彭鑫,王佳,魏春根,余響霖,姚福濤

毛細(xì)支氣管炎屬于急性下呼吸道感染性疾病,主要由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致,多發(fā)于3歲以下的嬰幼兒[1],該病的主要病理表現(xiàn)為小氣道水腫、急性炎癥及支氣管痙攣等,患兒多伴有喘憋、喘鳴音及三凹征等癥狀表現(xiàn),多數(shù)患兒經(jīng)治療后預(yù)后良好,但約10%的患兒病情較嚴(yán)重,需住院治療[2],尤其是急性發(fā)作期患兒,若未及時進行有效治療,病情會進展為呼吸衰竭,嚴(yán)重影響患兒的生命安全。目前臨床尚無治療毛細(xì)支氣管炎的特效藥物,通常采用對癥治療。有研究表明,增強機體免疫功能及抑制炎癥是臨床治療毛細(xì)支氣管炎的關(guān)鍵[3]。丙種球蛋白提取于健康供體混合血漿,能通過調(diào)節(jié)機體免疫功能以提高機體的抗病毒能力,并能減輕機體炎性反應(yīng),對治療毛細(xì)支氣管炎具有一定效果[4]。但目前研究多局限于對毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效及臨床癥狀的觀察,現(xiàn)觀察丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林對急性毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能及炎性因子的調(diào)節(jié)作用,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月—2022年6月吉安市中心人民醫(yī)院收治的急性毛細(xì)支氣管炎患兒70例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合用藥組35例和利巴韋林組35例。聯(lián)合用藥組中男21例,女14例;年齡3個月～2歲,平均(0.81±0.21)歲;病程1～5(2.63±0.75)d;病情嚴(yán)重程度:輕度6例,中度20例,重度9例。利巴韋林組中男23例,女12例;年齡3個月～2歲,平均(0.72±0.13)歲;病程1～5(2.68±0.72)d;病情嚴(yán)重程度:輕度7例,中度22例,重度6例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《實用小兒外科學(xué)·上冊》[5]中的急性毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≤2歲的嬰幼兒;(3)病毒感染所致;(4)近期未使用激素及抗病毒藥物治療;(5)患兒家屬對本研究知情并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并呼吸窘迫綜合征、多臟器功能衰竭等危重癥患兒;(2)合并選擇性免疫球蛋白缺陷病患兒;(3)對免疫球蛋白過敏或既往有嚴(yán)重過敏史患兒。剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)在研究過程中,受試者依從性差,未按規(guī)定用藥,影響療效評價患兒;(2)發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化,不宜繼續(xù)接受試驗患兒;(3)在試驗過程中,未按規(guī)定療程用藥,自行退出患兒;(4)失訪患兒。

1.3 治療方法 2組均予以補液、吸氧、化痰、止咳等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,利巴韋林組予以利巴韋林注射液(天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10～15 mg·kg-1·d-1,分2次靜脈滴注,滴注時間>20 min/次,具體療程根據(jù)患兒情況調(diào)整;聯(lián)合用藥組在利巴韋林組基礎(chǔ)上予以人血丙種球蛋白(上海生物制品研究所生產(chǎn))300 mg/kg,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀緩解時間及住院時間:記錄并對比2組患兒紫紺、喘息、咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱緩解時間及住院時間。(2)實驗室指標(biāo):分別于治療前及治療結(jié)束后采集患兒空腹靜脈血5 ml,應(yīng)用低速離心機離心10 min,轉(zhuǎn)速3 500 r/min,離心半徑13.5 cm,獲取上清液,采用免疫比濁法檢測患兒免疫功能指標(biāo),包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清炎性因子,包括白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT),試劑盒購于上海初態(tài)生物科技有限公司。(3)不良反應(yīng):主要包括胃腸道不適、皮疹等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]治療結(jié)束后評價患兒的臨床療效,將患兒的臨床癥狀完全消失,體溫、血常規(guī)恢復(fù)正常,判定為治愈;患兒的臨床癥狀明顯減輕,體溫明顯下降,血常規(guī)明顯好轉(zhuǎn),判定為顯效;患兒的臨床癥狀有所減輕,體溫有所下降,血常規(guī)有所好轉(zhuǎn),判定為有效;患兒臨床癥狀未減輕,體溫未下降,血常規(guī)變化不明顯,判定為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于利巴韋林組(97.14% vs. 77.14%,χ2=4.590,P=0.032),見表1。

表1 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時間及住院時間比較 聯(lián)合用藥組紫紺、喘息、咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱緩解時間及住院時間均較利巴韋林組短(P<0.01),見表2。

表2 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組癥狀緩解時間及住院時間比較

2.3 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組血清IgA、IgG及IgM水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組血清IgA、IgG及IgM水平均較治療前升高,且聯(lián)合用藥組高于利巴韋林組(P<0.01),見表3。

