李華 賀鵬

(西安大興醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安 710016)

缺血性腦梗死(ICI)、2型糖尿病(T2DM)均為臨床中的常見(jiàn)疾病。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道[1],合并T2DM患者ICI的發(fā)病率、死亡率均較高,且預(yù)后差,嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前臨床仍然缺乏有效的預(yù)測(cè)T2DM患者合并ICI預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物,臨床目前僅結(jié)合短期治療效果及病情評(píng)估預(yù)后,且評(píng)估效能差,臨床標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合影響學(xué),如MRI等,具有一定滯后性[2-3],且對(duì)早期合并T2DM的ICI患者的評(píng)估效能較低,急需尋求更為有效的生物學(xué)標(biāo)志物。血清Pannexin1為一種連接蛋白,相關(guān)研究[4]表明,血清Pannexin1與缺血性腦卒中患者的病情及預(yù)后密切相關(guān)。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)與ICI之間存在一定的關(guān)系,Lp-PLA2參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程,動(dòng)脈粥樣硬化是一種導(dǎo)致血管壁增厚和斑塊形成的慢性炎癥性疾病,Lp-PLA2可以加速氧化低密度脂蛋白合并并轉(zhuǎn)化為氧化低密度脂蛋白,在動(dòng)脈壁內(nèi)沉積并刺激炎癥反應(yīng),進(jìn)一步促進(jìn)斑塊的形成和動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂時(shí),血小板聚集和血栓形成會(huì)導(dǎo)致腦血管阻塞,引起腦梗死。因此,Lp-PLA2通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂,增加了缺血性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。測(cè)量血液中Lp-PLA2的水平可以在一定程度上評(píng)估個(gè)體患動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[5]。鑒于此,本研究搜集T2DM的ICI患者的臨床資料,探討血清Pannexin1和LP-PLA2水平與合并T2DM的ICI患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年10月至2020年8月本院收治的93例合并T2DM的ICI患者的臨床資料,納入研究組,并回顧性分析同一時(shí)間段本院收治80例非合并T2DM的ICI患者的臨床資料,納入對(duì)照組。研究組男52例,女41例;年齡46～70歲,平均(54.20±7.99)歲;發(fā)病至入院時(shí)間2～11 h,平均(4.06±1.27)h;糖尿病病程2～6年,平均(3.58±0.56)年;空腹血糖(FPG)7.56～11.28 mmol/L,平均(8.57±1.21)mmol/L;病變部位:基層底節(jié)47例,腦干21例,小腦25例。對(duì)照組男46例,女34例;年齡45～72歲,平均(55.18±7.86)歲;病變部位:基層底節(jié)41例,腦干16例,小腦23例。納入標(biāo)準(zhǔn):研究組患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像學(xué)檢查確診為缺血性腦梗死者;研究組患者均為首次ICI發(fā)病,并于12 h內(nèi)入院進(jìn)行治療;對(duì)照組均為體檢健康者;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重感染或肝、腎功能不全者;合并惡性腫瘤者;嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者;患有精神疾病者;重度腦部外傷史者;有腦部手術(shù)史者。剔除標(biāo)準(zhǔn):中途轉(zhuǎn)院者;失訪者;入院24 h內(nèi)死亡者。兩組患者性別、年齡、病變部位等資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1病情嚴(yán)重程度 入院24 h內(nèi),患者均接受MRI檢查,記錄患者腦梗死面積,根據(jù)梗死面積將患者分為輕度梗死(31例,腦梗死體積<5 cm3)、中度梗死(47例,腦梗死體積5～10 cm3)以及重度梗死(15例,腦梗死體積≥10 cm3)[7];患者均接受美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況,評(píng)分越高神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重[8]。

1.2.2血清Pannexin1、LP-PLA2水平測(cè)定 研究組、對(duì)照組患者采集清晨外周靜脈血2 mL,1 500 r/min(離心半徑20 cm)離心后取血清,酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒均購(gòu)于美國(guó)sigma公司)檢查血清Pannexin1、LP-PLA2含量。

