夏寧寧,黃麗靜,吳以龍,謝晶晶,莊婷婷,黃兆許,林吟

幽門螺桿菌(Hp)感染是全世界較常見的疾病,近年其發(fā)生率呈上升趨勢,全球Hp感染率達50%以上,中國Hp感染率為40%～90%[1]。Hp感染可引起消化不良、胃炎、胃十二指腸潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤、惡性貧血等疾病,被認定為Ⅰ類致癌原[2-4]。不同的Hp菌株有著不同細菌毒力,不同地區(qū)人群、地理環(huán)境、社會經(jīng)濟狀況等不同,導致其感染率及對抗菌藥物的耐藥情況不同。隨著抗菌藥物臨床使用越來越頻繁,抗生素耐藥率上升,導致根除Hp極困難,且增加社會經(jīng)濟負擔[5]?，F(xiàn)觀察閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染及耐藥情況,為該地區(qū)Hp感染患者選擇最佳的治療方案提供參考依據(jù),報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 隨機選取2019年1月—2020年12月于福建醫(yī)科大學附屬福鼎醫(yī)院行13C尿素呼氣試驗的閩浙邊界地區(qū)人群2 000例,其中13C尿素呼氣試驗陽性1 001例,經(jīng)胃鏡檢查及病理組織Hp培養(yǎng)確診為Hp感染患者558例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)年齡≥18歲;(2)在閩浙邊界地區(qū)長期生活;(3)近4周未使用抗生素、鉍劑或近2周未使用H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑;(4)行胃鏡檢查,并同意取胃黏膜活檢組織標本進行Hp培養(yǎng);(5)經(jīng)藥敏試驗無過敏反應;(6)與患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)近期行Hp根除治療者;(2)妊娠期或哺乳期婦女;(3)合并嚴重心、肝、腎功能損傷者;(4)合并胃出血、胃穿孔、胃幽門梗阻或癌癥等并發(fā)癥者;(5)合并精神疾病、嚴重神經(jīng)官能癥者。

1.3 儀器與試劑 Hp培養(yǎng)設備采用電動恒溫培養(yǎng)箱及其試劑盒(珠海經(jīng)濟特區(qū)益民生物制品廠生產(chǎn));甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、四環(huán)素、呋喃唑酮等抗生素均為中國藥品生物制品檢定標準品。

1.4 檢測方法

1.4.113C尿素呼氣試驗：患者嚴格按照13C尿素呼氣試驗流程檢測,防止呼氣不規(guī)范造成結果誤判。試驗前,叮囑患者空腹或禁食≥2 h以上,受試前漱口,用約20 ml涼飲用水送服尿素(13C)膠囊1粒后靜坐30 min,而后向集氣袋內(nèi)吹氣,收集30 min氣體,用相關儀器進行檢測。

1.4.2 病理組織Hp培養(yǎng)及鑒定：對13C尿素呼氣試驗陽性患者行胃鏡檢查,取其胃黏膜活檢標本進行Hp分離培養(yǎng),即在胃鏡下取患者胃黏膜放入分離培養(yǎng)管,35～37 ℃恒溫培養(yǎng),并逐日觀察,培養(yǎng)液中的復合抗生素可抑制標本中其他細菌但對Hp無影響,若有Hp,生長指示劑會變紅并使培養(yǎng)液渾濁,因此,若5 d內(nèi)培養(yǎng)液出現(xiàn)紫紅顆粒則判定為Hp陽性,反之陰性;再取陽性培養(yǎng)物于微孔中做脲酶、觸酶試驗,觀察試驗結果并做鑒別試驗。

1.4.3 培養(yǎng)菌株的抗生素敏感性試驗：取Hp陽性培養(yǎng)物加入藥敏液中稀釋后,轉入微孔板內(nèi),培養(yǎng)觀察,每種藥物包被高、低2個濃度孔,若2濃度孔內(nèi)的Hp均不生長為敏感,低濃度孔長、高濃度孔不長為中敏,2孔均長為耐藥。

1.5 觀察指標 統(tǒng)計閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率,比較不同性別、年齡、是否吸煙、飲酒情況(經(jīng)常、否或偶爾)、共用餐具(經(jīng)常有、無)、消化道癥狀(經(jīng)常、無)及疾病類型(慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸壺腹部潰瘍)人群Hp感染率,并分析不同抗菌藥物耐藥情況。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%)表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 Hp感染率 閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率為27.90%(558/2 000)。

2.2 不同臨床特征的閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率比較 不同性別的閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);但不同年齡、吸煙、飲酒、共用餐具、消化道癥狀、疾病類型的閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 不同臨床特征的閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率比較 [例(%)]

