袁星月 劉白鈺 賴宇 王飛

【摘 要】目的：系統(tǒng)評價益氣補肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期的臨床療效及安全性。方法：采用計算機和人工查找相結(jié)合的方式在WANFANG、CNKI、VIP、CBM、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)隨機對照試驗，檢索時間限定為自各數(shù)據(jù)庫建立至2022年4月30日。由2名研究員對最終納入文獻進行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取后，采用Revman 5.4軟件和Stata 15.1軟件進行Meta分析。結(jié)果：共納入15篇文獻，1499例患者。結(jié)果顯示：益氣補肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療COPD穩(wěn)定期療效明確且具有諸多優(yōu)勢，主要包括：①改善患者肺功能：升高FEV1/FVC ［MD=5.09，95%CI（3.43，6.74），P<0.00001］、FEV1 ［MD=0.46，95%CI（0.27，0.65），P<0.00001］以及FVC ［MD=0.54，95%CI（0.32，0.76），P<0.00001］；②提高總有效率［OR=4.37，95%CI（2.96，6.46），P<0.00001］；③提高和調(diào)節(jié)患者免疫功能：升高外周血CD4+ T細胞比例［MD=5.36，95%CI（3.76，6.96），P<0.00001］與CD4+/CD8+比值［MD=0.67，95%CI（0.58，0.75），P<0.00001］，降低外周血CD8+ T細胞比例［MD=-3.44，95%CI（-4.35，-2.53），P<0.00001］；④減緩炎癥反應：降低血清TNF-α ［MD=-9.83，95%CI（-10.84，-8.83），P<0.00001］和IL-8含量［MD=-12.14，95%CI（-15.52，-8.75），P<0.00001］。結(jié)論：益氣補肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療COPD穩(wěn)定期安全有效，但尚需更多優(yōu)質(zhì)臨床報道進行佐證。

【關(guān)鍵詞】益氣補肺法；慢性阻塞性肺疾??；Meta分析；免疫功能；炎癥反應

【中圖分類號】R563 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）16-0094-09

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.16.zgmzmjyyzz202316020

Meta-analysis of Efficacy and Safety of Benefit Qi for Tonifying Lung Recipes in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Stage

YUAN Xingyue1 LIU Baiyu1 LAI Yu2 WANG Fei3*

1. Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine/ School ofClinical Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China; 2.School of Basic Medical， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China;3. Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China

Abstract： Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of benefit Qi for tonifying lung recipes combined with conventional western medicine in treating chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at stable stage. Methods We collected all relevant randomized controlled trials by searching databases such as WANFANG， CNKI， VIP， CBM， PubMed， Web of Science from the establishment of each database to April 30， 2022. The retrieval method is the combination of computer retrieval and manual retrieval. After evaluating the quality of finally included studies and extracting all useful data， 2 researchers used Revman5.4 software and Stata15.1 software to meta-analyze. Results Meta analysis included 15 studies， with a total of 1499 patients. The results showed that treating COPD at stable stage with benefit Qi for tonifying lung recipes combined with conventional western medicine has clear efficacy and many advantages： ①Effectively improve pulmonary function， including improving FEV1/FVC ［MD=5.09， 95%CI（3.43， 6.74）， P<0.00001］， FEV1 ［MD=0.46， 95%CI（0.27， 0.65）， P<0.00001］ and FVC ［MD=0.54， 95%CI（0.32， 0.76）， P<0.00001］. ②Effectively improve clinical efficacy ［OR=4.37， 95%CI（2.96， 6.46）. ③Significantly enhance and regulate immune function， including increasing the proportion of CD4+ T cells in peripheral blood ［MD=5.36， 95%CI（3.76， 6.96）， P<0.00001］ and CD4+/CD8+ ratio ［MD=0.67，95%CI（0.58，0.75），P<0.00001］， reducing the proportion of CD8+ T cells in peripheral blood ［MD=-3.44， 95%CI（-4.35，-2.53）， P<0.00001］. ④Significantly retard inflammatory reaction， including decreasing serum TNF-α ［MD=-9.83， 95%CI（-10.84，-8.83）， P<0.00001］ and IL-8 content ［MD=-12.14， 95%CI（-15.52，-8.75）， P<0.00001］. Conclusion Benefit Qi for tonifying lung recipes combined with conventional western medicine can treat COPD at stable stage effectively and safely， but more rigorous， standardized and highly reliable clinical reports are needed to approve it.

