徐晨輝,周 欣,陳 靖

(南京市江寧醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 南京 211100)

顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要病因,特別是在亞洲人群中[1]。其中,大腦中動(dòng)脈(MCA)粥樣硬化性狹窄導(dǎo)致的缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高和致死率高的特點(diǎn)[2]。脂聯(lián)素(APN)是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種細(xì)胞因子,具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用[3]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)在炎性反應(yīng)介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。目前,關(guān)于顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與APN、sICAM-1水平關(guān)系的研究較少見。本研究探討了MCA中重度狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與血清APN、sICAM-1水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2022年10月本院神經(jīng)內(nèi)科住院的MCA中重度狹窄患者62例,根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定情況分為穩(wěn)定斑塊組(25例)和不穩(wěn)定斑塊組(37例),同時(shí)選擇因頭暈等癥狀住院患者[經(jīng)頭顱磁共振血管造影(MRA)檢查證實(shí)無MCA狹窄]33例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～80周歲;(2)完成頭顱磁共振(MRI)和MRA檢查,且頭顱MRA提示MCA存在中重度狹窄;(3)能夠配合完善高分辨率磁共振血管壁成像(HRMR-VWI)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)惡性腫瘤;(2)嚴(yán)重感染,嚴(yán)重心、肝、腎功能不全;(3)存在頭顱MRI平掃或增強(qiáng)檢查禁忌;(4)動(dòng)脈夾層等其他非動(dòng)脈粥樣硬化性原因?qū)е翸CA中重度狹窄。

1.2方法 收集患者資料,包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等基本臨床資料。所有患者均進(jìn)行空腹血糖、血脂等常規(guī)生化檢查,完善頭顱MRI+MRA檢查,且穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組需要完善頭顱HRMR-VWI檢查。于清晨空腹采集靜脈血3～5 mL,離心后保存至-80 ℃冰箱中待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定血清sICAM-1水平,采用雙抗體夾心法測(cè)定血清APN水平。試劑盒由上海源葉生物科技有限公司提供。采用西門子3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀完成頭顱MRA及頭顱HRMR-VWI檢查?；陬^顱MRA計(jì)算MCA狹窄程度。狹窄程度=[(1-病變管腔面積)/狹窄近心端正常管腔直徑]×100%;狹窄率小于50%為輕度狹窄,50%～<70%為中度狹窄,70%～<100%為重度狹窄[4]。行頭顱HRMR-VWI檢查,評(píng)估MCA粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性分類依據(jù)[5-6]:(1)富含脂質(zhì)的壞死核心增大、纖維帽變薄或破裂,出現(xiàn)斑塊潰瘍是斑塊不穩(wěn)定性的重要標(biāo)志;(2)斑塊內(nèi)出血;(3)新生血管的形成及炎癥浸潤等導(dǎo)致的斑塊強(qiáng)化。

2 結(jié) 果

2.13組基本臨床資料比較 3組在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在高血壓史方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組基本臨床資料比較

2.23組血清sICAM-1、APN水平比較 穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組血清sICAM-1、APN水平與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不穩(wěn)定斑塊組血清sICAM-1、APN水平與穩(wěn)定斑塊組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組間血清sICAM-1、APN水平的比較

2.3血清sICAM-1、APN水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)性分析 血清sICAM-1水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性呈正相關(guān)(r=0.390,P<0.05);血清APN水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.537,P<0.05)。

2.4MCA中重度狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性危險(xiǎn)因素分析 血清sICAM-1、APN水平均是MCA中重度狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 MCA中重度狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈血管壁的僵硬、彈性下降及管腔縮小,內(nèi)皮細(xì)胞損傷及慢性炎癥在其中具有重要作用。腦動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生的主要因素,顱內(nèi)最易累及的血管為MCA,而MCA粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性決定了缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。

APN是脂肪組織特異性分泌的一種由244個(gè)氨基酸組成的血漿激素蛋白,是血液中含量最豐富的脂肪因子。APN在血液循環(huán)中以高、中、低相對(duì)分子質(zhì)量異構(gòu)體的形式存在,通過與APN受體結(jié)合,發(fā)揮重要的代謝調(diào)節(jié)功能。APN具有改善胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)代謝、神經(jīng)保護(hù)、抗炎抗氧化等多種作用[8]。APN抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制如下:(1)抑制氧化應(yīng)激介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷,誘導(dǎo)NO產(chǎn)生,抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡;(2)抑制炎性因子產(chǎn)生和聚集,抑制血管平滑肌增殖、分化、遷移和血小板活化;(3)抑制泡沫細(xì)胞形成,提高HDL-C水平,促進(jìn)脂肪酸代謝,降低血液中TG和游離脂肪酸水平[9-10]。既往研究發(fā)現(xiàn),APN與腦梗死存在相關(guān)性,特別是大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死[11-12]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是斑塊進(jìn)展和缺血性腦卒中發(fā)生及進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn),高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與血清APN水平呈負(fù)相關(guān),血清APN水平顯著低于健康人群,且有斑塊組顯著低于無斑塊組,提示APN可能具有抑制高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊形成的作用[13]。本研究結(jié)果顯示,穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組血清APN水平顯著低于對(duì)照組,且不穩(wěn)定斑塊組顯著低于穩(wěn)定斑塊組。APN與MCA中重度狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性存在相關(guān)性。

sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員,是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種黏附因子。sICAM-1介導(dǎo)了白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,黏附的白細(xì)胞活化后能夠釋放更多的炎性細(xì)胞因子及各種酶,從而造成內(nèi)皮細(xì)胞損害,其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展中具有重要作用[14]。毛洋等[15]研究發(fā)現(xiàn),sICAM-1與兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管有關(guān),其促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和不穩(wěn)定性。APN在2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中具有保護(hù)作用,sICAM-1可能參與了2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化過程[16]。血清sICAM-1水平可能對(duì)于頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展具有預(yù)測(cè)價(jià)值,這種預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素和超敏C反應(yīng)蛋白[17]。本研究結(jié)果顯示,穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組血清sICAM-1水平顯著高于對(duì)照組,且不穩(wěn)定斑塊組顯著高于穩(wěn)定斑塊組。高水平的sICAM-1可能與MCA動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和不穩(wěn)定性有關(guān)。不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。早期對(duì)于血清sICAM-1水平的干預(yù),可能降低缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,血清APN、sICAM-1水平是MCA中重度狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于MCA中重度狹窄患者血清APN、sICAM-1水平的干預(yù),可能有助于降低缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。