羅妹子 張鏡明

【摘要】目的：研究HPV分型檢測在宮頸癌或癌前病變篩查中的應用效果。方法：選取我院2018年4月—2023年3月間38例診斷意義不明的不典型鱗狀細胞以上病變的病例，所有患者均進行HPV分型檢測以及陰道鏡下多點取材活檢，以病理活檢作為診斷宮頸癌或癌前病變的金標準，分析HPV分型檢測在宮頸癌或癌前病變篩查中的應用效果。結果：與病理診斷結果對比發(fā)現(xiàn)，HPV分型檢測的真陽性為25例，檢出率為65.79%；靈敏度為92.59%，特異度為27.27%，假陰性率為7.41%，假陽性率為72.73%，診斷符合率為73.68%，陽性預測值為75.76%，陰性預測值為60.00%；HPV16型感染患者數(shù)為19例，和宮頸癌及癌前病變關系最為密切。結論：HPV分型檢測對宮頸癌或癌前病變篩查而言，具有很好的臨床推廣和應用價值。

【關鍵詞】宮頸癌；癌前病變；HPV分型檢測；篩查

Effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions

LUO Meizi， ZHANG Jingming

Dongguan Dongcheng Hospital， Dongguan， Guangdong 523000， China

【Abstract】Objective：To study the application effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions. Methods：From April 2018 to March 2023， 38 cases of atypical squamous cell lesions with unknown diagnostic significance were selected in our hospital. All patients underwent HPV typing test and multi-point biopsy under colposcopy. Pathological biopsy was taken as the gold standard for diagnosis of cervical cancer or precancerous lesions， and the application effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions was analyzed.Results：Compared with pathological diagnosis， the true positive rate of HPV typing detection was 25 cases， and the detection rate was 65.79%. Sensitivity was 92.59%， specificity was 27.27%， false negative rate was 7.41%， false positive rate was 72.73%， diagnostic coincidence rate was 73.68%， positive predictive value was 75.76%， and negative predictive value was 60.00%. There are 19 cases of HPV16 infection， which is most closely related to cervical cancer and precancerous lesions. Conclusion：HPV typing test has good clinical promotion and application value for screening cervical cancer or precancerous lesions.

【Key Words】Cervical cancer； Precancerous lesions； HPV typing test； Screen

宮頸癌已經(jīng)成為威脅為全球女性健康中的主要疾病之一，甚至在許多發(fā)展中國家和地區(qū)已經(jīng)成為威脅女性身體健康的首要疾病。它嚴重威脅著女性的生命安全和身心健康[1]。隨著醫(yī)學界對HPV亞型的深入研究，其與宮頸癌發(fā)病的相關性也不斷得到驗證，相關研究表明，HPV感染是宮頸癌的主要病因，它們之間存在著緊密的聯(lián)系，宮頸病變的發(fā)生和惡化都是受HPV感染引起的[2-3]。為進一步探究HPV分型檢測在宮頸癌或癌前病變篩查中的應用效果，本次研究選取我院2018年4月—2023年3月間38例診斷意義不明的不典型鱗狀細胞以上病變的病例作為主要對象，現(xiàn)匯總并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入時間段是2018年4月——2023年3月，納入研究對象是該時間段內在我院診斷意義不明的不典型鱗狀細胞以上病變的病例，共38例，年齡19～65歲，平均年齡（46.29±9.17）歲。納入標準：①研究中納入的所有患者細胞學篩查顯示宮頸不典型鱗狀細胞增生；②未接受過全子宮切除術；③配合研究，檢查前無性行為；④患者對研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①篩查前6個月內伴有宮頸手術史；②子宮全切者、妊娠者；③合并精神疾病患者；④因自身原因退出研究者。