Key words： Benefit Qi for Tonifying Lung; COPD; Meta Analysis; Immune Function;Inflammatory Reaction

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases， COPD）是一種以持續(xù)性氣道受限為特征的常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾?。?］，患者多兼見免疫功能低下［2］以及伴隨氣道炎癥的全身炎癥［3］。目前，我國COPD患者已超過1億人［4］，據(jù)WHO預測，2030年時全球每年因此死亡的人數(shù)將達到450萬［5］。

西醫(yī)學廣泛采用支氣管舒張劑聯(lián)合抗炎藥對COPD進行治療，但藥物的長期使用會引起心律失常、骨質(zhì)疏松等不良反應［6］，且多在控制急性發(fā)作期時療效明顯，而對于減緩穩(wěn)定期病情進展的療效相對較差。中醫(yī)學將COPD納入“肺脹”“咳嗽”等肺系疾病范疇之中，認為肺氣虧虛是該病的根本基礎(chǔ)和前提，貫穿于其發(fā)生發(fā)展的全過程［7］。故在治療時常以益氣補肺為基礎(chǔ)并佐以其它治法，隨證加減，靈活用藥，達到標本兼治、緩解病情的目的。這一治則尤其適合于COPD穩(wěn)定期的長期治療。

大量臨床報道顯示，益氣補肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療COPD穩(wěn)定期效果顯著，但各研究樣本含量較小且存在結(jié)果差異，并且目前缺乏相關(guān)可靠的系統(tǒng)評價分析。因此本次研究采用Meta分析對現(xiàn)有的臨床報道進行系統(tǒng)評價，旨在為本病的臨床治療提供有效的循證證據(jù)支持。

1 材料與方法

1.1 納入標準 ①研究類型：國內(nèi)已公開發(fā)表或報道的關(guān)于使用益氣補肺法治療COPD穩(wěn)定期的臨床隨機對照試驗（RCTs）；②研究對象：由西醫(yī)診斷為COPD穩(wěn)定期的患者，診斷標準參考2021年由中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，且對年齡、性別、療程、疾病進程等不限；③干預措施：對照組采用西醫(yī)常規(guī)療法，試驗組在前者的基礎(chǔ)上加以口服以益氣補肺為主要功效的中藥湯劑。

1.2 排除標準 ①干預措施非益氣補肺法或混雜其他措施，如針灸、太極；②研究對象未明確提及COPD穩(wěn)定期或混雜其他疾病，如肺栓塞、呼吸衰竭；③綜述類、經(jīng)驗總結(jié)類、個案報道類文獻；④動物實驗；⑤實驗數(shù)據(jù)存疑；⑥重復文獻；⑦無法獲取文獻原文。

1.3 結(jié)局指標 1秒率（FEV1/FVC）、1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、總有效率、外周血CD4+ T細胞、外周血CD8+ T細胞、CD4+/CD8+比值、血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血清白細胞介素8（IL-8）、不良反應。其中FEV1/FVC、FEV1、FVC為主要結(jié)局指標。

1.4 文獻檢索策略 參考由 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)制定的隨機對照實驗檢索策略，結(jié)合醫(yī)學主題詞和自由詞，在CNKI、WANFANG、VIP、CBM、PubMed、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫應用計算機和人工查找相結(jié)合的方法檢索相關(guān)文獻。具體的中文檢索式為“（U=（（慢性阻塞性肺疾病OR COPD）AND（益氣 OR 補氣 OR 調(diào)氣）AND（補肺 OR 益肺 OR 養(yǎng)肺）））”，英文檢索式為“（U=（（（chronic obstructive pulmonary diseases OR COPD） AND （benefit qi OR yiqi OR buqi OR tiaoqi） AND （ tonify lung OR bufei OR yifei OR yangfei）））”。檢索時間限定為自各數(shù)據(jù)庫建立至2022年4月30日。

