張漢標(biāo)，馮嵐，袁汝亮，林琳，洪海燕

[三亞中心醫(yī)院（海南省第三人民醫(yī)院） 功能科超聲室，海南 三亞 572000]

乳腺腫瘤有良、惡性之分，其治療與預(yù)后也有差別，早期明確腫瘤性質(zhì)并給予相應(yīng)治療對改善患者預(yù)后具有重要意義[1]。乳腺癌屬于惡性腫瘤，在疾病初期通常難以發(fā)現(xiàn)，超聲檢查診斷乳腺癌準(zhǔn)確率較高，且操作簡便、可重復(fù)，常用于其臨床篩查，但其不易發(fā)現(xiàn)早期病變[2-3]。近年來分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，機體炎癥反應(yīng)與惡性腫瘤密切相關(guān)，尤其是白細(xì)胞介素類因子在腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡中發(fā)揮重要作用[4-6]。目前超聲血流參數(shù)及血清趨化因子配體8（CXC chemokine ligand 8,CXCL8）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）與乳腺癌關(guān)系的研究不多，本研究旨在探討超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CXCL8、IL-1β、IL-10診斷乳腺癌的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2023年1月三亞中心醫(yī)院收治的170例乳腺癌患者的臨床資料，將其作為乳腺癌組。另外取同期本院170例乳腺良性腫瘤患者作為良性組。乳腺癌組年齡25～65歲，平均（47.86±6.33）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）19～25 kg/m2，平均（21.45±1.23）kg/m2。良性組年齡26～63歲，平均（47.79±6.08）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均（21.39±1.14）kg/m2。兩組年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①乳腺癌符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②經(jīng)病理檢查確診；③首發(fā)病例；④臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期、哺乳期女性；②嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③入組前接受手術(shù)、放化療或免疫治療；④急慢性感染；⑤合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤；⑥伴有免疫缺陷綜合征；⑦合并精神系統(tǒng)疾?。虎嗪喜⒀合到y(tǒng)疾病。

1.3 方法

所有患者入院后采集空腹靜脈血，離心后取血清，采用深圳邁瑞醫(yī)療國際有限公司Resona 7彩色多普勒超聲診斷儀檢查患者乳腺，記錄搏動指數(shù)（pulsatility index,PI）、阻力指數(shù)（resistance index,RI）；使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平，試劑盒均為美國BD公司提供的配套試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲線；影響因素的分析采用多因素逐步Logistic回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較

乳腺癌組與良性組PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較，經(jīng)t檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；乳腺癌組PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平高于良性組。見表1。

表1 兩組超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較 （n =170，±s）

表1 兩組超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較 （n =170，±s）

組別乳腺癌組良性組t 值P 值PI 1.30±0.25 1.01±0.20 11.810 0.000 RI 0.86±0.21 0.60±0.14 13.432 0.000 CXCL8/（ng/mL）75.72±20.66 16.24±4.88 36.532 0.000 IL-1β/（pg/mL）10.42±3.12 2.14±0.70 33.763 0.000 IL-10/（pg/mL）40.68±12.46 22.08±6.87 17.044 0.000

2.2 不同臨床病理特征乳腺癌患者超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較

不同臨床分期患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較，經(jīng)t檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者；不同分化程度患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較，經(jīng)t檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中低分化患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均高于高分化患者；有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較，經(jīng)t檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。見表2。

表2 不同臨床病理特征乳腺癌患者超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較 （±s）

表2 不同臨床病理特征乳腺癌患者超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較 （±s）

病理特征臨床分期n PI RI CXCL8/（ng/mL）IL-1β/（pg/mL）IL-10/（pg/mL）Ⅲ、Ⅳ期Ⅰ、Ⅱ期68 102 t 值P 值分化程度1.40±0.25 1.20±0.23 5.364 0.000 1.01±0.32 0.80±0.23 4.977 0.000 90.35±20.33 53.46±15.28 13.488 0.000 14.06±4.11 3.98±1.25 23.239 0.000 45.78±13.47 32.08±10.27 7.510 0.000中、低分化高分化116 54 t 值P 值1.39±0.22 1.21±0.19 5.178 0.000 1.03±0.29 0.81±0.18 5.129 0.000 87.22±18.75 55.03±15.12 11.049 0.000 13.37±4.24 4.07±1.30 15.755 0.000 47.11±15.09 30.13±9.28 7.618 0.000

續(xù)表2

表2 不同臨床病理特征乳腺癌患者超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比較 （±s）

病理特征淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移n PI RI CXCL8/（ng/mL）IL-1β/（pg/mL）IL-10/（pg/mL）有無110 60 1.41±0.28 1.22±0.21 t 值P 值0.000 0.98±0.22 0.79±0.24 5.210 0.000 84.53±20.11 54.79±15.40 9.967 0.000 13.85±4.31 4.48±1.29 16.424 0.000 49.05±15.12 28.16±8.47 9.881 0.000

2.3 PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10單獨及聯(lián)合診斷乳腺癌的價值

ROC曲線分析結(jié)果表明，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10診斷乳腺癌的敏感性分別為75.3%（95% CI：0.724，0.791）、71.2%（95%CI：0.659，0.748）、82.4%（95% CI：0.792，0.886）、85.9%（95% CI：0.804，0.911）、75.3%（95% CI：0.711，0.789），特異性分別為87.1%（95% CI：0.831，0.902）、88.8%（95% CI：0.833，0.914）、85.9%（95% CI：0.816，0.897）、88.2%（95% CI：0.852，0.916）、89.4%（95% CI：0.847，0.922）；PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10聯(lián)合診斷乳腺癌的敏感性為87.1%（95% CI：0.825，0.912），特異性為91.8%（95%CI：0.887，0.936），優(yōu)于各項指標(biāo)單獨診斷。見表3和圖1。

