蘇志明 ,陸 穎 ,劉筱嘉,鄒 潔,季 紅,張海燕*

(1．中國合格評定國家認可中心,北京 100062;2．思茅海關(guān)綜合技術(shù)服務(wù)中心,云南普洱 665000;3．廣州海關(guān)技術(shù)中心,廣州 510623;4．江蘇省產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗研究院,南京 210007)

風(fēng)險是中藥檢測實驗室活動中面臨的一個重要問題,貫穿于實驗室活動中的各個環(huán)節(jié)。中藥種類繁多、化學(xué)成分與組成復(fù)雜,其檢測結(jié)果與人民健康息息相關(guān),因此,中藥檢測實驗室的風(fēng)險管理工作尤其重要。就現(xiàn)在的情況而言,大部分中藥檢測實驗室均開展了風(fēng)險管理活動。不過,部分實驗室的風(fēng)險管理活動不滿足實際需要,如識別了風(fēng)險源,但沒有制定應(yīng)對措施,如識別了風(fēng)險源且制定了應(yīng)對措施,但沒有對應(yīng)對措施進行評價等。此外,也有極個別的實驗室沒有開展風(fēng)險源的識別活動。中藥檢測實驗室需不斷提高風(fēng)險管理意識、有效配置和使用風(fēng)險管理資源,根據(jù)風(fēng)險的性質(zhì)、程度等使用相關(guān)方法開展風(fēng)險管理工作。在風(fēng)險管理活動的基礎(chǔ)上,調(diào)整預(yù)期目標、改善內(nèi)部控制、提高實驗室活動的效果和效率、改進事故預(yù)防與處理、制定質(zhì)量控制活動計劃、制定內(nèi)部審核計劃、識別機遇等。

開展中藥檢測實驗室風(fēng)險管理研究,對于提高中藥檢測實驗室活動質(zhì)量,推動中藥產(chǎn)品高質(zhì)量發(fā)展等具有積極意義。王磊[1]分析了獸藥檢測實驗室的接樣流程、檢測記錄、儀器設(shè)備使用、質(zhì)量控制計劃執(zhí)行環(huán)節(jié)出現(xiàn)風(fēng)險事件的次數(shù)與發(fā)生率。研究表明,采取科學(xué)的風(fēng)險應(yīng)對措施后,各項風(fēng)險事件出現(xiàn)的次數(shù)與發(fā)生率明顯降低。白媛媛[2]分析了食品藥品抽樣檢測及實驗室管理等方面的風(fēng)險,并建議實驗室科學(xué)識別、分析、處置、評估、傳播、利用實驗室風(fēng)險。付本相[3]等討論了食品藥品檢測實驗室的法律風(fēng)險、技術(shù)風(fēng)險、管理風(fēng)險,在此基礎(chǔ)上,提出建立完善事前預(yù)警機制、精準分析風(fēng)險類型、制訂實驗室風(fēng)險處置方案、開展風(fēng)險管理效果評估等風(fēng)險應(yīng)對措施。許家琦[4]等分析了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認可實驗室在合同評審、人員、儀器設(shè)備、環(huán)境和設(shè)施、外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)、檢測樣品與方法、報告結(jié)果等方面的風(fēng)險因素,建議實驗室在日常活動中,要注重學(xué)習(xí)相關(guān)認可文件、努力確保體系的有效運行、認真及時處理各種投訴等。已有的研究在風(fēng)險管理原則、風(fēng)險管理過程等方面比較薄弱;在風(fēng)險應(yīng)對措施方面,主要是從要素、活動環(huán)節(jié)、管理等方面展開。本文在論述風(fēng)險管理原則、風(fēng)險管理過程的基礎(chǔ)上,從體系文件、風(fēng)險評估技術(shù)、質(zhì)量控制等方面討論風(fēng)險應(yīng)對措施。