1.5 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評價 由2名研究員對所有納入文獻進行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取，若對同一文獻評價意見不一致，則由更有經(jīng)驗的第三方進行仲裁。文獻基本信息提取項目包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、病程、干預措施、療程、結(jié)局指標等。對文獻風險與質(zhì)量的評估參考Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的偏倚風險評價標準，評價項目包括具體隨機方法、分配隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性結(jié)果報告和其他偏倚來源，采用高風險、低風險和風險不清楚對評價結(jié)果進行評級描述。

1.6 統(tǒng)計學分析 對納入的結(jié)局指標采用Revman 5.4軟件和Stata 15.1軟件進行Meta分析。二分類變量和連續(xù)性變量分別采用比值比（OR）和均數(shù)差（MD），及對應的95%的置信區(qū)間（CI）表示。當I2≤50%且P≥0.10時，各研究間異質(zhì)性低，采用固定效應模型；反之，各研究間異質(zhì)性高，采用隨機效應模型以校正合并效應值。通過逐篇排除文獻或亞組分析的方式尋找異質(zhì)性來源。采用Egger 線性回歸分析檢測文章的發(fā)表偏倚，當P>0.05時，文章無顯著發(fā)表偏倚。認為P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 對數(shù)據(jù)庫進行檢索后共得到753篇文獻，剔除重復文獻后進入篩選的文獻共550篇。嚴格比對納入條件，先粗略閱讀文獻題目與摘要進行初篩得出48篇文獻，再由兩名研究員對初篩合格文獻進行全文精讀篩選，最終納入15篇RCTs。詳細的篩選過程如圖1所示。

2.2 納入文獻的基本特征 15項［8-22］研究均為隨機對照實驗，其中對照組749例，益氣補肺組750例，共1499例患者，研究中包含的基線信息在統(tǒng)計學上均一致，可以進行比較。具體基本特征見表1。

2.3 文獻質(zhì)量評價 采用由Revman 5.4軟件提供的Cochrane偏倚風險評估工具對15篇文獻進行質(zhì)量評價。9項［8，11-12，15-16，18-21］研究提出具體隨機方法（隨機數(shù)字表法、電腦數(shù)據(jù)隨機分配原理、病號抽取方法）；1項［19］研究提到了分配隱藏（中心分配）；1項［13］研究提到了對受試者盲法；3項［8，10，18］研究有脫落退出但未影響最終結(jié)果，12項［9，11-17，19-22］研究無脫落退出；所有研究均完整報道了所有預期結(jié)局指標；其他偏倚來源未知。具體信息如圖2所示。

2.4 薈萃分析結(jié)果

2.4.1 FEV1/FVC 在納入的所有研究中，有13項［8-19，21］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者FEV1/FVC的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=92%），選以隨機效應模型進行合并分析［MD=5.09，95%CI（3.43，6.74），P<0.00001］，差異有統(tǒng)計學意義（如圖3所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者FEV1/FVC方面更具優(yōu)勢。