1.2 研究方法

所有患者均進行HPV分型檢測及陰道鏡下多點取材活檢，具體如下：（1）HPV分型檢測：暴露宮頸，去除宮頸表面多余分泌物，通過宮頸取樣刷于宮頸管取樣編號。采用HPV基因分型檢測試劑盒[港龍生物技術（深圳）有限公司]，檢測HPV型別，一旦檢出即為陽性。（2）陰道鏡及病理組織學檢查方法：取膀胱位，同時在患者取得膀胱截石位之前，應當先對其進行消毒準備，暴露宮頸，去除宮頸表面多余分泌物，調節(jié)照明光線的亮度和聚焦，直至陰道鏡的圖像變得清晰，接著用低倍鏡仔細觀察宮頸的形狀、顏色以及其周圍的血管，并用醋酸對其進行涂抹，從而加快上皮的膨脹，凈化宮頸，由經(jīng)驗豐富的主任醫(yī)師完成宮頸鱗狀上皮、柱狀上皮的觀察，分辨并記錄宮頸轉化區(qū)的顏色、形狀和血管狀況等[4]。當發(fā)現(xiàn)宮頸出現(xiàn)異常，取異常部位活組織展開組織病理活檢，并對其他正常部位進行常規(guī)多點取材活檢。

1.3 觀察指標

以組織病理檢查結果作為“金標準”，計算HPV分型檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和符合率等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 HPV分型檢測結果

HPV 分型檢測出陽性患者共33例，與病理診斷結果對比發(fā)現(xiàn)，真陽性為25例，計算可得檢出率為65.79%（25/38），見表1。

2.2 HPV分型檢測效能分析

通過HPV分型檢測展開宮頸癌或癌前病變篩查的方案，對應的靈敏度為92.59%，特異度為27.27%，假陰性率為7.41%，假陽性率為72.73%，診斷符合率為73.68%，陽性預測值為75.76%，陰性預測值為60.00%，見表2。

2.3 HPV分型分布情況

通過HPV分型檢測展開宮頸癌或癌前病變的篩查，共檢測出9種高危HPV，其中排名前四的亞型分別是HPV16、HPV18、HPV58、HPV51，可見，HPV16和宮頸癌及癌前病變關系最為密切，見表3。

3 討論

在婦科惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)生率高居第二，其能夠潛伏長達數(shù)十年。有研究表明，建立并不斷完善宮頸癌及癌前病變篩查機制，是降低宮頸癌發(fā)病率、提高宮頸癌治療有效率、減少宮頸癌患者病死率的有效措施[5]。

隨著巴氏涂片的出現(xiàn)和推廣，宮頸癌篩查得到快速的發(fā)展，在現(xiàn)代科技、醫(yī)學新技術的輔助下，其篩查手段、篩查方案也在不斷進化和完善?，F(xiàn)階段，最為常見的三種宮頸癌篩查措施為：（1）宮頸細胞學檢查；（2）陰道鏡檢查；（3）組織病理檢查。這三種篩查措施中，組織病理檢查的正確率最高，常作為檢查的金標準，但其屬于有創(chuàng)操作，一般很少直接用作宮頸癌及癌前病變的初篩。另一方面，美國在2015出臺的宮頸癌過渡篩查指南中明確指出，可通過HPV分型檢查作為25歲及以上女性群體的宮頸癌及癌前病變初篩[6]。另有研究提出，可隔3年對女性群體展開單獨細胞學的篩查，以此聯(lián)合HPV分型檢查，提高宮頸癌及癌前病變篩查正確率[7]。

和宮頸管內主要分布細胞類型-柱狀上皮細胞不同，宮頸陰道部主要分布鱗狀上皮細胞，分布在這兩個部位交界處的細胞群體，極易受到雌激素的影響，進而出現(xiàn)一定程度的位移，在宮頸口出現(xiàn)移行現(xiàn)象，在此過程中，機體內部一旦出現(xiàn)炎癥，就會對相應細胞造成損害，致使宮頸受損，造成病毒入侵概率增大[8]。當HPV病毒成功入侵宿主體內，將會聚集在宮頸上皮細胞內，以游離狀態(tài)潛伏存在，利用宿主細胞，完成自身的增殖。有報道表明，感染HPV病毒的女性群體中，80%的女性能夠依靠自身免疫系統(tǒng)，滅殺病毒，其中低危型HPV病毒的滅殺效果最為顯著，該病毒滅殺免疫階段?？沙掷m(xù)2年左右[9]。一旦機體免疫能力下降，免疫系統(tǒng)受到破壞，HPV病毒就會伺機而動，出現(xiàn)持續(xù)感染。由于HPV病毒的長期作用，它的基因片段會與宿主細胞的DNA結合，從而破壞了宿主細胞的正常的生理功能，導致其增殖和分化過程變得異常，從而產(chǎn)生癌變的前體病變，再加上宿主細胞的抗癌基因的失去作用，最終導致宮頸癌的惡化[10]。因此，提高對高危型HPV病毒的監(jiān)測，對其感染的持續(xù)性進行研究，對預防宮頸病變而言，十分必要。