1 風(fēng)險管理原則

為了有效管理風(fēng)險,中藥檢測實驗室在開展風(fēng)險管理活動時,可遵循(但不限于)以下原則:(1)全員參與原則。每個員工的日常實驗室活動都存在著風(fēng)險,為保證風(fēng)險管理的有效性與針對性,中藥檢測實驗室全體員工需參加風(fēng)險管理工作。如要求熟悉業(yè)務(wù)程序、合同中規(guī)定的標準以及中國藥典與美國藥典、日本藥典、歐洲藥典等之間的差異的合同評審人員開展風(fēng)險源識別活動等。(2)持續(xù)改進原則。風(fēng)險不是一成不變的,而是隨著各種關(guān)系、各種資源等的變化而變化。不同時期的風(fēng)險來源、嚴重程度可能不同。中藥檢測實驗室宜持續(xù)識別風(fēng)險,以改進管理體系、實驗室活動和客戶服務(wù)。(3)服務(wù)質(zhì)量目標原則。切實的服務(wù)質(zhì)量目標和服務(wù)質(zhì)量承諾是實驗室工作的靈魂,服務(wù)質(zhì)量目標的風(fēng)險管理有助于中藥檢測實驗室做出決策、實現(xiàn)目標、持續(xù)發(fā)展。(4)融入中藥檢測實驗室活動管理原則。風(fēng)險管理不是單獨的活動,是中藥檢測實驗室活動管理過程中的一個重要組成部分,每個管理過程中都有風(fēng)險管理的影子。(5)以信息工作為基礎(chǔ)原則。風(fēng)險管理是以信息工作為基礎(chǔ)的。宜從多種渠道獲取相關(guān)信息,但須確保信息的準確性、全面性。

2 風(fēng)險管理過程

風(fēng)險管理過程是中藥檢測實驗室管理的重要組成部分,貫穿于中藥檢測實驗室的全部活動過程之中。一般而言,風(fēng)險管理過程由確定環(huán)境信息、風(fēng)險評估、風(fēng)險應(yīng)對、監(jiān)督檢查、溝通與記錄、風(fēng)險評估報告等活動組成。

2.1 確定環(huán)境信息 中藥檢測實驗室明確外部和內(nèi)部的環(huán)境信息之后,確定其風(fēng)險管理的目標、與實驗室活動相關(guān)的外部和內(nèi)部因素、風(fēng)險管理的范圍與準則等。

2.1.1 外部環(huán)境信息 外部環(huán)境信息是中藥檢測實驗室在實現(xiàn)其目標的過程中所面臨的外界環(huán)境的各種相關(guān)信息。了解外部環(huán)境信息,便于實驗室在管理風(fēng)險過程中能夠充分考慮外部利益相關(guān)方的目標和關(guān)注點。一般而言,外部環(huán)境信息可能涉及到(不限于)醫(yī)院、患者、醫(yī)生、國內(nèi)外市場、科研能力、檢測水平、生態(tài)環(huán)境、文化傳承、重要貢獻、法律法規(guī)及政策規(guī)定等方面。以市場中的冬蟲夏草為例。青海、甘肅、云南、四川的冬蟲夏草中的重金屬及有害元素的種類與含量、外觀和藥效等都有差異,因此,開展風(fēng)險管理活動時的側(cè)重點與方法可能有所不同,針對風(fēng)險的應(yīng)對措施也可能有所區(qū)別。

2.1.2 內(nèi)部環(huán)境信息 內(nèi)部環(huán)境信息是中藥檢測實驗室在實現(xiàn)其目標的過程中所面臨的內(nèi)在環(huán)境的各種相關(guān)信息。通常情況下,內(nèi)部環(huán)境信息可能涉及到(不限于)體系文件、人員、設(shè)施和環(huán)境條件、設(shè)備、外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)、合同評審、方法、抽樣、記錄、質(zhì)量控制、報告結(jié)果、投訴、廢棄物處置等方面。如開展藥用植物種子的水分測定活動時,藥用植物種子儲存環(huán)境的溫度、濕度以及儲存時間等均是開展風(fēng)險管理活動需要考慮的因素。如檢測藥材和飲片中的黃曲霉毒素、汞、農(nóng)藥殘留等項目時,要注意廢棄物的處置方式。

2.1.3 明確風(fēng)險準則 風(fēng)險準則是中藥檢測實驗室用于評價風(fēng)險重要程度的標準。風(fēng)險準則應(yīng)與中藥檢測實驗室的風(fēng)險管理方針一致。具體的風(fēng)險準則應(yīng)盡可能在風(fēng)險管理過程開始時制定,并要不斷檢查和完善。在確定風(fēng)險準則時,首先要考慮的是中藥對人民群眾的健康需求。

2.2 風(fēng)險評估 風(fēng)險評估包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個步驟。