按樣本量、平均年齡、平均病程、療程、西醫(yī)干預措施進行亞組分析以尋找異質(zhì)性來源（表2）。分析結(jié)果顯示亞組雙方異質(zhì)性未同時明顯降低，可見上述因素并非納入研究的異質(zhì)性來源。但值得指出的是，療程長短與療效高低可能并非完全成正比，療程越長或許并不意味著中西醫(yī)結(jié)合治療對提高患者肺功能的療效會越顯著，這與一些研究其他疾病療程與療效關(guān)系的臨床報道的結(jié)果相符合［23-25］?？赡茉谀骋粋€療程長度時中西醫(yī)結(jié)合的療效優(yōu)勢將達到峰值，但若繼續(xù)長期采用相同療法會因患者證型已變但未及時加減換方而導致療效不能充分發(fā)揮有關(guān)。最后，按西醫(yī)干預措施進行亞組分析時，我們發(fā)現(xiàn)單純使用支氣管舒張劑或支氣管舒張劑聯(lián)合ICS治療COPD穩(wěn)定期的療效明顯低于聯(lián)合祛痰藥、吸氧、健康教育等措施的西醫(yī)綜合治療。

2.4.2 FEV1 在納入的所有研究中，有10項［10-14，16-17，20-22］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者FEV1的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=96%），選以隨機效應模型進行合并分析［MD=0.46，95%CI（0.27，0.65），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖4所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者FEV1方面更具優(yōu)勢。

2.4.3 FVC 在納入的所有研究中，有8項［12，14-17，19，21-22］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者FVC的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=91%），選以隨機效應模型進行合并分析［MD=0.54，95%CI（0.32，0.76），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖5所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者FVC方面更具優(yōu)勢。

2.4.4 總有效率 在納入的所有研究中，有10項［8-9，11-13，16-17，19-21］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者總有效率的變化。各研究間無異質(zhì)性（P=0.91，I2=0%），選以固定效應模型進行合并分析［OR=4.37，95%CI（2.96，6.46），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖6所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在提高治療COPD穩(wěn)定期患者的總有效率方面更具優(yōu)勢。

2.4.5 CD4+ T細胞 在納入的所有研究中，有5項［10-11，19-20，22］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者外周血CD4+ T細胞比例的變化。各研究間異質(zhì)性高（P=0.01，I2=70%），選以隨機效應模型進行合并分析［MD=5.36，95%CI（3.76，6.96），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖7所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者外周血CD4+ T細胞比例方面更具優(yōu)勢。

2.4.6 CD8+ T細胞 在納入的所有研究中，有5項［10-11，19-20，22］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者外周血CD8+ T細胞比例的變化。各研究間異質(zhì)性高（P=0.02，I2=67%），選以隨機效應模型進行合并分析［MD=-3.44，95%CI（-4.35，-2.53），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖8所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在降低COPD穩(wěn)定期患者外周血CD8+ T細胞比例方面更具優(yōu)勢。

2.4.7 CD4+/CD8+ 在納入的所有研究中，有5項［10-11，19-20，22］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者CD4+/CD8+比值的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=91%），通過逐篇排除文獻的方式探索異質(zhì)性來源，剔除對異質(zhì)性結(jié)果敏感程度高的研究。在去除馬金浩等［20］的研究后，組間統(tǒng)計學異質(zhì)性趨零（P=0.74，I2=0%），運用固定效應模型對剩余4項研究重新進行合并分析［MD=0.67，95%CI（0.58，0.75），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖9所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在升高COPD穩(wěn)定期患CD4+/CD8+比值方面更具優(yōu)勢。

2.4.8 TNF-α 在納入的所有研究中，有5項［8，11，14-15，22］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者血清TNF-α含量的變化。各研究間異質(zhì)性低（P=0.20，I2=33%），選以固定效應模型進行合并分析［MD=-9.83，95%CI（-10.84，-8.83），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖10所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在減少COPD穩(wěn)定期患者血清TNF-α含量方面更具優(yōu)勢。

2.4.9 IL-8 在納入的所有研究中，有5項［8-9，11，14-15］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8含量的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=96%），選以隨機效應模型進行合并分析［MD=-12.14，95%CI（-15.52，-8.75），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計學意義（如圖11所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補肺法在減少COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8含量方面更具優(yōu)勢。

2.4.10 不良反應 在納入的所有研究中，有3項［10，12，18］研究比較了益氣補肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者的不良反應。兩組結(jié)果均無不良反應發(fā)生，其余研究未明確提及不良反應。

