改善預(yù)后［6-7］。本研究選取96 例冠心病患者為研究對(duì)象，旨在探究替羅非班聯(lián)合比索洛爾治療方案的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安陽(yáng)市殷都區(qū)人民醫(yī)院收治的96 例冠心病患者（2019 年6 月至2022 年6 月），按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組、聯(lián)合組，各48 例。其中對(duì)照組男29 例，女19 例；年齡（61.54±7.32）歲，年齡范圍47～76 歲；病程（3.65±0.98）年，病程范圍1～6 年；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)10 例，Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)14 例，Ⅳ級(jí)8 例；疾病類型：心肌梗死18 例，心絞痛17 例，缺血性心臟病13 例。聯(lián)合組男28 例，女20 例；年齡（62.36±6.88）歲，年齡范圍46～77 歲；病程（3.92±0.87）年，病程范圍2～6 年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)12 例，Ⅱ級(jí)14 例，Ⅲ級(jí)17 例，Ⅳ級(jí)5 例；疾病類型：心肌梗死20 例，心絞痛15 例，缺血性心臟病13 例。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病；患者均行PCI 術(shù)；患者及其近親屬知情，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心臟手術(shù)史者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；伴嚴(yán)重惡性腫瘤者；患精神病者；免疫性疾病者；過敏體質(zhì)者；心律失常難以糾正者；認(rèn)知功能障礙者；依從性差者。

1.3 方法

兩組入院后均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療：局麻后，術(shù)區(qū)常規(guī)消毒鋪巾，右側(cè)橈動(dòng)脈入路穿刺，置入導(dǎo)絲，沿導(dǎo)絲插入鞘管，創(chuàng)建血管內(nèi)通道，從外鞘置入造影導(dǎo)管，導(dǎo)絲至冠脈口，注造影劑，確認(rèn)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、病變程度，再置入導(dǎo)絲至遠(yuǎn)端，沿導(dǎo)絲注入藥物涂層支架系統(tǒng)，壓力泵加壓，支架撐開。術(shù)后均給予患者口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，阿司匹林腸溶片100 mg/次，酒石酸美托洛爾片50 mg/次等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組采用鹽酸替羅非班注射用濃溶液（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：50 mL∶ 12.5 mg）術(shù)前靜脈推注10 μg/kg，3 min；術(shù)后再以0.15 μg·kg-1·min-1，微量泵入24 h，治療14 d。

1.3.2 聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸比索洛爾膠囊（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000200，規(guī)格：5 mg）口服，初始劑量2.5 mg/次，1 次/天，后根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過10 mg/次，治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前、治療14 d 后心功能指標(biāo)［每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）］，采用超聲心動(dòng)圖顯像儀（飛利浦，EPIQ 7C）進(jìn)行檢測(cè)。（2）比較兩組治療前、治療14 d 后血液流變學(xué)指標(biāo)［全血低切黏度（LBV）、全血高切黏度（HBV）、紅細(xì)胞比容（HCT）、纖維蛋白原（FIB）］，取靜脈血4 mL，采用全自動(dòng)血流變分析儀（恒拓，HT-100G）測(cè)定。（3）比較兩組治療前、治療14 d 后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)［血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）］，取靜脈血4 mL，2 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。（4）比較兩組治療前、治療14 d 后血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、分形趨化因子（Fractalkine）、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平，采用ELISA 法檢測(cè)。（5）比較兩組心血管不良事件發(fā)生率，包括心律失常、再發(fā)心絞痛、心肌梗死。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)

與治療前相比，各組治療14 d 后SV、CO、CI、LVEF 明顯升高，其中聯(lián)合組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后聯(lián)合組LBV、HBV、HCT、FIB 降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

與對(duì)照組相比，治療后聯(lián)合組vWF、ET-1 水平明顯降低，NO 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin 水平

與對(duì)照組相比，治療后聯(lián)合組血清CRP、IL-6、Fractalkine 水平較低，Vaspin 水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin水平比較（）