1.2.3預(yù)后不良 隨訪3個(gè)月,預(yù)后不良定義為改良Rankin量表(mRS)≥3分及ICI引起的死亡[9]。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組血清Pannexin1、LP-PLA2水平對(duì)比 研究組患者血清Pannexin1(5.47±0.89)mg/mL、LP-PLA2(284.23±50.27)μ/L水平均顯著高于對(duì)照組的(2.85±0.72)mg/mL、(153.27±37.16)μ/L(t=21.059、19.216,P<0.05)。

2.2不同梗死程度合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平對(duì)比 血清Pannexin1、LP-PLA2水平:輕度梗死組<中度梗死組患者<重度梗死組患者(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同梗死程度合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平對(duì)比

2.3合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分的相關(guān)性 T2DM的ICI患者血清Pannexin1水平與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.753、0.812,P<0.05),LP-PLA2水平與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分也均呈正相關(guān)(r=0.801、0.916,P<0.05)。

2.4合并T2DM的ICI患者預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清Pannexin1、LP-PLA2水平對(duì)比 合并T2DM的ICI隨訪3個(gè)月后共31例,預(yù)后不良發(fā)生率33.33%(31/93);31例中死亡1例、嚴(yán)重殘障5例、重度殘障7例、中度殘障18例。預(yù)后不良組患者血清Pannexin1(6.25±0.91)mg/mL、LP-PLA2(335.77±58.47)μ/L水平均顯著高于預(yù)后良好組的(5.08±0.63)mg/mL、(258.46±50.23)μ/L(t=7.244、6.620,P<0.05)。

2.5血清Pannexin1、LP-PLA2及兩者聯(lián)合對(duì)合并T2DM的ICI患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC分析顯示,血清Pannexin1、LP-PLA2水平預(yù)測(cè)合并T2DM的ICI患者預(yù)后不良的最佳截?cái)帱c(diǎn)分別為5.42 mg/mL、294.36 μ/L;血清Pannexin1聯(lián)合LP-PLA2預(yù)測(cè)T2DM的ICI預(yù)后的特異度(98.39%)高于Pannexin1或LP-PLA2單獨(dú)檢測(cè),且血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)合并T2DM的ICI患者預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)為0.907,顯著高于血清Pannexin1、LP-PLA2水平單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC(Z=2.025,P=0.043;Z=2.011,P=0.044)。見(jiàn)表2、圖1。

圖1 血清Pannexin1、LP-PLA2及兩者聯(lián)合對(duì)ICI合并T2DM患者預(yù)后預(yù)測(cè)的ROC圖

表2 血清Pannexin1、LP-PLA2及兩者聯(lián)合對(duì)ICI合并T2DM患者預(yù)后預(yù)測(cè)的ROC分析

3 討 論

ICI為一種突發(fā)性缺血性神經(jīng)損傷疾病,并伴有腦梗死,隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變,ICI合并T2DM患者呈逐年升高趨勢(shì),且其病情進(jìn)展快、預(yù)后差[10]。目前,臨床尚缺乏對(duì)ICI合并T2DM患者病情評(píng)估及預(yù)后判斷的生物學(xué)標(biāo)志物。血清Pannexin1、LP-PLA2水平均與腦卒中患者的病情、預(yù)后有關(guān)[11-12],推測(cè)借助血清Pannexin1、LP-PLA2水平,可加深對(duì)合并T2DM的ICI患者病情及預(yù)后情況的了解和判斷。

