彭琦,李秋民,寧博文

近年來,2型糖尿病患病人數(shù)不斷增多。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者較常見的并發(fā)癥之一,發(fā)病率高達60%～90%[1-2]。DPN發(fā)生與患者的年齡以及血糖控制情況等因素相關,患者臨床表現(xiàn)為四肢疼痛、麻木以及感覺障礙等,嚴重者甚至導致殘疾[3-5]。硫辛酸注射液、依帕司他是臨床治療DPN的常見藥物,可降低患者血糖,恢復患者神經(jīng)功能[6]。但研究發(fā)現(xiàn),硫辛酸注射液、依帕司他單一用藥的治療效果有限,且近年來臨床對硫辛酸注射液聯(lián)合依帕司他治療DPN的研究較少[7]?，F(xiàn)觀察依帕司他聯(lián)合硫辛酸注射液治療DPN的療效及對神經(jīng)功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2022年3月豐城市中醫(yī)院收治的DPN患者64例,采用隨機數(shù)字表法分為硫辛酸組和聯(lián)合治療組,各32例。硫辛酸組中男19例,女13例;年齡51～73(66.32±8.05)歲;糖尿病病程3～19(10.04±3.21)年。聯(lián)合治療組中男18例,女14例;年齡55～73(66.37±8.11)歲;糖尿病病程3～17(10.01±3.17)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準：符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[8]中DPN診斷標準;無精神障礙性疾病;患者依從性較高。排除標準：嚴重腎功能不全者;合并冠心病等慢性疾病者;合并惡性腫瘤者;其他外周神經(jīng)病變者。

1.3 治療方法 患者在治療過程中,均采用相同的臨床管理模式,保障治療的客觀性。硫辛酸組予以硫辛酸注射液(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))10～20 ml,靜脈滴注,滴注時間約30 min,1次/d,連續(xù)治療4周。聯(lián)合治療組在硫辛酸組基礎上加用依帕司他膠囊(揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg/次,口服,3次/d,連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)神經(jīng)傳導速度(NVC)：于治療前與治療4周后采用肌電圖儀檢查2組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的NVC。NVC越快表明患者神經(jīng)傳導功能越好。(2)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)：于治療前與治療4周后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml,采用全自動血糖分析儀檢測FBG、HbA1c水平,同時采集患者用餐后2 h指尖血,使用快速血糖儀檢測2 hPG水平。(3)視覺模擬評分法(VAS)評分：于治療前與治療4周后采用VAS評估疼痛程度,0～10分表示疼痛程度遞增。(4)神經(jīng)功能缺損實施量表(NDS)評分：于治療4周后采用NDS對患者的踝反射、溫度感覺以及針刺感覺、大拇指振動感覺進行評價。分數(shù)與患者神經(jīng)功能缺損程度呈反比。(5)不良反應：包括惡心嘔吐、頭暈、胃腸道反應等。

2 結(jié) 果

2.1 NVC比較 治療前,2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的NVC比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的NVC快于治療前,且聯(lián)合治療組快于硫辛酸組(P<0.01),見表1。

表1 硫辛酸組與聯(lián)合治療組治療前后NVC比較

2.2 FBG、2 hPG、HbA1c比較 治療前,2組FBG、2 hPG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組FBG、2 hPG、HbA1c低于治療前,且聯(lián)合治療組低于硫辛酸組(P<0.01),見表2。

表2 硫辛酸組與聯(lián)合治療組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c比較

2.3 VAS評分比較 治療前,2組VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組VAS評分低于治療前,且聯(lián)合治療組低于硫辛酸組(P<0.01),見表3。

表3 硫辛酸組與聯(lián)合治療組治療前后VAS評分比較分)

2.4 NDS評分比較 治療4周后,聯(lián)合治療組踝反射、溫度感覺、針刺感覺、大拇指振動感覺的NDS評分低于硫辛酸組(P<0.01),見表4。

表4 硫辛酸組與聯(lián)合治療組治療前后NDS評分比較分)