2.2.1 風(fēng)險識別 中藥檢測實驗室的風(fēng)險源可從公正性、保密性、人員、設(shè)施和環(huán)境條件、設(shè)備、外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)、合同評審、方法、抽樣、樣品、記錄、質(zhì)量控制、報告結(jié)果、投訴、體系文件、資質(zhì)管理等方面識別。如提供能力驗證活動服務(wù)、標準物質(zhì)、校準服務(wù)等的機構(gòu)是不是中國合格評定國家認可委員會認可的機構(gòu),如檢測委托單是否記錄接收樣品丁香的狀態(tài)和外觀,如實驗室是否按照《中國藥典》的要求對色譜純甲醇、乙腈開展技術(shù)驗收活動等。

2.2.2 風(fēng)險分析 風(fēng)險分析結(jié)果內(nèi)容包括風(fēng)險源、風(fēng)險后果、風(fēng)險發(fā)生的可能性、不同風(fēng)險之間的關(guān)系、風(fēng)險應(yīng)對措施、風(fēng)險應(yīng)對效果等。在川芎的檢測活動中,如果客戶提供的樣品量不充分,則可能會導(dǎo)致實驗室只保留分析用樣品和留樣保存樣品,而不按照《中國藥典》的規(guī)定保留復(fù)核用樣品。針對客戶提供的樣品量不充分這一風(fēng)險源,制定應(yīng)對措施時,應(yīng)評估沒有復(fù)核用樣品的可能后果。

2.2.3 風(fēng)險評價 根據(jù)風(fēng)險分析結(jié)果確定風(fēng)險嚴重程度,以便做出應(yīng)對措施。具體見表1。

表1 風(fēng)險評價表Tab 1 Risk assessment

對于川貝母粉的委托檢測活動而言,檢測委托書中沒有規(guī)定具體檢測方法的風(fēng)險的嚴重程度為輕微;檢測活動中未檢測總皂苷含量的風(fēng)險的嚴重程度為一般或中等;如果川貝母粉中的重金屬含量實際為5PPM左右、農(nóng)藥殘留含量實際為0.5PPM左右,但是,檢測報告中的重金屬含量為0.5PPM、農(nóng)藥殘留含量為5PPM,出現(xiàn)這種結(jié)果的風(fēng)險的嚴重程度為嚴重或非常嚴重。

2.3 風(fēng)險應(yīng)對 風(fēng)險應(yīng)對是選擇并執(zhí)行一種或幾種能夠改變風(fēng)險的措施。風(fēng)險應(yīng)對宜考慮各種環(huán)境信息并將應(yīng)對措施融入管理體系之中。風(fēng)險的應(yīng)對措施通常包括規(guī)避風(fēng)險、增加風(fēng)險、消除風(fēng)險源、改變風(fēng)險發(fā)生的可能性、改變風(fēng)險發(fā)生的可能后果、轉(zhuǎn)移風(fēng)險、分擔風(fēng)險、保留風(fēng)險等。將應(yīng)對措施融入管理體系之中。

2.3.1 選擇風(fēng)險應(yīng)對措施 中藥檢測實驗室根據(jù)實際情況編制風(fēng)險應(yīng)對措施,常見的風(fēng)險應(yīng)對措施有:(1)轉(zhuǎn)移。中藥檢測實驗室沒有能力或不打算管理的風(fēng)險,可采取分包、購買保險、簽署協(xié)議等方式來轉(zhuǎn)移。(2)降低。中藥檢測實驗室通過努力,采取措施來降低風(fēng)險的發(fā)生頻率或減少已發(fā)生損失的程度。(3)回避。中藥檢測實驗室放棄可能產(chǎn)生風(fēng)險的活動。一般用于風(fēng)險后果嚴重且發(fā)生概率高的情形。(4)接受。慎重考慮后,對于中藥檢測實驗室可以接受的風(fēng)險,不采取任何措施應(yīng)對。中藥檢測實驗室可以采取日常監(jiān)督予以保證。

2.3.2 制定風(fēng)險應(yīng)對計劃 對于輕微或一般風(fēng)險,只對其進行監(jiān)控。對于中等風(fēng)險,應(yīng)制定措施降低風(fēng)險,并對措施的有效性進行評估。對于嚴重或非常嚴重風(fēng)險,應(yīng)立即停止相關(guān)活動。

2.4 監(jiān)督檢查 須明確監(jiān)督和檢查責(zé)任。監(jiān)督和檢查內(nèi)容包括事件、信息、次生風(fēng)險、應(yīng)對工作進度、應(yīng)對效果、應(yīng)對效率等。監(jiān)督和檢查活動包括監(jiān)控已知風(fēng)險、定期或不定期檢查風(fēng)險源、跟蹤應(yīng)對措施的實施情況等。