2.3 抗菌藥物耐藥情況 對558例Hp感染患者進行體外藥敏試驗,顯示總耐藥率達98.39%(549/558),其中甲硝唑總耐藥率最高(97.13%,542/558),隨后依次為左氧氟沙星(42.11%,235/558)、克拉霉素(37.63%,210/558)、阿莫西林(0.18%,1/558),目前未發(fā)現(xiàn)對四環(huán)素、呋喃唑酮耐藥的菌株。對2種抗菌藥物耐藥的菌株共有171例,雙重耐藥率為30.56%,其中耐藥率最高的組合為左氧氟沙星+甲硝唑(17.20%,96/558),其次為克拉霉素+甲硝唑(13.08%,73/558)、左氧氟沙星+克拉霉素(0.36%,2/558);對3種及以上抗菌藥物耐藥的菌株共有134株,多重耐藥率達24.01%,均為耐左氧氟沙星+克拉霉素+甲硝唑組合。

隨著年齡增長,Hp感染患者對甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮的耐藥率逐漸升高,但年齡>60歲患者耐藥率有所下降。不同年齡Hp感染患者均對四環(huán)素、呋喃唑酮敏感,除>70歲患者外,其他年齡段患者對阿莫西林敏感,見表2。

表2 不同年齡段Hp感染患者對不同抗菌藥物的耐藥情況 [例(%)]

3 討 論

Hp感染是目前臨床上常見的感染性疾病,與多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關,是胃癌最重要且最可控的危險因素,診斷和根除Hp可作為預防胃癌的一級治療措施[6]。我國Hp傳播的主要危險因素為不健康的飲食習慣,如在外就餐時不使用分餐制、家庭成員共用餐具就餐等[7]。因此,了解Hp感染現(xiàn)狀,制定有效的防治策略及選擇最佳的根除治療方案,對提高人群健康具有重要意義。

目前Hp感染的檢測方法有侵入性(包括組織學檢測、快速尿素酶試驗、Hp培養(yǎng)和聚合酶鏈式反應檢測)和非侵入性(包括尿素呼氣試驗、Hp糞便抗原和血清學檢測)兩類,尿素呼氣試驗是目前臨床檢測Hp的最常用方法,具有非侵入性、準確、特異、快捷等特點,但不能獲得相關抗菌藥物的藥敏結果,無法幫助患者選擇合適的Hp根除方案。本研究1 001例13C尿素呼氣試驗陽性患者進行胃黏膜組織Hp培養(yǎng),Hp感染率為27.90%(558/2 000),可見13C尿素呼氣試驗準備率偏低,可能受Hp在胃內(nèi)呈灶性分布有關。

本研究結果顯示,不同年齡、吸煙、飲酒、共用餐具情況、消化道癥狀、疾病類型的閩浙邊界地區(qū)人群Hp感染率間有統(tǒng)計學差異,即吸煙、飲酒、共用餐具人群更易感染Hp,與張雪等[8]研究結果一致,由于尼古丁和乙醇可刺激胃黏膜引起炎癥,胃黏膜損傷后可導致機體抵抗力,從而增加Hp感染風險;另外,Hp主要通過糞—口和口—口途徑傳播,而共用餐具可增加口—口傳播風險。2015年相關共識指出,Hp相關消化不良是一種獨立的疾病,根除Hp是Hp性胃炎伴消化不良癥狀患者的一線治療方法[9]。本研究結果顯示,經(jīng)常有消化道癥狀(如腹痛、腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等不適)人群Hp感染率較無消化道癥狀者高,因此對于合并消化道癥狀人群可行Hp檢測,如尿素呼氣試驗檢測或胃鏡檢查。本研究結果還顯示,不同年齡段人群Hp感染率有所不同,18～60歲期間隨著年齡增長,Hp感染率逐漸升高。有研究表明,隨著年齡增長,胃黏膜較易發(fā)生嚴重萎縮及腸上皮化生,Hp無法定植而自發(fā)清除,這可能是導致老年患者Hp感染率下降的原因之一[10]。

臨床根除Hp目前以含質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及2種抗菌藥物的四聯(lián)療法較常見,常用的抗菌藥物包括甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮等[11]。但隨著抗菌藥物臨床應用的增多,藥物不合理使用現(xiàn)象越來越多,導致抗菌藥物的耐藥率上升,Hp根除率下降[12]。有研究表明,我國Hp對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的整體耐藥率分別為88.3%、22.6%、2.7%、19.3%[13]。本研究結果顯示,閩浙邊界地區(qū)Hp總耐藥率高達98.39%,Hp對甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素的耐藥率依次為97.13%、42.11%、37.63%,該地區(qū)這3種抗菌藥物的耐藥情況均明顯高于我國平均水平,且對左氧氟沙星耐藥率高于克拉霉素。此外,該地區(qū)Hp雙重耐藥率達30.56%,多重耐藥率達24.01%,明顯高于其平均水平。上述結果表明,閩浙邊界地區(qū)為Hp高耐藥地區(qū),若臨床醫(yī)生盲目地經(jīng)驗性用藥不僅會導致Hp根除率下降,還會增加Hp的耐藥性,甚至加重Hp的多重耐藥率,增加該地區(qū)的疾病負擔。

綜上所述,閩浙邊界地區(qū)為Hp高耐藥地區(qū),為降低Hp感染率,積極倡導當?shù)鼐用窀淖儾涣忌盍晳T,倡導分餐制度,且可基于耐藥背景下選擇最佳的Hp根除方案。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。