2.5 不良反應比較 聯(lián)合治療組不良反應總發(fā)生率(12.50%)與硫辛酸組(9.38%)比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.160,P=0.689),見表5。

表5 硫辛酸組與聯(lián)合治療組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病的慢性并發(fā)癥包括大血管病變、微血管病變和神經(jīng)系統(tǒng)病變,神經(jīng)系統(tǒng)病變又分為中樞神經(jīng)病變、周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變[9]。周圍神經(jīng)病變是一種脫髓鞘改變,主要表現(xiàn)為雙上肢和雙下肢對稱性的麻木、疼痛、針刺樣感覺,早期多出現(xiàn)感覺異常,晚期多出現(xiàn)感覺喪失,下肢較上肢重,夜間較白天重[10]。DPN是糖尿病常見慢性并發(fā)癥,多發(fā)生在患糖尿病8～10年后,以遠端對稱性多發(fā)神經(jīng)病變最為多見,在患病人群中,約有50%的患者沒有癥狀,患者糖尿病足發(fā)生風險高。臨床研究發(fā)現(xiàn),我國2型糖尿病患者中,DPN的患病率為8.4%～61.5%,在病程20年以上的1型糖尿病患者中,DPN的患病率達到20%[11]。DPN逐漸成為威脅患者生命安全的常見并發(fā)癥之一,為提高臨床對DPN的治療效果,應尋找更佳的臨床治療方式,從而進一步提升患者的生活質(zhì)量,保障患者的生命安全。

臨床治療DPN患者以改善糖脂代謝、神經(jīng)修復、緩解疼痛等針對性治療為主。硫辛酸是存在于線粒體中的一種輔酶,作用機制是抑制氧化反應、清除氧自由基。硫辛酸治療DPN可控制患者血糖,防治高血糖造成的周圍神經(jīng)病變。DPN是由于血糖過高造成的氧自由基濃度過高,從而引起神經(jīng)損傷,硫辛酸可加速清除氧自由基的速度,減輕高血糖造成的神經(jīng)元損傷。此外,硫辛酸還具有抗氧化、抗衰老作用,可減輕肌膚的老化,強化肝功能,保護肝臟。硫辛酸雖然短期內(nèi)對血糖的穩(wěn)定效果明顯,但長期服用可明顯降低HbA1c。DPN胰島細胞活性降低,主要原因是氧自由基的損傷,氧自由基可包圍胰島細胞,從而影響其降糖作用[12]。由于硫辛酸具有水脂雙溶特性,可以在全身器官中通行無阻,所以能夠滲透到肝臟組織,清除各種毒素和氧自由基,終生維持肝細胞的健康狀態(tài)。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑,能夠抑制DPN患者紅細胞中山梨醇的積累[13],改善患者周圍神經(jīng)病變,提高神經(jīng)傳導速度和自主神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,聯(lián)合治療組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的NVC快于硫辛酸組,FBG、2 hPG、HbA1c、VAS評分及踝反射、溫度感覺、針刺感覺、大拇指振動感覺的NDS評分低于硫辛酸組,與張秋瑾等[13]研究結(jié)果一致,表明采用依帕司他聯(lián)合硫辛酸注射液治療DPN,能通過藥物的相互作用,實現(xiàn)藥物之間的互補,提升臨床治療效果,其中硫辛酸能進一步降低患者血糖,聯(lián)合依帕司他能更有效地改善患者的神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組與硫辛酸組不良反應總發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異,表明聯(lián)合用藥不會出現(xiàn)藥物互斥,用藥中不會增加不良反應發(fā)生風險。

綜上所述,依帕司他聯(lián)合硫辛酸注射液治療DPN的療效確切,可有效改善神經(jīng)功能,提高神經(jīng)傳導速度,降低血糖,減輕疼痛,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。