易頌剛,劉倩

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,主要特征為持續(xù)性呼吸系統(tǒng)癥狀,如進(jìn)行性呼吸困難、氣促、咳嗽、喘息等,患病人群多為40歲以上的中老年人群,其中以男性患者居多,若不及時治療,病情遷延可并發(fā)多種疾病,對患者的生活與工作造成嚴(yán)重影響,甚至可導(dǎo)致死亡[1]。據(jù)統(tǒng)計,在我國城市人口死亡病因中,COPD位列第四位,全年有超過100萬人死于COPD[2]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是第三代頭孢素與舒巴坦的復(fù)合制劑,可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成達(dá)到抑菌效果,但頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有時間依賴性,其殺菌效應(yīng)與藥物濃度、給藥間隔等因素有關(guān)[3]。氨溴索是一種祛痰藥物,其能夠激活痰纖毛運輸系統(tǒng),對呼吸道起到潤滑作用,促進(jìn)肺部表面活性物質(zhì)分泌,加快排痰,同時還具有抗氧化、抗炎效果。為進(jìn)一步提高療效,現(xiàn)觀察氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療COPD的療效及對肺功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月—2022年6月宜春市第二人民醫(yī)院接診的COPD患者90例,采用隨機數(shù)字表法分為單藥組和聯(lián)用組,各45例。單藥組中男27例,女18例;年齡40～70(58.42±4.39)歲;病程1～20(9.82±2.36)個月。聯(lián)用組中男26例,女19例;年齡45～73(58.16±5.63)歲;病程1～19(9.36±2.54)個月。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性阻塞性肺部疾病診治指南》[4]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)影像學(xué)檢查確診;(2)入組前未接受相關(guān)藥物治療;(3)對本研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病例資料缺失者;(2)合并心腦血管疾病、惡性腫瘤者;(3)合并精神疾病、認(rèn)知障礙、溝通障礙者;(4)拒絕參與本研究者。

1.3 治療方法 單藥組：患者采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))1～2 g與5%葡萄糖溶液100 ml混勻靜脈滴注,控制滴注時間在60 min以內(nèi)。聯(lián)用組：患者在單藥組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索口服溶液(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))30～60 mg/次,餐后口服,3次/d。2組患者治療周期均為1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善時間及住院時間：記錄并比較2組患者癥狀(包括咳嗽咯痰、胸悶氣促、肺部啰音)改善時間及住院時間。(2)肺功能指標(biāo)：分別于治療前及治療1周后采用肺功能測評儀評估患者肺功能,檢測指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、肺總量(TLC)。(3)血清炎性因子：于治療前及治療1周后,抽取患者清晨左側(cè)橈動脈血5 ml,分離血清,采用金標(biāo)法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,采用熒光免疫法檢測血清降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)水平。(4)動脈血氣指標(biāo)：分別于治療前及治療1周后采用血氣分析儀測定患者動脈血氣指標(biāo),包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。(5)細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者療效可根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效(患者臨床癥狀、體征完全消失,影像學(xué)檢查顯示肺部感染灶消失)、有效(患者臨床癥狀、體征有所改善,但仍需抗生素維持治療)、無效(未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或有加重趨勢)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)用組總有效率為91.11%,高于單藥組的73.33%(χ2=4.865,P=0.027),見表1。

表1 單藥組與聯(lián)用組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時間及住院時間比較 聯(lián)用組咳嗽咯痰、胸悶氣促、肺部啰音改善時間及住院時間均短于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 單藥組與聯(lián)用組癥狀改善時間及住院時間比較

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組FEV1、FEV1/FVC、TLC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,單藥組與聯(lián)用組FEV1、FEV1/FVC、TLC均高于治療前,且聯(lián)用組高于單藥組(P<0.01),見表3。

表3 單藥組與聯(lián)用組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 血清炎性因子、動脈血氣指標(biāo)比較 治療前,2組血清hs-CRP、PCT、IL-6水平及PaO2、SaO2、PaCO2比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,單藥組與聯(lián)用組血清hs-CRP、PCT、IL-6水平及PaCO2低于治療前,PaO2、SaO2高于治療前,且聯(lián)用組降低/升高幅度大于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 單藥組與聯(lián)用組治療前后血清炎性因子、動脈血氣指標(biāo)比較

2.5 細(xì)菌清除率比較 聯(lián)用組細(xì)菌清除率為86.67%(39/45),高于單藥組的66.67%(30/45)(χ2=5.031,P=0.025)。

2.6 不良反應(yīng)比較 聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.89%,低于單藥組的24.44%(χ2=3.920,P=0.048),見表5。