2.5 溝通與記錄 溝通與記錄貫穿于風(fēng)險管理過程的各項活動之中。風(fēng)險管理過程中,須與風(fēng)險相關(guān)人進行充分、有效的溝通,以便保證相關(guān)責(zé)任人能夠理解實施風(fēng)險管理措施的依據(jù)與目的。應(yīng)建立記錄,必要時形成風(fēng)險報告。中藥檢測實驗室須明確報告機制,以便有效溝通風(fēng)險管理過程中的相關(guān)情況,主動了解風(fēng)險應(yīng)對措施的效率與效果,為風(fēng)險管理活動的進一步開展提供必要的資源。

2.6 風(fēng)險評估報告 中藥檢測實驗室風(fēng)險評估報告應(yīng)重點分析評估中藥檢測實驗室應(yīng)予關(guān)注的事件或風(fēng)險及其等級,并提出有針對性的風(fēng)險控制措施建議。風(fēng)險評估報告可包括目標及范圍、事件及風(fēng)險等級、管理建議、結(jié)論等。

2.6.1 目標及范圍 說明評估的目標、方法和適用范圍等。

2.6.2 事件及風(fēng)險等級 就識別出的重點事件或風(fēng)險分別說明其風(fēng)險等級以及主要的評估依據(jù),必要時可對事件的發(fā)生風(fēng)險、發(fā)展趨勢進行詳細描述。

2.6.3 管理建議 提出預(yù)警、風(fēng)險溝通和控制措施的建議,在風(fēng)險分析、評價的基礎(chǔ)上,對重點事件或風(fēng)險,提出風(fēng)險控制應(yīng)采取的措施建議。

2.6.4 結(jié)論 對風(fēng)險評估的結(jié)果和專家建議的綜合概括,主要從總體上概況性地描述、評價本次評估所識別出的重點事件或風(fēng)險,包括風(fēng)險的等級或優(yōu)先順序以及控制相關(guān)風(fēng)險的重點措施和建議。

3 風(fēng)險應(yīng)對措施

對于識別的風(fēng)險需采取相應(yīng)的應(yīng)對措施。應(yīng)對措施可從不斷完善體系文件、選擇和應(yīng)用適宜的風(fēng)險評估技術(shù)、強化檢驗質(zhì)量控制工作等方面考慮。

3.1 不斷完善體系文件 中藥檢測實驗室組織實施風(fēng)險管理時,需要明確風(fēng)險管理體系,以便將風(fēng)險管理貫穿于中藥檢測實驗室的各個活動、各個要素之中。風(fēng)險管理體系包括風(fēng)險管理目標、風(fēng)險管理方針、風(fēng)險管理工作程序、風(fēng)險管理組織機構(gòu)、風(fēng)險管理資源配置等。在風(fēng)險管理的基礎(chǔ)上,根據(jù)中藥檢測實驗室的需求,并結(jié)合以往的工作經(jīng)驗、存在的問題、預(yù)期目標、資源等,不斷完善相關(guān)體系文件,進一步強調(diào)一個活動的原因、目的、方法、實施者、實施地點、實施時間、監(jiān)督、評價等內(nèi)容。與此同時,日常工作中,要嚴格按照體系文件的規(guī)定開展相應(yīng)的活動,在確保活動結(jié)果準確的同時,不斷提高活動水平。如為了減少中藥檢測樣品的抽樣代表性存在的風(fēng)險,可進一步規(guī)范樣品抽樣程序,明確中藥的抽樣數(shù)量、抽樣方式、抽樣環(huán)境等的要求;薄層色譜法檢驗是中藥材檢驗的常規(guī)手段,為了保證檢測規(guī)范性,防止因中藥成分的復(fù)雜、難提取等技術(shù)問題造成對實驗結(jié)果的影響,實驗室應(yīng)制定中藥薄層色譜法標準操作規(guī)程,明確每一步的操作,以減少檢驗結(jié)果誤判的風(fēng)險。

