陳亞珠,侯玉琳,聶小萍

腦梗死又稱缺血性腦卒中,是由于腦部血液循環(huán)受阻或中斷所引起的一種疾病,常見的原因包括血栓、動脈粥樣硬化等導致的腦血管病變。當腦血管堵塞時,腦部組織會出現(xiàn)缺血缺氧,從而導致局部壞死或者軟化。腦梗死是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,嚴重者甚至會導致癱瘓,具有較高的病死風險。腦梗死以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎,冠狀動脈硬化患者也常合并腦動脈硬化。當冠狀動脈發(fā)生痙攣時,通過神經(jīng)的傳導、支配,不良信息亦可傳遞至腦動腦而致痙攣、血流淤滯、缺血少氧,造成血栓形成,最終進展為腦梗死[1]。阿托伐他汀具有降血脂、降膽固醇的作用;阿司匹林腸溶片可通過抑制血小板血栓素A2生成而發(fā)揮抗血小板聚集作用[2]。硫酸氫氯吡格雷是二磷酸腺苷受體拮抗劑,屬于抗凝和抗血小板的聚集藥物,可用于急性心肌梗死患者的治療[3]。研究表明,相對于聯(lián)合治療,單一藥物治療腦梗死的療效有限?，F(xiàn)觀察硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死的療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年12月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者82例為研究對象,按雙色球隨機法分為二聯(lián)組與三聯(lián)組,各41例。二聯(lián)組中男19例,女22例;年齡45～73(59.74±12.81)歲;合并疾?。焊哐獕?0例,糖尿病6例,慢性阻塞性肺疾病6例,支氣管擴張5例,肝硬化5例,高脂血癥4例,慢性肺源性心臟病3例,貧血2例。三聯(lián)組中男20例,女21例;年齡42～72(58.51±12.67)歲;合并疾?。焊哐獕?0例,糖尿病6例,慢性阻塞性肺疾病5例,支氣管擴張8例,肝硬化5例,慢性肺源性心臟病3例,高脂血癥4例,貧血2例。2組臨床資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)研究對象自愿參與本研究;(2)無語言障礙,認知功能正常;(3)治療依從性好。排除標準：(1)合并肝、腎等重大疾病者;(2)合并血液系統(tǒng)疾病者;(3)精神萎靡或情緒激動者;(4)由于其他原因退出研究者。

1.3 治療方法 二聯(lián)組予以阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))和阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH生產(chǎn))治療：阿托伐他汀鈣片20 mg/次,晚餐時口服,1次/d;阿司匹林腸溶片100 mg/次,口服,1次/d。三聯(lián)組在二聯(lián)組基礎上加用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)]75 mg/次口服,1次/d。2組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)超敏C反應蛋白(hs-CRP)、頸動脈內膜中層厚度(IMT)：分別于治療前、治療10 d后取患者空腹晨時靜脈血5 ml,采用免疫熒光法測定血清hs-CRP水平,采用頸動脈超聲測量IMT。(2)血脂指標：于治療前、治療10 d后取患者空腹晨時靜脈血5 ml,離心機處理后取上清液,采用免疫熒光法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。(3)神經(jīng)功能和生活能力：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估2組患者神經(jīng)功能,NIHSS評分范圍在0～42分之間,1～4分為輕度,5～15分為中度,16～20分為中重度,21～42分為重度。采用日常生活活動能力評定量表(ADL)評估2組患者日常生活能力,分值與生活能力呈正比。(4)生活質量綜合評定問卷-74(GQOL-74)評分：分別于治療前、治療10 d后采用GQOL-74評估2組患者生活質量,評分范圍0～100分,分值與生活質量呈正比。(5)不良反應。

2 結 果

2.1 hs-CRP水平、IMT比較 治療前,2組hs-CRP水平、IMT比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療10d后,2組hs-CRP水平、IMT較治療前降低,且三聯(lián)組低于二聯(lián)組(P<0.01),見表1。

表1 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后hs-CRP水平、IMT比較

2.2 血脂指標比較 治療前,2組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療10 d后,2組HDL-C水平較治療前升高,LDL-C、TG、TC水平較治療前降低,且三聯(lián)組升高/降低幅度大于二聯(lián)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

2.3 NIHSS評分、ADL評分比較 治療前,2組NIHSS評分、ADL評分比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療10 d后,2組NIHSS評分較治療前降低,ADL評分較治療前升高,且三聯(lián)組降低/升高幅度大于二聯(lián)組(P<0.01),見表3。