表5 單藥組與聯(lián)用組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

COPD是一組以氣流明顯受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病,氣流受限呈進(jìn)行性進(jìn)展,可累及其他臟器組織,引發(fā)全身癥狀。COPD臨床防治成為我國2030健康行動計劃的重點。一項中國成人肺部健康調(diào)查研究結(jié)果顯示,20～40歲人群COPD發(fā)病率為8.6%,40歲以上人群則達(dá)13.7%,預(yù)計我國患病人數(shù)在1億左右[5]。世界衛(wèi)生組織關(guān)于COPD病死率與死亡的最新預(yù)測顯示,未來40年COPD患病率將呈持續(xù)上升的趨勢,預(yù)計2060年因COPD相關(guān)疾病死亡人數(shù)可超過540萬人。因此,如何更好地防治COPD、改善患者預(yù)后成為臨床醫(yī)學(xué)研究的重點。

目前,臨床主要采用藥物聯(lián)合治療COPD。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種主要由頭孢哌酮與舒巴坦組成的復(fù)合制劑,能夠有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁,降低細(xì)菌的繁殖速度,具有廣譜抗菌作用,但頭孢哌酮對β-內(nèi)酰胺酶活性無較大作用,而舒巴坦能夠彌補這一缺點,其藥理機制為[6-7]：當(dāng)藥物進(jìn)入人體后,舒巴坦與細(xì)菌內(nèi)部的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合,保護頭孢哌酮的藥效不被削弱,達(dá)到最大限度的殺菌、抑菌效果。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有明顯的時間依賴性,其藥效與藥物濃度超過微生物最低抑菌濃度時間百分比(fT>MIC)存在明顯關(guān)聯(lián),因此,無法達(dá)到預(yù)期。COPD患者通常存在排痰困難,造成患者呼吸困難、喘息咳嗽,還會滋生細(xì)菌,加重炎性反應(yīng)。氨溴索是一種常用祛痰藥物,其藥理作用為：第一,氨溴索能夠活化黏液,有效促進(jìn)呼吸系統(tǒng)柱狀纖毛上皮再生,增強纖毛的正常功能與運動能力,提升呼吸道的自凈能力;第二,氨溴索能夠有效刺激支氣管黏膜分泌中性黏多糖,選擇性抑制鈉離子的吸收,提升氣道表面水含量,降低黏液對氣道的附著力[8-10];第三,氨溴索具有與糖皮質(zhì)激素相似的效果,可刺激Ⅱ型肺泡的合成,使肺部表面活性物質(zhì)更加穩(wěn)定,達(dá)到排痰效果;第四,將氨溴索與抗生素聯(lián)合使用可有效提高肺臟周圍血藥濃度,有效降低感染性疾病的發(fā)生風(fēng)險;第五,氨溴索具有較好的抗炎效果,可抑制與趨化人血白細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放炎性因子[11-12]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)用組總有效率高于單藥組,咳嗽咯痰、胸悶氣促、肺部啰音改善時間及住院時間均短于單藥組,表明氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療COPD的療效顯著,可快速改善患者的臨床癥狀,縮短住院時間。分析原因為：鹽酸氨溴索具有活化黏液、提升纖毛運動的作用,可輔助提升頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的藥物效果,達(dá)到改善呼吸道、提升通氣功能、縮短住院時間的目的。本研究結(jié)果還顯示,經(jīng)1周治療后,聯(lián)用組FEV1/FVC、TLC均高于單藥組,血清hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于單藥組,表明氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療COPD可更有效地改善患者肺功能,減輕炎性反應(yīng)。此外,治療1周后聯(lián)用組PaO2、SaO2高于單藥組,PaCO2低于單藥組,表明氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療COPD可更有效地改善血氣指標(biāo),主要因氨溴索具有抗氧化作用,能夠減少細(xì)胞中的氧化應(yīng)激標(biāo)志物,從而調(diào)節(jié)血氣指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)用組細(xì)菌清除率高于單藥組,且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單藥組,表明氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可有效清除COPD患者體內(nèi)細(xì)菌,減少不良反應(yīng),安全性較高。分析原因為：氨溴索作為有機化合物,可清除氣道黏液,其高效排痰作用可降低患者體內(nèi)炎性反應(yīng),加之與抗生素聯(lián)合治療可快速控制患者病情,且不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述,氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療COPD能夠有效提高療效,有助于促進(jìn)癥狀快速消失,減輕機體炎性反應(yīng),提升細(xì)菌清除效果,調(diào)節(jié)血氣,進(jìn)而縮短住院時間,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。