譚文波,米蘭

銀屑病屬于臨床常見的慢性炎癥性疾病,病因不明,具有高發(fā)病率、病情復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。近年隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、環(huán)境逐漸惡化及人們生活壓力的增大,銀屑病發(fā)病率逐年升高。銀屑病不僅嚴(yán)重影響患者的正常工作與生活,還加重其身心負(fù)擔(dān)及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,銀屑病的主要病因?yàn)檠獰?因此以清熱瀉火、涼血解毒為主要治療原則。采用中藥洗劑治療雖可改善患者癥狀,但藥效僅作用于表面,不能直達(dá)病灶、徹底根治,因此臨床認(rèn)為有必要結(jié)合中藥內(nèi)服治療。鱉甲煎丸為張仲景所創(chuàng)的中藥方劑,具有活血化瘀的功效,現(xiàn)主要用于肝組織纖維化、肝癌、胃癌等重大疾病的治療,較少關(guān)于其治療銀屑病的研究[4-5]?，F(xiàn)觀察鱉甲煎丸聯(lián)合中藥洗劑治療尋常型銀屑病的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月—2021年2月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者100例作為研究對(duì)象,按照入院先后順序分為對(duì)照組(n=50)和觀察組(n=50)。對(duì)照組中男28例,女22例;年齡19～72(45.56±10.43)歲;病程6個(gè)月～9年,平均(4.53±1.12)年。觀察組中男21例,女29例;年齡20～70(45.42±10.29)歲;病程7個(gè)月～9年,平均(4.54±1.03)年。2組患者性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《皮膚科分會(huì)銀屑病中醫(yī)治療專家共識(shí)(2017年版)》[6]中的尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近2周未接受其他治療藥物;(3)對(duì)本研究藥物無使用禁忌證;(4)患者及其家屬知情本研究并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、凝血障礙或其他皮膚疾病者;(2)心、肝、腎等臟器功能障礙者;(3)精神疾病或認(rèn)知障礙,無法正常溝通者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：患者采用中藥洗劑治療,藥物組成包括大黃50 g,生地、苦參各40 g,徐長(zhǎng)卿、馬齒莧、白鮮皮、土茯苓、敗醬草、地膚子各30 g,蛇床子、黃柏、威靈仙各20 g,蒼術(shù)、地榆各15 g,取上述中藥浸泡于15 000 ml水中,熬取8 000 ml藥液,倒入水溫適宜的浴缸中,指導(dǎo)患者進(jìn)行藥浴,約30 min/次,浸泡后在皮膚損傷處涂抹白凡士林,1次/d。

1.3.2 觀察組：患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鱉甲煎丸治療,其組方包括鱉甲、烏扇、芍藥各30 g,黃芩、蜣螂、鼠婦各20 g,土鱉蟲、柴胡各18 g,大黃、紫葳、桂枝、丹皮各15 g,桃仁、蜂房、半夏、葶藶子、赤硝各12 g,人參10 g,阿膠8 g。3 g/次,餐后30 min口服,3次/d。

2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)積分[5]：于治療前及治療1、2、3個(gè)月后評(píng)定患者皮損情況,皮損面積評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無皮損為0分,皮損面積1%～9%為1分,皮損面積10%～29%為2分,皮損面積30%～49%為3分,皮損面積50%～69%為4分,皮損面積70%～89%為5分,皮損面積90%～100%為6分。皮損嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)現(xiàn)象為0分,皮損為淡紅色紅斑,細(xì)微鱗屑為1分;紅色紅斑,片狀鱗屑,中度皮損隆起為2分;紅斑,鱗屑較厚,皮損隆起明顯且肥厚為3分;紅斑深紅色,皮損高度增厚,表面鱗屑完全覆蓋為4分。PASI積分越高表明患者皮損越嚴(yán)重。(2)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)：于治療前及治療3個(gè)月后抽取患者清晨空腹肘靜脈血2 ml,經(jīng)3 000 r/min離心處理10 min后分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白介素-17(IL-17)、白介素-31(IL-31)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及一氧化氮合酶(NOS)水平,采用比色法檢測(cè)一氧化氮(NO)水平。(3)不良反應(yīng)：包括唇干、惡心嘔吐、皮膚干燥、肝腎功能異常等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：患者PASI積分減少幅度>95%;顯效：患者PASI積分減少幅度為70%～95%;有效：患者PASI積分減少幅度為30%～69%;無效：患者PASI積分減少幅度<30%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(96.00% vs.84.00%,χ2=4.000,P=0.046),見表1。

2.2 PASI評(píng)分比較 治療前,2組PASI積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1、2、3個(gè)月后,2組PASI積分均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后PASI積分比較分)