2.5 發(fā)表偏倚 以FEV1/FVC、FEV1、FVC、總有效率作為檢測發(fā)表偏倚的結(jié)局指標，分別對其進行Egger線性回歸分析。四項指標的 Egger’s 檢驗結(jié)果依次為：P=0.309、P=0.691、P=0.832、P=0.050，提示本次研究無顯著發(fā)表偏倚。（如圖12所示）。

3 討論

《素問·評熱病論》云“邪之所湊，其氣必虛”，中醫(yī)認為肺主氣，其功能的減退是導致疾病發(fā)生的重要原因。COPD穩(wěn)定期以肺氣虛衰為基礎(chǔ)，肺為華蓋，肺氣不足，則腠理不固，易感外邪，風寒入侵，又使肺的宣降功能更為失調(diào)［29］，其最終導致的人體抗病能力減弱與COPD反復發(fā)作和進行性加重不可逆密切相關(guān)。因此在COPD穩(wěn)定期及時采取益氣補肺法進行干預，能扶助正氣，截斷病程發(fā)展，對疾病的防治具有重要意義。

本次薈萃分析共納入15項RCTs，10項結(jié)局指標，涉及肺功能、總有效率、免疫功能、炎癥反應和不良反應五個方面。分析結(jié)果表明聯(lián)合益氣補肺法能有效升高FEV1/FVC、FEV1以及FVC，提高總有效率，升高外周血CD4+ T細胞比例與CD4+/CD8+比值，降低外周血CD8+ T細胞比例，降低血清TNF-α以及IL-8含量，并且具有良好的安全性。

國內(nèi)外大量研究［27-29］報道顯示，COPD穩(wěn)定期患者在肺通氣功能低下的同時常伴有與年齡相關(guān)的免疫力下降和免疫紊亂，具體表現(xiàn)為外周血CD4+ T細胞比例降低，CD8+ T細胞過度克隆而導致自身結(jié)構(gòu)細胞凋亡和肺組織破壞［30］，CD4+/CD8+比值下降甚至倒置。此外，由炎癥細胞釋放的多種細胞因子引起的氣道炎癥，特別是直徑小于2 mm氣道的炎癥是COPD的主要病因。其中IL-8是一種強有力的炎癥細胞趨化劑和激活劑，能在呼吸道黏膜的炎癥部位聚集大量中性粒細胞和CD3+T淋巴細胞［31-32］。TNF-α是重要的促炎細胞因子，能通過結(jié)合TNFR1和TNFR2觸發(fā)各種細胞內(nèi)炎癥信號通路［33］。本次研究中對于以上指標的分析可能增加益氣補肺法治療COPD穩(wěn)定期療效優(yōu)勢的可信性。

現(xiàn)代藥理學研究表明，益氣補肺的代表藥物黃芪能通過抑制TLR4/NF-κB通路在COPD中發(fā)揮抗炎作用［34］，此外黃芪還可以調(diào)節(jié)機體微量元素、提高免疫功能、改善慢性COPD患者肺通氣功能［35］。黃芪-白術(shù)藥對能發(fā)揮加強抗炎環(huán)節(jié)、調(diào)節(jié)上皮細胞生長維持氣道屏障、抑制腫瘤血管生長等作用，從而有效防治COPD［36］。同時，益氣補肺的中藥復方能通過調(diào)控TGF-β/Smads、TLR2/NF-κB等細胞信號通路相關(guān)蛋白表達和基因水平，減緩氣道重塑，治療COPD［37-39］。

綜上所述，合理運用以益氣補肺法為基礎(chǔ)的中西醫(yī)結(jié)合療法治療COPD穩(wěn)定期安全有效，具有廣闊的應用前景。但本次研究存在一定的局限性，納入的部分報道不夠優(yōu)質(zhì)并且部分指標涉及的文獻較少，可能影響分析結(jié)果的可信度和普適性，因此仍需更多嚴謹規(guī)范、可信度高的RCTs為上述結(jié)論提供循證依據(jù)。

參考文獻

［1］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組， 中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2021， 44（3）： 170-205.