3.2 選擇和應(yīng)用適宜的風(fēng)險評估技術(shù) 風(fēng)險評估技術(shù)對風(fēng)險評估過程、風(fēng)險評估結(jié)果等至關(guān)重要。陳婷[5]識別并分析了血站實驗室檢測前、中、后三個階段的風(fēng)險源,采用LEC風(fēng)險評估法和風(fēng)險優(yōu)先因子法(RPN)相結(jié)合的方法對實驗室活動過程中的風(fēng)險進行了評估。劉芳[6]等識別與分析了合同評審、樣品、人員、設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境條件、試劑耗材、檢測方法、數(shù)據(jù)結(jié)果、報告、公正性、保密性、體系運行、質(zhì)量管理等方面的風(fēng)險因素,選用風(fēng)險矩陣分析法對地質(zhì)實驗室活動過程中的風(fēng)險進行了評估。李筱玲[7]等以失效模式與效應(yīng)分析(FMEA)為評估工具,對藥品檢驗實驗室新建凈化空調(diào)系統(tǒng)從風(fēng)險的嚴重性、可能性、可檢測性三方面開展了風(fēng)險評估活動?；舯骩8]等采用德爾菲法建立評價指標體系,利用層次分析法確定指標權(quán)重,對電磁兼容實驗室的安全風(fēng)險進行評估。王志國[9]等利用故障報告、分析及糾正措施系統(tǒng)(FRACAS)識別和評估了大規(guī)模新型冠狀病毒核酸篩查氣膜實驗室的質(zhì)量風(fēng)險,有效降低了不良事件的發(fā)生風(fēng)險。徐雪梅[10]等采用工作危害分析法全面評估了食品藥品實驗室活動過程中的風(fēng)險。馬達開[11]等討論了矩陣法、量規(guī)法、風(fēng)險樹法、層次分析法、LEC風(fēng)險評估法、大數(shù)據(jù)法等實驗室活動風(fēng)險評估方法的優(yōu)缺點。國家標準《風(fēng)險管理 風(fēng)險評估技術(shù)》(GB/T 27921-2011)[12]列舉了32種風(fēng)險評估技術(shù)。實驗室應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估人員的教育背景、工作經(jīng)驗、工作能力及數(shù)據(jù)和信息的可獲得性、評估時間、配套經(jīng)費、辦公條件等選擇合適的風(fēng)險評估技術(shù),以便能夠及時獲得準確的風(fēng)險評估結(jié)果。

3.3 強化檢驗質(zhì)量控制工作 中藥實驗室與其他藥品檢測實驗室一樣,在環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備、方法、樣品、檢測過程等方面均應(yīng)按照實驗室認可要求規(guī)范管理,不斷識別活動風(fēng)險。另外,也應(yīng)從中藥檢測的專業(yè)性方面加強控制。一是要注重中藥專業(yè)人員的管理。中藥檢測有其獨特性,從事中藥檢驗的人員首先應(yīng)具有中藥專業(yè)知識,沒有中藥專業(yè)知識的人員對中藥材的顯微鑒別等是很難理解與掌握的。二是由于中藥材與中藥制劑的化學(xué)成分復(fù)雜,中藥樣品檢測前處理一般比常規(guī)化學(xué)藥品程序多,常需要經(jīng)驗的累積,如何規(guī)范開展檢測是防范風(fēng)險的重要環(huán)節(jié),因此對中藥檢測人員應(yīng)有一段時間充分的專業(yè)培訓(xùn),對各個檢測參數(shù)均有一定的檢測經(jīng)驗,經(jīng)考核合格后才能上崗。三是要積極參加能力驗證活動。目前中藥檢測的能力驗證活動還比較少,尤其是針對中藥的顯微鑒別、指紋特征圖譜等更少,中藥檢測實驗室可以在參加常規(guī)的高效液相色譜法測定含量等活動基礎(chǔ)上,積極尋找盡可能的中藥特色的能力驗證活動,驗證本身能力。也可以主動組織實驗室比對活動,保證自身檢測結(jié)果的正確性,降低檢驗風(fēng)險。四是組織好實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制活動。充分分析自身的檢測參數(shù)、環(huán)境、儀器設(shè)備、人員檢測水平等存在的風(fēng)險,合理制定人員比對、儀器比對、留樣再測等質(zhì)量控制方案。

總而言之,策劃并采取措施應(yīng)對風(fēng)險是中藥檢測實驗室活動質(zhì)量保障的一個重要因素。中藥檢測實驗室需從管理體系要求、過程要求、資源要求等方面識別風(fēng)險,不斷提升中藥檢測實驗室的活動質(zhì)量,為中藥產(chǎn)品質(zhì)量提升和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供技術(shù)支撐。