表3 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后NIHSS評分、ADL評分比較分)

2.4 GQOL-74評分比較 治療前,2組GQOL-74各維度評分比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療10 d后,2組GQOL-74各維度評分較治療前升高,且三聯(lián)組高于二聯(lián)組(P<0.01),見表4。

表2 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后血脂指標比較

表4 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后GQOL-74評分比較分)

2.5 不良反應比較 治療期間,三聯(lián)組不良反應總發(fā)生率低于二聯(lián)組(2.44% vs.17.07%,χ2=4.987,P=0.026),見表5。

表5 二聯(lián)組與三聯(lián)組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

據(jù)2020年中國高血壓流行病學調查顯示,60歲以上人群中高血壓發(fā)病率約為60%,高血壓最嚴重的并發(fā)癥是急性腦梗死,且年齡越大、血壓越高,急性腦梗死發(fā)生風險越大。我國65歲以上人群中急性腦梗死發(fā)生率高達9.3%,遠高于其他國家。急性腦梗死病情兇險,且病死率極高,是急性腦血管疾病中最兇險的一種疾病。

急性腦梗死的治療一直是醫(yī)學界研究的熱點。近年來,隨著對急性腦梗死發(fā)病機制及臨床特征認識的不斷深入,藥物治療在其治療中的應用越來越廣泛。硫酸氫氯吡格雷是一種新型的抗血栓藥物,在預防和治療心血管疾病方面具有明顯療效。此外,硫酸氫氯吡格雷還有利于預防動脈粥樣硬化的進展,可預防腦梗死以及急性心肌梗死發(fā)生。許玉蘭[4]研究指出,阿司匹林腸溶片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死可提高ALD評分,降低NIHSS評分,且可縮短治療時間,減輕患者家庭經(jīng)濟壓力。袁國慶[5]研究指出,硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死可有效改善血流動力學指標,緩解臨床癥狀,抑制血小板聚集,降低炎性因子水平。阿司匹林是腦梗死二級預防藥物,屬于抗血小板聚集藥物,長期服用可預防血栓形成。于東[6]指出,阿司匹林腸溶片與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療腦梗死可有效緩解癥狀,減輕炎性反應,改善血流動力學,修復患者神經(jīng)功能。馬恒章等[7]指出,阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣、氯吡格雷聯(lián)合應用可有效改善進展性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的神經(jīng)功能,提高患者生活能力,穩(wěn)定病情,安全性較高。阿托伐他汀是一類降脂藥物,主要可抑制肝臟對膽固醇的合成,從而降低膽固醇水平,在腦梗死治療中具有優(yōu)勢[8-9]。梁毅平[10]指出,阿托伐他汀對及時控制急性腦梗死患者病情具有積極意義,在其基礎上聯(lián)合阿司匹林可有效降低NIHSS評分,降低不良反應發(fā)生風險,效果確切。專家指出,將硫酸氫氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片聯(lián)合使用,可發(fā)揮各自優(yōu)勢,有效控制病情,加速患者盡快康復。本研究結果顯示,治療10 d后,三聯(lián)組hs-CRP水平、IMT及NIHSS評分低于二聯(lián)組,ADL評分、GQOL-74各維度評分高于二聯(lián)組,表明在阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死患者基礎上加用硫酸氫氯吡格雷可有效減輕患者神經(jīng)功能損傷,提高生活活動能力,減輕炎性反應。本研究結果顯示,治療10 d后,2組HDL-C水平較治療前升高,LDL-C、TG、TC水平較治療前降低,且三聯(lián)組升高/降低幅度大于二聯(lián)組,表明在阿托伐他汀及阿司匹林治療急性腦梗死患者基礎上加用硫酸氫氯吡格雷可有效改善患者血脂代謝。本研究中三聯(lián)組惡心、嘔吐以及頭痛等不良反應總發(fā)生率低于二聯(lián)組,與華海霞[11]、李君顏[12]研究結果相似,說明3種藥物聯(lián)合治療具有較高的安全性。

綜上所述,硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀和阿司匹林治療急性腦梗死可以有效抑制機體炎性反應,調節(jié)血脂代謝,從而促進患者神經(jīng)功能恢復,提高患者生活活動能力,且安全性較高,可在臨床中加以應用和推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。