［2］陳立文， 李崇文. 不同病程COPD患者免疫功能的臨床分析［J］. 中國實驗診斷學， 2017， 21（1）： 32-34.

［3］BARBU C， IORDACHE M， MAN M G. Inflammation in COPD： pathogenesis， local and systemic effects［J］. Rom J Morphol Embryol， 2011， 52（1）： 21-27.

［4］PANG H，PAN Z H， Chi C H. Current situation and prospect of pulmonary rehabilitation for COPD in primary care in China［J］. Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases， 2021， 44（9）： 828-833.

［5］VOGELMEIER C F， CRINER G J， MARTINEZ F J， et al. Global Strategy for the Diagnosis， Management， and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report. GOLD Executive Summary［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2017， 195（5）： 557-582.

［6］王細全. 加味麻黃附子細辛湯聯(lián)合福莫特羅干粉治療老年支氣管哮喘療效分析［J］. 中國地方病防治雜志， 2017， 32（10）： 1191.

［7］吳桂英， 閆萍， 張葵， 等. 肺氣虛在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期發(fā)病中的作用［J］. 貴州醫(yī)藥， 2015（4）： 366-367.

［8］歐江琴，劉良麗．加減補肺湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證的臨床研究［C］//貴州省中西醫(yī)結(jié)合學會，貴州省中西醫(yī)結(jié)合學會呼吸病專業(yè)委員會．2011年貴州省中西醫(yī)結(jié)合學會呼吸專業(yè)學術(shù)會議論文匯編．［出版者不詳］，2011：78-85．

［9］葛長勝， 高翠， 田勝花， 等. 加味補肺湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺氣虧虛型的臨床研究［J］. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013， 8（5）： 482-484，491.

［10］楊文強. 參蛤益肺散聯(lián)合噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的臨床研究［D］. 南京： 南京中醫(yī)藥大學， 2014.

［11］房海波， 裘春暉， 周少均. 益氣補肺湯輔助治療對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能、炎性因子及免疫功能的影響［J］. 中國中醫(yī)藥科技， 2018， 25（1）： 24-27.

［12］王俊山. 參芪補肺湯聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺氣虛）隨機平行對照研究［J］. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志， 2018， 32（5）： 27-29.

［13］張慧芳， 陳代平， 彭永岳， 等. 參蛤補肺湯治療肺氣虧虛型穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的研究［J］. 西北藥學雜志， 2018， 33（3）： 389-392.

［14］劉中民. 益氣補肺湯對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎性因子的影響［J］. 國醫(yī)論壇， 2019， 34（3）： 17-19.

［15］昝桃紅. 益氣補肺湯對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者炎性因子及肺功能的影響［J］. 新中醫(yī)， 2019， 51（12）： 52-54.

［16］符海燕， 王振賢， 夏一春， 等. 補肺湯合四君子湯加減辨證治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病63例［J］. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2020， 13（11）： 1882-1885.

［17］戴維， 孫延豹. 益氣補肺湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的有效性及對患者肺功能指標的影響［J］. 中國全科醫(yī)學， 2021， 24（S1）： 163-166.

［18］林照權(quán). 補元湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期氣陽虛弱證臨床療效觀察［D］. 恩施： 湖北民族大學， 2021.

［19］律正嚴， 李海蓉. 益氣補肺湯加減聯(lián)合舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效分析［J］. 反射療法與康復醫(yī)學， 2021， 2（11）： 37-39.

［20］馬金浩. 自擬補肺固本湯治療穩(wěn)定期COPD（肺脾氣虛型）患者臨床療效［J］. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2021， 21（4）： 23-24.

［21］孫靜， 趙東輝. 保元湯合人參補肺湯加減治療老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效研究［J］. 陜西中醫(yī)， 2021， 42（9）： 1208-1210，1214.

