王雨 徐旭英 李田田 王廣宇 邵雪梅

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010)

糖尿病足是指糖尿病患者下肢遠端神經(jīng)異常和血管病變導(dǎo)致的足部感染、潰瘍和深層組織破壞,屬于一種常見的糖尿病慢性并發(fā)癥[1-2]。我國近年來發(fā)病率逐年提高,該病病期較長,病情嚴重可導(dǎo)致截肢等后果,對患者的生活質(zhì)量和生命安全造成威脅。臨床常用的治療方式為清創(chuàng)藥膏等治療足部潰瘍,通過藥物涂抹局部,將壞死組織清除,促進新鮮肉芽組織的生成,但由于部分傷口表面覆蓋炎性壞死組織,無活性,藥效得不到吸收,治療效果不佳,且長時間使用患者容易產(chǎn)生一定的耐藥性,因此,無法從根本上解決問題[3-4]。α-硫辛酸可有效阻止蛋白質(zhì)糖基化,對控制血糖和防止因高血糖所導(dǎo)致的神經(jīng)病變具有一定的積極作用,但單一采用該藥物治療,患者的預(yù)后效果并不理想[5-6]。有研究[7]發(fā)現(xiàn),低分子肝素鈣可通過抑制凝血因子,達到抗凝的作用,有效預(yù)防和治療深靜脈血栓的形成,在治療糖尿病足上取得不錯的療效。本研究探討低分子肝素鈣聯(lián)合α-硫辛酸對治療糖尿病足的療效及作用機制,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月—2022年12月期間在我院接受治療的糖尿病足患者89例,按照治療方式的不同分為觀察組(44例)和對照組(45例)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合WHO糖尿病及糖尿病足的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]。②病歷資料完整。③患者意識清晰且無言語、溝通障礙。④患者及家屬均知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①對相關(guān)治療藥物過敏史者。②患有嚴重的心、肝、腎功能不全者。③合并嚴重的感染性疾病。④消化道出血者。

1.2 方法 兩組患者均進行常規(guī)治療,包括控制飲食,禁止攝入高糖高淀粉食物,制定良好的作息時間表,幫助患者養(yǎng)成規(guī)律的作息習(xí)慣,督促患者進行適量運動,使用胰島素降血糖,給予患者降壓藥物來進行血壓控制等,同時,對患者創(chuàng)面進行清創(chuàng)處理,取出壞死組織,利用過氧化氫進行沖洗,利用碘伏消毒,利用紗布對其創(chuàng)面進行覆蓋,并根據(jù)創(chuàng)口處分泌物培養(yǎng)結(jié)果進行抗感染治療。在此基礎(chǔ)上,對照組患者采用α-硫辛酸注射液(12 mL:0.3 g, 批號020564,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20056403,上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司)0.6 g+0.9%氯化鈉注射液(250 mL,批號:2112023502,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H13023201,石家莊四藥有限公司),靜脈滴注,1次/d,持續(xù)治療4周。在對照組的基礎(chǔ)上觀察組患者采用低分子肝素鈣(0.4 mL:4100 U,批號:20170872,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20000706,天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))皮下注射聯(lián)合治療,1周1療程,持續(xù)4療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 經(jīng)皮氧皮壓(Percutaneous arterial oxyqen partial pressure,TcPO2)值變化 采用TCM 400 TCPO2經(jīng)皮氧分壓檢測儀(丹麥雷度有限公司)對兩組患者治療前與治療4周后的膝下和足背部位的TcPO2值進行檢測對比。

1.3.2 足背動脈血流速度和足背動脈內(nèi)徑 采用EMP-3000彩色多普勒超聲儀進行分別于治療前與治療4周后對兩組患者的足背動脈血流速度進行檢測。

1.3.3 血清指標(biāo)水平 分別于治療前后清晨空腹靜脈采血約3 mL,采用GQ145高速管式離心機(上海浦東天本離心機械有限公司)離心10 min后于冰箱冷藏,并于24 h以內(nèi)進行IL-6血清指標(biāo)檢測。采用明膠酶譜法試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)對基質(zhì)金屬蛋白2(Matrix metallopeptidase2, MMP-2)、MMP-9 活性進行檢測。

1.3.4 潰瘍面積、創(chuàng)面肉芽情況 由同一組醫(yī)生對兩組患者治療4周后的足部潰瘍面積、創(chuàng)面肉芽等情況進行檢查記錄。

1.3.5 臨床療效[10]比較兩組患者的臨床效果,診斷標(biāo)準(zhǔn)主要有3種,痊愈、有效、無效。痊愈:臨床癥狀全部消失,患者足部潰爛面全部愈合;有效:臨床癥狀明顯改善,足部潰爛面積小達60%以上;無效:臨床癥狀無明顯改善,且潰爛面縮小不足20%,甚至有擴大現(xiàn)象。總治療有效率=痊愈率+有效率。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組用藥期間出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐、心悸、過敏等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料 納入患者根據(jù)Wagner分級標(biāo)準(zhǔn):1級22例,2級25例,3級29例,4級14例。其中觀察組中男28例,女16例,平均年齡(45.61±5.82)歲,糖尿病病程(1.27±0.49)年;對照組中男25例,女20例,平均年齡(46.72±5.44)歲,糖尿病病程(1.15±0.47)年,兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2.2 比較兩組患者膝下和足背部位的TcPO2值 治療后,兩組膝下和足背部位的TcPO2值均較治療前降低,且觀察組更明顯(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后的TcPO2值比較