表4 兩組血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 心血管不良事件發(fā)生率

治療后隨訪6 個(gè)月，對(duì)照組失訪2 例，聯(lián)合組失訪3 例。聯(lián)合組心血管不良事件總發(fā)生率（4.44%）與對(duì)照組（10.87%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組心血管不良事件發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，冠心病發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，該病發(fā)病誘因包括肥胖、高血壓、高血糖、不規(guī)律的生活、吸煙及遺傳等，若不及時(shí)控制病情可引發(fā)心絞痛，還可進(jìn)展為心律失常、心肌梗死、心力衰竭等［8-9］。PCI 作為治療冠心病的首要方案，在緊急狀況下可及時(shí)有效疏通閉塞狹窄血管，緩解缺血情況，改善癥狀，但術(shù)后可能會(huì)引發(fā)心血管不良事件的發(fā)生［10］。

替羅非班作為非肽類血小板膜蛋白受體拮抗劑，對(duì)血小板纖維蛋白原受體具有高選擇性及特異性，通過阻止纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa 結(jié)合，阻斷血小板聚集，但效果有限，需聯(lián)合用藥提高療效［11］。比索洛爾作為β 受體阻滯劑，主要通過阻止心臟β-受體，降低交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，減少心肌氧化反應(yīng)負(fù)荷，提升β 腎上腺素受體，穩(wěn)定心率，降低心肌耗氧量、心律失常等心血管不良事件的發(fā)生；此外，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性，抑制心室重構(gòu)，阻礙異常內(nèi)源性心肌細(xì)胞收縮，進(jìn)而改善心肌組織收縮功能，促使心功能恢復(fù)［12］。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療14 d 后聯(lián)合組SV、CO、CI、LVEF 高于對(duì)照組，LBV、HBV、HCT、FIB 低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組心血管不良事件總發(fā)生率相比無差異（P>0.05）。由此說明，替羅非班聯(lián)合比索洛爾治療冠心病患者可有效改善心功能，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)。另外，血管內(nèi)皮功能可參與冠心病的發(fā)生與發(fā)展［13］，血清vWF 可通過介導(dǎo)血小板黏附到內(nèi)皮細(xì)胞，使中性粒細(xì)胞激活、氧代謝產(chǎn)物釋放，促進(jìn)血栓形成；血清ET-1 可促進(jìn)血管收縮，血清NO 可擴(kuò)張血管，二者水平于正常情況下處于平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)皮功能發(fā)生異常時(shí)，NO 降低，ET-1 升高，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療14 d 后聯(lián)合組血清vWF、ET-1 水平低于對(duì)照組，NO 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。說明替羅非班聯(lián)合比索洛爾治療可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。分析原因?yàn)椋媪_非班通過競(jìng)爭(zhēng)性地占據(jù)血小板膜糖蛋白受體，抑制纖維蛋白原與該受體結(jié)合，從而快速抑制血小板聚集，減少脂質(zhì)斑塊脫落、缺血再灌注所致的血管內(nèi)皮損傷；而比索洛爾可通過降低ET-1 合成與釋放，從而降低密度脂蛋白生成，進(jìn)一步保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

另有研究［14-15］指出，血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin 與冠心病病理機(jī)制密切相關(guān)，血清CRP 為急性時(shí)相蛋白，其水平升高可促進(jìn)炎癥加劇，增加心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；血清IL-6 為促炎因子，其水平升高可促進(jìn)CRP 分泌；血清Fractalkine 為趨化因子，參與多種炎癥因子的表達(dá)，并介導(dǎo)炎癥細(xì)胞遷移、調(diào)控冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性，其水平可反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥程度；血清Vaspin 為新型細(xì)胞因子，可參與糖脂代謝過程，其水平升高可導(dǎo)致糖脂代謝異常堆積引發(fā)心血管粥樣硬化，加重病情。本研究數(shù)據(jù)表示，治療14 d 后聯(lián)合組血清CRP、IL-6、Fractalkine 水平低于對(duì)照組，Vaspin 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。說明，替羅非班聯(lián)合比索洛爾治療可有效緩解炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋媪_非班通過阻斷血小板聚集最后途徑，減少血小板活化，從而調(diào)控血小板膜上炎癥因子釋放，進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng)繼發(fā)的斑塊破裂；而比索洛爾通過改善心肌缺血狀態(tài)，減少心肌耗氧，從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，替羅非班聯(lián)合比索洛爾治療冠心病患者可有效改善心功能，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，緩解炎癥反應(yīng)，且不良心血管事件無明顯增加，安全可靠。