［22］周家福， 吳虹， 何飛， 等. 益氣補肺湯對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能、免疫功能及炎癥因子的影響［J］. 遼寧中醫(yī)雜志， 2022， 49（4）： 106-109.

［23］陳旭輝， 李艷青， 黃平， 等. 截敏祛風湯治療常年性變應性鼻炎的療效與療程研究［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志， 2011， 19（5）： 333-335，373.

［24］杜水英. 甲潑尼龍琥珀酸鈉治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期、阻塞性肺氣腫時用藥療程對其療效及安全性的影響［J］. 中外醫(yī)療， 2017， 36（29）： 127-128，131.

［25］胡婭琴， 干強， 廖修富， 等. 不同療程耳后注射甲強龍治療突發(fā)性聾的療效［J］. 吉首大學學報（自然科學版）， 2021， 42（6）： 73-79.

［26］王成陽，干磊，季喬雪，等．基于“肺氣虛”探討COPD“補益肺氣”的理論、臨床及實驗研究［C］//第四屆傳統(tǒng)醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學比較國際學術(shù)大會暨中國中西醫(yī)結(jié)合學會呼吸病專業(yè)委員會2015工作會議論文集．［出版者不詳］，2015：563-568．

［27］CHO W K，LEE C G，KIM L K. COPD as a Disease of Immunosenescence［J］. Yonsei Med J， 2019， 60（5）： 407-413.

［28］ MAT I， MARTNEZ DE TODA I， Arranz L， et al. Accelerated immunosenescence， oxidation and inflammation lead to a higher biological age in COPD patients［J］. Exp Gerontol， 2021（154）：111551.

［29］ MURRAY M A，CHOTIRMALL S H. The Impact of Immunosenescence on Pulmonary Disease［J］. Mediators Inflamm， 2015（2015）：692546.

［30］COSIO M G， MAJO J， COSIO M G. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD： role of T cells［J］. Chest， 2002， 121（5 Suppl）： 160s-165s.

［31］WANG J M， XU L， MURPHY W J， et al. IL-8-Induced T-Lymphocyte Migration： Direct as Well as Indirect Mechanisms［J］. Methods， 1996， 10（1）： 135-144.

［32］BARNES P J. Cellular and molecular mechanisms of asthma and COPD［J］. Clin Sci （Lond）， 2017， 131（13）： 1541-1558.

［33］ZELOV H， HOEK J. TNF-α signalling and inflammation： interactions between old acquaintances［J］. Inflamm Res， 2013， 62（7）： 641-651.

［34］吳佳， 堯雪洲. 在慢阻肺炎癥反應中黃芪多糖的抗炎作用及抑制TLR4/NF-κB通路的機制［J］. 西安交通大學學報（醫(yī)學版）， 2018， 39（5）： 760-764.

［35］耿宏偉. 黃芪注射液和丹參注射液對慢性阻塞性肺病患者微量元素及肺功能的影響［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志， 2000（4）： 249-250.

［36］朱泓錦， 王佩陽， 田燕歌， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接探討黃芪-白術(shù)治療慢性阻塞性肺疾病的作用機制［J］. 世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2021， 23（7）： 2206-2215.

［37］文秀華， 王飛， 蘇凱. 補肺湯通過調(diào)控TLR2/NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路改善慢性阻塞性肺疾病氣道重塑機制研究［J］. 河南中醫(yī)， 2018， 38（6）： 838-843.

［38］郝英， 鐘紅衛(wèi)， 古遠云， 等. 參蛤益肺膠囊調(diào)控慢性阻塞性肺疾病大鼠TGF-β1/Smad信號通路的研究［J］. 河南中醫(yī)， 2019， 39（6）： 863-867.

［39］華華. 補氣益肺方對COPD模型大鼠氣道重塑及TGF-β/Smads信號通路影響的研究［D］. 合肥： 安徽中醫(yī)藥大學， 2020.