2.3 比較兩組患者足背動脈血流速度和內(nèi)徑 治療后,兩組患者足背動脈血流速度和內(nèi)徑均較治療前提高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者足背動脈血流速度和足背動脈內(nèi)徑比較

2.4 比較兩組患者治療前后的血清指標(biāo)水平 治療后,兩組患者的血清IL-6、MMP-2、MMP-9均較治療前下降,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組的相關(guān)血清水平指標(biāo)比較

2.5 治療后的潰瘍面積、創(chuàng)面肉芽情況 治療后,觀察組的潰瘍縮小面積大于對照組,創(chuàng)面肉芽新增多于對照組(均P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后的潰瘍面積、創(chuàng)面肉芽情況比較

2.6 兩組患者治療效果比較 治療后,觀察組臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組的臨床治療有效率比較[n(×10-2)]

2.7 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6。

表6 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(×10-2)]

3 討論

糖尿病足是糖尿病較嚴重的并發(fā)癥之一,臨床癥狀主要表現(xiàn)為麻木跛行、感染潰瘍以肢體末端疼痛腫脹等,主要是由糖尿病引起的末梢神經(jīng)病變、下肢動脈供血不足以及細菌感染等因素造成的[10-12],如得不到有效治療,會造成患者殘傷截肢等風(fēng)險,嚴重影響其生活質(zhì)量和生命安全。臨床常見的處理方式為清創(chuàng)消毒,涂抹足部潰瘍類藥物,無法從根本上解決。而α-硫辛酸等線粒體輔酶藥物,通過其良好的抗氧化功能,消除致病和致老化的氧自由基,可有效抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),促進神經(jīng)肽類藥物的合成與分泌,改善患者局部肢體血液循環(huán),增強其神經(jīng)纖維再生的功效,促進糖尿病足的恢復(fù)[13-14]。有研究[15]發(fā)現(xiàn),糖尿病患者與正常人群相比較,血液黏滯度較高,且長期處于高凝狀態(tài),因此,形成血栓的可能性較大,易出現(xiàn)糖尿病足以及心腦血管等疾病,而低分子肝素鈣等溶栓類藥物,通過其較強的促溶作用,可有效緩解患者血液高凝狀態(tài),改善其肢體末梢血液供應(yīng)問題,有效溶栓復(fù)通血管,促進患者痊愈[16-18]。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組患者的TcPO2值以及血清IL-6、MMP-2、MMP-9均較治療前下降,且觀察組明顯低于對照組,說明低分子肝素鈣與α-硫辛酸聯(lián)合治療,可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用,改善患者足部皮膚和皮下組織血液循環(huán)以及潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)。主要原因可能在于低分子肝素鈣具有明顯的抗凝和促進纖溶作用,還能加強血管壁的抗栓能力,促進受損血管內(nèi)皮修復(fù),聯(lián)合α-硫辛酸來消除致病和致老化的氧自由基,改善患者局部肢體血液循環(huán),增強其神經(jīng)纖維再生的功效,降低血液黏度,改善血液微循環(huán)及高凝狀態(tài),促進創(chuàng)面愈合,該結(jié)論與尹翰林等[19-21]研究一致。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的足背動脈血流速度和內(nèi)徑明顯高于對照組,觀察組的潰瘍面積、創(chuàng)面肉芽改善優(yōu)于對照組,提示由于聯(lián)合用藥改善了足背動脈血流動力學(xué)異常問題,增強了患者免疫球蛋白表達水平,進而對糖尿病足潰瘍炎癥的發(fā)生起到了抑制作用,且通過清理患者創(chuàng)面,將壞死組織清除,促進新鮮肉芽組織的生成,該結(jié)論與馬永紅等[22-23]研究相似。還發(fā)現(xiàn),治療后觀察組的臨床治療總有效率高于對照組;說明采取低分子肝素鈣聯(lián)合α-硫辛酸治療中,低分子鈣素具有良好的抗凝、促溶等效果,能增加患者的內(nèi)皮細胞增殖,提高其抗血栓效果。同時,α-硫辛酸這一線粒體輔酶類藥物,可有效增強機體抗氧化能力,增強患者足部血液循環(huán),改善潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài),使?jié)兠婵s小,從而提高其治療療效,且無明顯的副作用,治療安全可靠,與韓亞娟等[24]研究一致。

4 結(jié)論

低分子肝素鈣聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病足有利于改善患者局部肢體血液循環(huán),促進創(chuàng)面愈合,提高其治療效果,且不良反應(yīng)少,可供臨床參考。