閆志華,程兵,李祥周,陳偉娜

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科,河南 鄭州 450000)

分化型甲狀腺癌包括甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、低分化甲狀腺癌、Hürthle細(xì)胞癌。分化型甲狀腺癌屬于惡性程度相對偏低的一種類型;而未分化型甲狀腺癌病變程度較為嚴(yán)重,惡性程度較高[1]。雖然分化型甲狀腺癌的預(yù)后情況整體較為理想,但發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后常出現(xiàn)生存周期縮短、生活質(zhì)量下降等問題。甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移早期發(fā)病以疼痛為主,若不進行及時干預(yù)和治療,在局部疼痛之外可能造成患者局部骨質(zhì)的破壞,嚴(yán)重者可導(dǎo)致病理性骨折[2]。當(dāng)出現(xiàn)上述情況時須及時進行相應(yīng)治療以及干預(yù)。目前,一期多進行手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶、原發(fā)灶,同時給予患者放射性核素以及甲狀腺激素抑制治療。常用的放射性核素包括碘-131為主的全身治療方案。然而,由于不同患者存在個體差異,常規(guī)干預(yù)方案聯(lián)合碘-131治療在部分患者的應(yīng)用中效果并不理想。鍶-89的治療原理是利用發(fā)射β射線殺死癌細(xì)胞進而發(fā)揮鎮(zhèn)痛的效果,有助于緩解骨痛并提高生活質(zhì)量、延長患者生存周期[3]。本研究主要探討鍶-89聯(lián)合碘-131應(yīng)用于上述疾病的臨床療效,旨在為甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療方案的選取發(fā)揮一定的參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2022年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者共計86例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②符合接受放射性核素治療的要求;③精神狀態(tài)正常,具有良好的溝通交流能力以及對治療的依從性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并甲狀腺癌以外的其他器官或組織惡性病變;②合并嚴(yán)重的凝血功能異常;③合并嚴(yán)重的機體代謝紊亂、內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重異常。上述研究對象對本研究內(nèi)容知情且簽署了知情同意書,本研究內(nèi)容經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。采用隨機數(shù)表法將上述研究對象劃分為觀察組(n=48)、對照組(n=48)。觀察組男性26例,女性22例;年齡48～65歲,平均(56.51±4.59)歲;體重指數(shù)(21.56±1.38)kg·m-2;甲狀腺乳頭狀癌26例,甲狀腺濾泡癌22例。對照組男性25例,女性23例;年齡50～67歲,平均(58.55±4.08)歲;體重指數(shù)(21.62±1.40)kg·m-2;甲狀腺乳頭狀癌28例,甲狀腺濾泡癌20例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

全部研究對象均進行手術(shù)切除甲狀腺癌治療,同時給予碘-131治療。在治療前1個月進行低碘飲食,同時給予全身骨掃描等常規(guī)性檢查?？崭狗玫?131口服液,首次服用劑量為3.7～5.55 GBq。觀察組在上述治療方案的基礎(chǔ)之上聯(lián)合使用鍶-89進行治療。采用上海科興公司提供的89SrCl2靜脈一次性給藥,劑量按2.22～2.96 MBq·kg-1計算,用量148～185 MBq。上述治療方案持續(xù)進行3個月后,進行相關(guān)指標(biāo)的評價與比較。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療總有效率。(2)治療前后的血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)水平:分別于接受治療前后采集患者全血樣本,并采用賽默飛世爾Thermo Fisher全自動化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套試劑盒進行檢測。(3)疼痛視覺模擬評分(visual analogue score,VAS)[5]：該評分在1根長度10 cm的直尺上進行,患者根據(jù)自身感覺到的骨痛在直尺上進行標(biāo)記,對應(yīng)的刻度表示患者的疼痛程度。評分范圍0～10分,對應(yīng)的分值越高表示疼痛程度越劇烈。(4)骨轉(zhuǎn)移病灶縮小面積占比:采用電子計算機斷層掃描(computed tomography,CT)對患者進行復(fù)查,計算病灶區(qū)域占比,并計算接受相應(yīng)治療后,病灶縮小面積占原病灶面積的百分比作為骨轉(zhuǎn)移病灶縮小比率。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率,包括消化道癥狀、頭頸區(qū)不適、唾液腺炎、骨髓抑制等。

1.4 療效判定

顯效:患者骨痛癥狀完全消失,經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查體內(nèi)轉(zhuǎn)移灶大幅度縮小或消失,血清Tg水平出現(xiàn)下降且下降幅度超過50%。有效:患者骨痛癥狀緩解,經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查見體內(nèi)轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)縮小,Tg水平出現(xiàn)下降且下降幅度超過25%以上。無效:患者骨痛癥狀未出現(xiàn)緩解甚至加重、影像學(xué)資料顯示轉(zhuǎn)移病灶擴大或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶,Tg水平下降不超過25%[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組患者的治療有效率高于對照組患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象治療有效率的比較[n(%)]