圖1 PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10單獨及聯(lián)合診斷乳腺癌的ROC曲線

表3 PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10單獨及聯(lián)合診斷乳腺癌的效能分析

2.4 超聲血流參數(shù)及血清CXCL8、IL-1β、IL-10與乳腺癌的關(guān)系

以是否乳腺癌為因變量，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10為自變量，進行多因素逐步Logistic回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。結(jié)果顯示：PI ≥ 1.185 [=1.753（95% CI：1.178，2.609）]、RI ≥ 0.745 [=1.861（95% CI：1.199，2.889）]、CXCL8 ≥ 39.535 ng/mL [=2.017（95% CI：1.288，3.159）]、IL-1β≥ 4.100 pg/mL [=2.115（95% CI：1.304，3.430）]和IL-10 ≥ 31.205 pg/mL [=2.344（95% CI：1.398，3.930）]是乳腺癌發(fā)生的危險因素（P＜0.05）。見表4、5。

表4 賦值表

表5 乳腺癌危險因素的多因素逐步Logistic回歸分析參數(shù)

3 討論

隨著生活環(huán)境及習(xí)慣的變化，乳腺癌發(fā)病呈越來越年輕的趨勢[8]。乳腺癌發(fā)病原因復(fù)雜，多數(shù)研究認(rèn)為與遺傳、壓力、乳腺良性增生等因素有關(guān)[9-10]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子與惡性腫瘤的發(fā)生息息相關(guān)，機體損傷誘導(dǎo)炎癥因子、趨化因子等分泌，對腫瘤微環(huán)境造成影響，促進腫瘤血管生成、增殖、轉(zhuǎn)移等[11-12]。超聲檢查具有快速、無創(chuàng)等優(yōu)點，可以清晰地顯示乳腺病灶的范圍及具體情況，在鑒別乳腺腫瘤良惡性、評估化療療效等方面價值較高[13-14]。但僅進行超聲血流檢查或血清檢測可能存在不足，聯(lián)合檢測可能在預(yù)測疾病發(fā)展方面效果更好[15]。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均顯著高于良性組，Ⅲ、Ⅳ期，中低分化，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平分別顯著高于Ⅰ、Ⅱ期，高分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，表明乳腺癌患者存在血流動力學(xué)異常，血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平呈高表達，且上述指標(biāo)與乳腺癌患者的疾病進展有關(guān)。良性乳腺腫瘤超聲表現(xiàn)為邊緣清晰、內(nèi)部回聲均勻、血流欠豐富，多呈膨脹性生長；而乳腺癌超聲顯示腫瘤邊緣模糊，內(nèi)部回聲不均勻，血流豐富，且為不規(guī)則形態(tài)，伴針狀、沙粒樣鈣化，屬于浸潤性生長，血流特征表現(xiàn)為高阻高流速[16]。乳腺癌具有血管依賴性，內(nèi)部血管復(fù)雜且分布不均，可導(dǎo)致血管微循環(huán)、組織間隙容量增加，PI、RI水平顯著上升，而且隨著疾病進展，PI、RI水平會隨之升高，與周平平等[17]的研究結(jié)果一致。CXCL8即白細(xì)胞介素-8，可作為血管形成因子促進血管生成；CXCL8與CXC趨化因子受體1、2結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)活性，促進中性粒細(xì)胞聚集，釋放CXCL8，擴大級聯(lián)效應(yīng)，形成炎癥微環(huán)境，促進腫瘤生長；CXCL8還能抑制T細(xì)胞活性，幫助腫瘤細(xì)胞逃離免疫監(jiān)視而轉(zhuǎn)移[18-19]。炎癥介導(dǎo)因子IL-1β由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌，參與炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)等，可促進惡性細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞釋放血管生成因子等，有增加腫瘤細(xì)胞局部浸潤及活性的作用；IL-1β還能與其受體結(jié)合，傳導(dǎo)信號，促進腫瘤轉(zhuǎn)移[20-21]。也有研究顯示，IL-1β是癌變的始動因子，其水平高低與癌變風(fēng)險及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[22]。IL-10存在于多種免疫細(xì)胞中，影響細(xì)胞生成、分化及炎癥反應(yīng)。IL-10可抑制單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的表達，高水平的IL-10對抗腫瘤細(xì)胞因子的分泌也有一定抑制作用，可防止腫瘤細(xì)胞凋亡，重塑腫瘤微環(huán)境，加速腫瘤進展[23-24]。

本研究中ROC曲線分析結(jié)果表明，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10均能用于乳腺癌的診斷，且聯(lián)合診斷優(yōu)于各項指標(biāo)單獨診斷。多因素逐步Logistic回歸分析結(jié)果表明，PI≥1.185、RI≥0.745、CXCL8≥39.535 ng/mL、IL-1β≥4.100 pg/mL、IL-10≥31.205 pg/mL均是乳腺癌發(fā)生的危險因素。

綜上所述，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10可反映乳腺癌病情程度和腫瘤進展情況，均能用于乳腺癌的診斷，且聯(lián)合檢測診斷效能更高。