楊 靜,張加生

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇蘇州 215200;2.蘇州市高新區(qū)疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生監(jiān)測(cè)科,江蘇蘇州 215000)

帕金森病 (Parkinson’s disease,PD) 作為一種多因素的退行性疾病,會(huì)導(dǎo)致震顫、步態(tài)僵硬和運(yùn)動(dòng)功能減退,從而妨礙正常生活。帕金森病通常在神經(jīng)元完全退化的后期才被發(fā)現(xiàn),常因治療不及時(shí)導(dǎo)致疾病及并發(fā)癥加劇,引起患者死亡[1]。目前世界上每1 000人中的會(huì)有1～2人患有帕金森病,帕金森病患病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,患者以中老年為主,60 歲以上人群帕金森病患病率約為1%[2]。帕金森病作為一種不可逆疾病,早期階段及時(shí)的診斷治療具有重要意義。目前早期診斷包括影像學(xué)診斷、腦脊液生物化學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)等[3]。既往報(bào)道顯示,促炎癥免疫介導(dǎo)的機(jī)制在帕金森病的致病和進(jìn)展中起重要作用。炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6) 等與帕金森病相關(guān)報(bào)道較多[4-6],但血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)與帕金森病相關(guān)報(bào)道較少。炎癥反應(yīng)時(shí)血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高或者淋巴細(xì)胞下降,均會(huì)導(dǎo)致PLR、NLR升高,具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究通過測(cè)定帕金森病患者外周血PLR、NLR水平,探討2種指標(biāo)對(duì)帕金森病的預(yù)測(cè)及評(píng)估價(jià)值,為帕金森病早期的預(yù)測(cè)和防治提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入江蘇盛澤醫(yī)院2019年3月至2020年10月,神經(jīng)內(nèi)科住院的帕金森病患者101例,其中男54例,女47例;對(duì)照組選取健康體檢者138例,其中男71例,女67例,帕金森病組和對(duì)照組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)病程將帕金森病患者分為病程<6年組(53例)和≥6年組(48例);根據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)將Ⅰ、Ⅱ期患者分為早期組(39例),Ⅲ～Ⅴ期患者作為中晚期組(62例)[7]。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合英國帕金森協(xié)會(huì)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn),由神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)生診斷的帕金森病患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重肝、腎功能不全等系統(tǒng)疾病;(2)不接受臨床研究或不配合者。

1.3 資料收集

收集患者年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、病程、Hoehn-Yahr量表等資料。采用日本日立公司LST 008全自動(dòng)生化分析儀,檢測(cè)入院24 h內(nèi)膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、NLR等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象一般資料比較

兩組研究對(duì)象TG、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、NLR比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者相關(guān)資料比較

2.2 帕金森病患者logistic回歸分析

調(diào)整性別、年齡、TG、PLR、NLR進(jìn)行多因素logistic回歸分析顯示,PLR(OR=1.014,P=0.000)、NLR(OR=1.530,P=0.037)為帕金森病的危險(xiǎn)因素,見表2。

表2 帕金森病患者logistic回歸分析

2.3 帕金森病患者NLR、PLR與病程、嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示,帕金森病患者PLR與病程呈正相關(guān)(r=0.262、P=0.009)、與Hoehn-Yahr分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.345、P=0.000);NLR與病程、Hoehn-Yahr分級(jí)均無相關(guān)性。

2.4 NLR、PLR對(duì)帕金森病預(yù)測(cè)價(jià)值ROC曲線分析

NLR的ROC曲線下面積為0.655,最佳診斷值為1.939,靈敏度62.6%,特異度62.4%。PLR的ROC曲線下面積為0.704,最佳診斷值為108.011,靈敏度71.7%,特異度61.7%,見圖1。

圖1 NLR、PLR對(duì)帕金森病預(yù)測(cè)的ROC曲線

2.5 不同病程分組患者資料比較

不同病程患者,性別、Hoehn-Yahr分級(jí)、血小板計(jì)數(shù)、PLR水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05),其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

2.6 早期組與中晚期組各水平比較

帕金森病早期組與中晚期組患者病程、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。

表4 兩組患者相關(guān)資料比較

2.7 帕金森病中晚期患者logistic回歸分析

調(diào)整年齡、性別、病程、PLR自變量,進(jìn)行帕金森病疾病嚴(yán)重程度多因素logistic回歸分析顯示,病程(OR=1.287,P=0.001)、PLR(OR=1.016,P=0.008)為中晚期帕金森病患者的危險(xiǎn)因素。

3 討 論

帕金森病是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要影響中老年人群。帕金森病的發(fā)生主要是由于黑質(zhì)紋狀體通路中多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性喪失。流行病學(xué)調(diào)查顯示[8],帕金森病通常影響約1%～2%的世界人口,發(fā)病率約為20/10萬,患病率約為150/10萬。