2.3 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,2組血清IL-17、IL-31、TNF-α、NOS、NO水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療3個(gè)月后2組血清IL-17、IL-31、TNF-α、NOS、NO水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(6.00% vs.20.00%,χ2=4.332,P=0.037),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

銀屑病俗稱牛皮癬,是皮膚科較為常見的一種免疫性皮膚病,其中尋常型銀屑病占比較高,可發(fā)生于人體各個(gè)部位,以頭部、膝部等部位最為常見,其病因較為復(fù)雜,復(fù)發(fā)率高,且頑固難愈[7]。采用常規(guī)西藥治療僅能在一定程度上控制患者臨床癥狀,但難以根治,易復(fù)發(fā),加重患者的身心負(fù)擔(dān)。

在中醫(yī)學(xué)中,銀屑病屬“白疙”范疇,認(rèn)為病因?yàn)橄忍旆A賦不足,后天體質(zhì)虛弱,內(nèi)有血熱,外感六淫,情志內(nèi)傷,飲食勞倦,最終導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)血不和,氣血不暢,阻于肌表,故而發(fā)病[8]。因此,治療時(shí)提倡以清熱解毒、瀉火涼血為主要原則。中藥洗劑是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),對(duì)癥選取中藥,將藥劑稀釋后浸泡全身或患處,以達(dá)到治療疾病的目的,其中大黃、黃柏、地榆、土茯苓、馬齒莧可瀉熱毒、涼血止血;敗醬草、白鮮皮具有清熱解毒、補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳的功效;苦參、威靈仙、蒼術(shù)、蛇床子、地膚子、徐長(zhǎng)卿具有清熱燥濕、祛風(fēng)止痛止癢的功效,以上藥物合用除共奏祛穢解毒、調(diào)和氣血、安撫止癢功效外,還可通過藥浴緩解患者不良情緒,減輕其精神、生理負(fù)擔(dān),但該療法耗時(shí)較長(zhǎng)。有研究表明,聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提高療效,縮短治療時(shí)長(zhǎng)[9-10]。

鱉甲煎丸最初由張仲景于東漢末年提出,其藥方中大黃、鼠婦、赤硝、紫葳、蜣螂具有瀉熱毒、破積滯、行瘀血之功效;丹皮、芍藥、桃仁具有涼血活血、散瘀散結(jié)的功效;鱉甲、蜂房、土鱉蟲具有軟堅(jiān)散結(jié)、除邪養(yǎng)正、滋陰潛陽的功效[11];半夏、葶藶子、黃芩、烏扇具有燥濕化痰、利水消腫、泄熱逐邪的功效;柴胡具有和解表里、疏肝解郁之功效;人參、阿膠、芍藥、桂枝具有補(bǔ)血止血、復(fù)脈固脫、通陽化氣、生津安神的功效[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,治療1、2、3個(gè)月后PASI積分低于對(duì)照組,表明采用鱉甲煎丸聯(lián)合中藥洗劑治療尋常型銀屑病可更有效地改善患者皮損,促進(jìn)皮膚恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,鱉甲煎丸中的鱉甲、黃苓、柴胡、大黃具有明顯的抗炎與抑菌作用,可增強(qiáng)機(jī)體免疫力與抵抗力;赤硝、紫葳、蜣螂能夠抑制表皮細(xì)胞的增殖,同時(shí)選擇性抑制細(xì)胞免疫反應(yīng),有助于改善病情[13]。銀屑病的主要病理特征為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞過度增殖等,IL-17、IL-31及TNF-α等炎性因子在此過程中均有所參與。IL-17作為促炎細(xì)胞因子,能夠促使趨化因子產(chǎn)生中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞增殖,加重局部炎癥;IL-31主要由Thl、Th2細(xì)胞分泌,可促進(jìn)銀屑病的發(fā)生、進(jìn)展;TNF-α是一種重要的促炎細(xì)胞因子,主要來源于單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,可誘導(dǎo)皮膚內(nèi)黏附分子表達(dá),加速淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及角質(zhì)形成,可促進(jìn)炎性遞質(zhì)釋放,其在血清中的水平與銀屑病嚴(yán)重程度相關(guān)[14-15]。炎性因子活性會(huì)促進(jìn)NO、NOS大量產(chǎn)生,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后觀察組血清IL-17、IL-31、TNF-α、NOS、NO水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,表明鱉甲煎丸聯(lián)合中藥洗劑治療尋常型銀屑病可有效減輕患者炎性反應(yīng),減輕NO、NOS等對(duì)疾病的影響,由于部分中藥具有抗炎功效,且藥性溫和,不會(huì)額外增加不良反應(yīng)。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較

綜上所述,采用鱉甲煎丸聯(lián)合中藥洗劑治療尋常型銀屑病的療效確切,可有效改善患者皮損癥狀,減輕炎性反應(yīng),改善病情,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。