本次研究結果顯示HPV分型檢測對于篩查宮頸癌及癌前病變的靈敏度和特異度分別為92.59%、27.27%，表現(xiàn)很好。此外，HPV分型檢測的陽性預測值為75.76%，陽性預測值高，說明當HPV分型檢測為陽性時，患者罹患宮頸癌或癌前病變的可能性大，可以降低宮頸癌及癌前病變的漏診率。與細胞學相比，HPV分型檢測相對客觀且可重復性強，操作者的主觀影響較小。

本次研究結果顯示單一性HPV16型感染患者數(shù)為15例，HPV16型合并感染4例，共19例，位居第一；單一性HPV18型感染患者數(shù)為6例，HPV16型合并感染1例，共7例，位居第二。2012年，美國陰道鏡及宮頸病理學會提出，篩查結果顯示為HPVl6、18亞型感染者，即使在TCT檢測為陰，相應感染者仍需展開陰道鏡檢查以及病理活檢，避免TCT假陰性現(xiàn)象造成遺漏[11-12]。上述研究結果提示對HPVl6型別、HPV18別感染的女性應加強密切隨訪，積極進行陰道鏡轉診檢查，盡早發(fā)現(xiàn)宮頸病變。

綜上所述，在篩查宮頸癌及癌前病變時使用HPV分型檢測的優(yōu)勢顯著，有借鑒意義和進一步推廣的價值。

參考文獻

[1] 蘇玥輝，張夢真，張春燕，等.FH聯(lián)合TCT、高危型HPV檢測篩查宮頸癌及癌前期病變價值[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（4）：562-565.

[2] 李麗娟，張秋菊，樊素珍，等.TCT聯(lián)合HR-HPV檢測在宮頸癌及癌前病變早期篩查中的應用價值[J].癌癥進展，2019，17（21）：2569-2571，2601.

[3] 張小麗，陳蕊，鄭艷艷，等.TCT聯(lián)合高危型HPV檢測在宮頸癌及癌前病變早期篩查中的應用研究[J].臨床醫(yī)學工程，2022，29（6）：805-806.

[4] 羅晶，李婷婷，王倩，等.液基薄層細胞學檢查、人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡檢查在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用價值[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2021， 38（5）：427-430，435.

[5] 趙昕.陰道鏡與宮頸HPV檢測對宮頸癌及癌前病變檢出率的臨床對照觀察[J].中國醫(yī)療器械信息，2020， 26（4）：178-179.

[6] 沈曉斌，包磊，詹瑩，等.HPV檢測在宮頸癌前病變篩查策略中的作用探討[J].中國婦幼健康研究，2018，29（10）：1345-1348.

[7] 吳志華，章娜.TCT、高危型HPV檢測篩查診斷宮頸癌及癌前病變的病理學對照研究[J].四川生理科學雜志，2022，44（12）：2143-2145.

[8] 楊彩云.傳統(tǒng)巴氏涂片檢測與傳統(tǒng)巴氏涂片+HPV檢測對社區(qū)婦女普查宮頸癌及癌前病變比較研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（27）：123.

[9] 張瀟，王小靜，單靈鈺，等.TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌前病變篩查中的應用價值[J].醫(yī)學美學美容，2021，30（5）：111.

[10] 王滌.HPV檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（34）：184.

[11] 王淑娟，李海濤.TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌前病變診斷中的價值分析[J].中外女性健康研究，2022（1）： 84-85.

[12] 張玉美.宮頸HPV檢測在宮頸癌前病變篩選中的檢測意義分析[J].飲食保健，2020，7（28）：254-255.