迄今為止,帕金森病的病因還不太明確,可能是多種因素導(dǎo)致的,如環(huán)境毒素、衰老和宿主遺傳因素等。帕金森病的病理特征主要是:α-突觸核蛋白以路易小體和路易神經(jīng)突的形式廣泛聚集,以及黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的變性。炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為神經(jīng)膠質(zhì)反應(yīng)、T細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)增加,以及源自活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的其他毒性介質(zhì)[9-10]。

中性粒細(xì)胞作為機(jī)體重要的炎性細(xì)胞,當(dāng)其被激活時(shí),在發(fā)揮非特異性免疫防御抗炎的同時(shí),可升高活性氧(ROS)及多種細(xì)胞因子水平,這些物質(zhì)的產(chǎn)生可直接引起周圍神經(jīng)損傷;中性粒細(xì)胞具有很強(qiáng)的穿過血管壁和上皮細(xì)胞層的能力;它們?cè)诮M織中誘導(dǎo)、激活和調(diào)節(jié)不同白細(xì)胞群的轉(zhuǎn)運(yùn),并通過調(diào)節(jié)趨化因子促進(jìn)身體的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致組織損傷進(jìn)一步加重[11-12]。同時(shí),血腦屏障功能障礙會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞被轉(zhuǎn)移到腦實(shí)質(zhì),引起帕金森病患者淋巴細(xì)胞失衡[13]。NLR綜合了免疫炎癥、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的預(yù)測(cè)信息,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高或者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的降低,都可導(dǎo)致NLR升高,因此,NLR具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

LIU等[11]研究發(fā)現(xiàn),NLR(OR=1.734,95%CI:1.046～2.876,P=0.033)是帕金森病的危險(xiǎn)因素。NLR預(yù)測(cè)帕金森病的ROC曲線下面積為0.69(95%CI:0.62～0.75,P<0.001),臨界值為2.62。提示NLR可以預(yù)測(cè)帕金森病的發(fā)生。MUOZ-DELGADO等[14]研究顯示,帕金森病患者的NLR水平明顯高于對(duì)照組(2.47±1.10vs.1.98±0.91,P<0.001)。未發(fā)現(xiàn)NLR與年齡、疾病嚴(yán)重程度或疾病持續(xù)時(shí)間之間存在關(guān)聯(lián)。楊小英等[15]也發(fā)現(xiàn),帕金森病患者NLR水平明顯高于對(duì)照組,提示NLR升高可能是帕金森病周圍神經(jīng)損害的危險(xiǎn)因素。本研究與以上研究結(jié)果類似。兩組研究對(duì)象TG、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、NLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);logistic回歸分析顯示,NLR(OR=1.530,P=0.037)為帕金森病的危險(xiǎn)因素;未發(fā)現(xiàn)NLR與病程、疾病嚴(yán)重程度之間存在關(guān)聯(lián);NLR的ROC曲線下面積為0.655,最佳診斷值為1.939。提示慢性炎癥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展中,可能起重要作用。

血小板具有多種功能,通過釋放多種凝血、炎癥和其他因子等,在止血和血栓形成、炎癥和免疫反應(yīng)、血管調(diào)節(jié)和宿主防御入侵病原體等方面發(fā)揮作用。血小板參與信號(hào)通路和病理反應(yīng),從而導(dǎo)致炎癥、血管功能障礙和凝血等疾病[16]。然而,血小板功能障礙的分子機(jī)制仍然是難以捉摸和頗具爭(zhēng)議的,值得進(jìn)一步研究。

目前PLR對(duì)帕金森病患者影響的相關(guān)報(bào)道較少。YABAC等[17]研究顯示,PLR與病程呈正相關(guān)(r=0.780、P<0.005)。本研究結(jié)果與該研究結(jié)果類似。PLR與病程呈正相關(guān)(r=0.262、P=0.009)、與Hoehn-Yahr分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.345、P=0.000);提示隨著疾病進(jìn)展,病程越長(zhǎng)、嚴(yán)重程度越高,PLR值越高。PLR可能與帕金森病患者的慢性炎癥有關(guān),在帕金森病的發(fā)生、進(jìn)展中都起重要的作用。進(jìn)一步研究顯示,PLR的ROC曲線下面積為0.704,最佳診斷值為108.011;病程(OR=1.287,P=0.001)、PLR(OR=1.016,P=0.008)為帕金森病患者中晚期患者的危險(xiǎn)因素。提示PLR可能對(duì)帕金森病有預(yù)測(cè)作用。

綜上所述,NLR、PLR可用于預(yù)測(cè)帕金森病的發(fā)生,同時(shí)PLR可能與帕金森病患者的慢性炎癥有關(guān)。但是本研究也有一定的局限性,為回顧性研究且樣本量較小,有待以后加大樣本量進(jìn)行深入研究。