本研究結(jié)果顯示,研究組合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組,提示合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平與健康者相比,異常偏高。本研究結(jié)果表明,患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平輕度梗死組<中度梗死組<重度梗死組,提示隨著合并T2DM的ICI患者梗死程度的加重,血清Pannexin1、LP-PLA2水平呈明顯上升趨勢(shì)。劉美霞等[13]研究表明,急性腦梗死患者血清Pannexin1水平高與健康志愿者。金會(huì)等[14]研究結(jié)果顯示,與健康者相比,急性腦梗死患者LP-PLA2水平明顯偏高。本研究與以上研究結(jié)果相近,證實(shí)合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平存在明顯異常。本研究結(jié)果還顯示,T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān),提示血清Pannexin1、LP-PLA2與T2DM的ICI患者病情嚴(yán)重程度具有密切相關(guān)性。合并T2DM的ICI患者發(fā)病3個(gè)月后,預(yù)后不良發(fā)生率為33.33%;預(yù)后不良組患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平顯著高于預(yù)后良好組,提示合并T2DM的ICI預(yù)后不良患者。血清Pannexin1參與腦卒中疾病的進(jìn)展,可通過(guò)釋放三磷酸腺苷、谷氨酸等物質(zhì)對(duì)神經(jīng)突出進(jìn)行調(diào)節(jié),機(jī)體處于疾病狀態(tài)時(shí),Pannexin1通道被激活,血清Pannexin1水平升高。LP-PLA2可通過(guò)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子,影響酶促反應(yīng)的發(fā)生,與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。ROC分析顯示,血清Pannexin1、LP-PLA2水平預(yù)測(cè)合并T2DM的ICI患者預(yù)后不良的最佳截?cái)帱c(diǎn)分別為5.42 mg/mL、294.36 μ/L,且血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)合并T2DM的ICI患者預(yù)后不良的特異度及AUC均高于血清Pannexin1、LP-PLA2水平單獨(dú)預(yù)測(cè)的特異度、AUC,提示血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯(lián)合在預(yù)測(cè)合并T2DM的ICI患者預(yù)后方面有較高的臨床價(jià)值,提早進(jìn)行控制、預(yù)防。M.Freitas-Andrade等[15]研究表明,可通過(guò)阻斷、敲除Pannexin1可緩解缺血性中風(fēng)對(duì)雌性小鼠的損傷。李海鳳等[16]研究表明,LP-PLA2與腦梗死患者病程嚴(yán)重程度呈正相關(guān),可作為臨床初始治療、預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。Lp-PLA2通過(guò)兩個(gè)主要的途徑參與ICI的發(fā)生:(1)促進(jìn)斑塊形成:Lp-PLA2可以加速氧化低密度脂蛋白的過(guò)程,使其轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸兔芏戎鞍?。氧化低密度脂蛋白在?dòng)脈壁內(nèi)沉積并刺激炎癥反應(yīng),進(jìn)一步導(dǎo)致斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展;(2)斑塊破裂:Lp-PLA2能夠分解氧化低密度脂蛋白產(chǎn)生的生物活性脂質(zhì)分子,如磷脂酰膽堿。磷脂酰膽堿具有炎癥介導(dǎo)的效應(yīng),可以引起斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)和破裂。斑塊破裂后,形成血栓堵塞血管,從而引發(fā)腦梗死。因此,Lp-PLA2參與了動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中斑塊形成和破裂的機(jī)制。測(cè)量血液中Lp-PLA2水平可以在一定程度上評(píng)估個(gè)體患動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。合并T2DM的ICI患者發(fā)病后血清Pannexin1、LP-PLA2測(cè)定結(jié)果存在異常時(shí),需引起醫(yī)護(hù)人員的高度重視,應(yīng)及時(shí)給予調(diào)控,以降低預(yù)后不良的發(fā)生率。

綜上所述,血清Pannexin1、LP-PLA2與合并T2DM的ICI患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后均有關(guān),且血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯(lián)合可用于合并T2DM的ICI患者預(yù)后不良進(jìn)行預(yù)測(cè)。建議在臨床中對(duì)合并T2DM的ICI患者進(jìn)行血清Pannexin1、LP-PLA2檢測(cè),若出現(xiàn)明顯異常及時(shí)進(jìn)行調(diào)控,以緩解患者病情、改善預(yù)后。