表3 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-6、CRP及PCT水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組血清IL-6、CRP及PCT水平均較治療前降低,且聯(lián)合用藥組低于利巴韋林組(P<0.01),見表4。

表4 利巴韋林組與聯(lián)合用藥組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),且血常規(guī)、肝功能檢查均正常。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎多發(fā)于3歲以下的嬰幼兒,該年齡段嬰幼兒的肺部及支氣管處于發(fā)育階段,感染后炎性分泌物附著于細(xì)小的管腔,使其肌肉收縮及水腫,從而導(dǎo)致管腔梗阻,誘發(fā)肺不張和肺氣腫[7],該病主要由病毒引發(fā),RSV是較常見的病原體。流行病學(xué)調(diào)查顯示,RSV感染通常發(fā)生在春、秋、冬季,具有較高的再感染率,部分嬰幼兒病情嚴(yán)重需住院治療,病死率為0.5%～2.5%[8]。目前臨床治療毛細(xì)支氣管炎主要包括抗病毒治療、鎮(zhèn)靜及平喘治療、免疫治療。利巴韋林是目前臨床常用于抗RSV的廣譜抗病毒藥物,能顯著抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶,有效抑制RNA和DNA的合成,但多次服用易產(chǎn)生耐藥性,療效受限[9]。本研究在抗病毒治療基礎(chǔ)上予以患兒丙種球蛋白靜脈滴注,其可通過多種途徑發(fā)揮抗感染作用[10-11]:(1)提高呼吸道和血清免疫球蛋白水平,對抗病毒和細(xì)菌黏附,有效殺滅病毒和細(xì)菌;(2)調(diào)節(jié)病毒和細(xì)菌感染所致的免疫缺陷狀態(tài);(3)激活補體系統(tǒng)。

目前,丙種球蛋白常被廣泛用于感染性疾病的治療。陳海丹等[12]研究對重癥支原體肺炎患兒予以丙種球蛋白治療,證實其能增強機體免疫功能及肺功能,減輕炎性反應(yīng),療效顯著。孫小艷等[13]研究中采用丙種球蛋白治療重癥手足口病,結(jié)果表明患兒的臨床癥狀明顯緩解,免疫功能明顯增強。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率較利巴韋林組明顯升高,且聯(lián)合用藥組臨床癥狀緩解時間及住院時間短于利巴韋林組,與上述研究結(jié)果相似,表明丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林治療急性毛細(xì)支氣管炎患兒的效果顯著,能快速緩解患兒的臨床癥狀,縮短住院時間。

嬰幼兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,加上病毒感染導(dǎo)致免疫功能紊亂。相關(guān)研究表明,免疫功能紊亂在毛細(xì)支氣管炎發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用,該病的免疫反應(yīng)不僅有細(xì)胞免疫,還包括體液免疫[14]。有研究結(jié)果顯示,毛細(xì)支氣管炎患兒IgA、IgG、IgM水平出現(xiàn)明顯下降,體液免疫紊亂,給予適當(dāng)免疫治療后能夠提高其抗病毒能力,縮短疾病康復(fù)時間[15]。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后聯(lián)合用藥組血清IgA、IgG、IgM水平高于利巴韋林組,血清IL-6、CRP及PCT水平低于利巴韋林組,表明丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林能提高毛細(xì)支氣管炎患兒免疫球蛋白水平,提高免疫功能,進而抑制炎性反應(yīng)。分析后認(rèn)為,丙種球蛋白中含有種類豐富的抗體,其中包含了抗RSV的特異性抗體,靜脈給藥后能夠迅速作用于人體,提高機體對病原體的清除能力。有研究表明,丙種球蛋白含有具有保護作用的特異性調(diào)節(jié)抗體,將其用于極低出生體質(zhì)量兒及早產(chǎn)兒可直接提高IgG水平,增強機體免疫功能,對病毒感染引起的免疫缺陷具有一定的調(diào)節(jié)作用[16]。此外,丙種球蛋白還可封閉效應(yīng)細(xì)胞的FC受體,使炎性因子水平迅速下降,減少呼吸道炎性反應(yīng),還可防止呼吸道高反應(yīng)性[17]。丙種球蛋白的不良反應(yīng)包括過敏、血液系統(tǒng)損傷、心血管損傷、腎功能損傷等,但發(fā)生率均較低。本研究結(jié)果顯示,治療期間2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),考慮與納入樣本量較少有關(guān),不排除不良反應(yīng)的可能。

綜上所述,丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林治療急性毛細(xì)支氣管炎能提高治療效果,可調(diào)節(jié)機體免疫功能及炎性因子,抑制炎性反應(yīng),促進患兒癥狀快速緩解,縮短治療時間。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。