2.2 治療前后Tg、VAS、骨轉(zhuǎn)移病灶縮小比率

兩組接受治療前,Tg以及VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);接受治療后,上述指標(biāo)相比治療前均出現(xiàn)下降,且觀察組低于對照組(P<0.05);與此同時,觀察組骨轉(zhuǎn)移病灶縮小面積比率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Tg、VAS、骨轉(zhuǎn)移病灶縮小比率

2.3 治療后不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組研究對象接受治療后,并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組研究對象接受治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

放射性核素治療指的是利用核素的放射性對病變部位進行局部輻射治療。能夠改變細(xì)胞形態(tài),進而緩解腫瘤等疾病引發(fā)的疼痛癥狀,應(yīng)用范圍十分廣泛。由于該治療方案能夠在較大程度上保證器官與組織之間的完整性,同時能夠?qū)μ幱谏L發(fā)育中的癌細(xì)胞造成毀滅性傷害,進而達到良好的治療效果[7]。分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移是較為常見的甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移類型,對患者的生活質(zhì)量及生存周期造成很大的影響。碘-131治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移屬于全身治療,是規(guī)范化的治療方案。主要是利用了甲狀腺癌細(xì)胞具有吸收碘元素的特點,將放射性碘高濃度聚于甲狀腺癌細(xì)胞中,從而發(fā)揮抑制癌細(xì)胞的效果[8-9]。核素鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移的主要作用機制是利用其進入體內(nèi)釋放β射線的作用對癌變細(xì)胞發(fā)揮殺傷性作用[10]。本研究旨在探究上述兩種放射性核素應(yīng)用于分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效對比,旨在為相關(guān)患者治療方案的選取發(fā)揮一定的參考價值。

研究結(jié)果顯示,采用鍶-89聯(lián)合碘-131治療的患者治療有效率高于單純使用碘-131治療的患者。Tg以及VAS評分獲得了更顯著的下降,且影像學(xué)檢查結(jié)果顯示,甲狀腺的癌變病灶相比治療前出現(xiàn)了更顯著的降低。分析其原因,鍶-89能夠發(fā)射純β射線,且其具有同鈣元素相似的特點,在經(jīng)注射進入血液循環(huán)后,30%～80%會聚集在骨轉(zhuǎn)移處,對于緩解由于甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛具有良好的治療效果[11]。李詩運等[12]研究分析指出,鍶-89治療具有良好的靶定向性,且β射線的平均射程可達8 mm,而在骨內(nèi)的射程大約為3 mm,由于其幾乎不含有γ射線,因此盡管在骨轉(zhuǎn)移病灶中具有較大的聚集濃度,但在全身范圍內(nèi)的輻射劑量卻相對較低,因而對患者的正常組織以及周圍器官不造成顯著的負(fù)面效應(yīng)。由于純β射線能夠?qū)Σ≡罴澳[瘤細(xì)胞發(fā)揮顯著的抑制作用,因此,患者接受鍶-89聯(lián)合碘-131治療后,骨轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)了更大幅度的縮小。血清Tg是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的一種大分子糖蛋白,在甲狀腺功能正常的狀態(tài)下儲存于甲狀腺濾泡膠質(zhì)中,是甲狀腺激素合成的前體蛋白和儲存的載體[13-14],依據(jù)其生理特性,Tg常作為臨床甲狀腺功能監(jiān)測的常用指標(biāo)之一。當(dāng)甲狀腺組織出現(xiàn)破壞時,Tg水平會升高,因而該水平應(yīng)用于甲狀腺疾病的診斷具有較高的診斷價值。對于單純使用碘-131治療分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者而言,碘-131能夠通過細(xì)胞表面鈉碘轉(zhuǎn)運體特異性濃聚在甲狀腺癌轉(zhuǎn)移病灶內(nèi),并殺死癌細(xì)胞[15-16]。與此同時,鍶-89通過β射線的途徑對癌細(xì)胞發(fā)揮抑制作用,兩種治療方案通過不同的作用機制,經(jīng)過兩種作用途徑對甲狀腺骨轉(zhuǎn)移患者進行治療,因此觀察組研究對象的治療有效率更高,骨轉(zhuǎn)移病灶面積獲得了更加明顯的減小。

兩組研究對象治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的對比結(jié)果顯示,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明聯(lián)合治療方案具有較高的安全性。本研究的不足之處在于,選取的病例數(shù)量有待進一步擴充,與此同時,對兩組研究對象的一般資料收集尚且有待進一步完善。更加確切的研究結(jié)論還有待大樣本數(shù)據(jù)以及進一步研究的證實。

4 結(jié)論

鍶-89聯(lián)合碘-131能夠顯著提高分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療有效率,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,具有較高的應(yīng)用價值。