趙偉軍，宋丹，李峰

（1.聊城市婦幼保?。簨D產(chǎn)科，山東聊城 252000；2.聊城市東昌府區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東聊城 252000；3.聊城市婦幼保?。荷辰】抵行模綎|聊城 252000）

先兆流產(chǎn)（TA）是指妊娠28 周前出現(xiàn)的陰道少量出血,并伴有陣發(fā)性腹痛等癥狀。近年來,受到社會(huì)壓力、飲食習(xí)慣等多種因素的影響,TA 的發(fā)病率逐漸增加,如治療不及時(shí),可引發(fā)繼發(fā)性不育、貧血等并發(fā)癥[1-2]?，F(xiàn)階段,臨床通常采用藥物治療該病,以利托君較為常見,可通過緩解子宮收縮的方式延長(zhǎng)妊娠期[3]。但單一應(yīng)用利托君的療效不甚理想,應(yīng)在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療。 地屈孕酮為孕激素的一種,與孕激素受體的親和力較強(qiáng),具有明顯的保胎效果[4]。 基于此,本研究選擇2020 年6 月—2022 年2 月聊城市婦幼保?。菏罩蔚?0 例TA 患者為對(duì)象, 通過分組對(duì)照,探討利托君聯(lián)合地屈孕酮治療TA 的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇聊城市婦幼保?。菏罩蔚?0 例TA 患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組40 例。 觀察組年齡20~37 歲,平均年齡（29.10±3.42）歲；孕周20~25 周,平均孕周（22.52±0.97）周；流產(chǎn)次數(shù)0~4次,平均流產(chǎn)次數(shù)（2.03±0.55）次。 對(duì)照組年齡20~36歲,平均年齡（28.97±3.40）歲；孕周20~25 周,平均孕周（22.57±0.98）周；流產(chǎn)次數(shù)0~3 次,平均流產(chǎn)次數(shù)（2.01±0.51）次。 兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性。 本研究已通過：醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：TA 診斷符合《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者、家屬均知悉同意本研究；±從性較好。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并生殖器畸形或存在腫瘤；對(duì)本研究所用藥物存在禁忌；異位妊娠。

1.3 方法

兩組患者入：后均接受常規(guī)對(duì)癥治療,囑其臥床休養(yǎng),并給予其葉酸或維生素E。

對(duì)照組采用利托君治療。給予患者鹽酸利托君注射液（信東生技股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HC20160012,規(guī)格：5 ml:50 mg）,將本品100 mg 加入5%葡萄糖溶液500 mL 中,靜脈滴注,控制初始滴速為0.05 mg/min,隨后±據(jù)患者宮縮情況調(diào)整,每10 min 增加0.05 mg/min,直至患者宮縮得到抑制,并保持滴速在0.15~0.35 mg/min。宮縮停止后,持續(xù)輸注12~18 h,待患者臨床癥狀消失2 d 后,將鹽酸利托君注射液更換為鹽酸利托君片（信東生技股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HC20160013,規(guī)格：10 mg/片）,最初24 h 內(nèi),每2 小時(shí)服用1 次,每次10 mg,隨后每隔4~6 h 服用10~20 mg,具體服用時(shí)間應(yīng)結(jié)合孕婦情況確定。 持續(xù)治療3 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用地屈孕酮治療。給予患者地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221,規(guī)格：10 mg/片）口服,10 mg/次,每8 小時(shí)服藥1 次,持續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血清性激素：治療前后,測(cè)定患者的血清性激素水平,包括雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）。 （2）炎性因子：治療前后,測(cè)定患者的炎性因子指標(biāo)水平,包括腫瘤壞死因子α（TNFα）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及γ 干擾素（IFN-γ）。 （3）妊娠結(jié)局：記錄患者的妊娠結(jié)局,包括足月妊娠、早產(chǎn)及流產(chǎn)。 （4）不良反應(yīng)：記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、頭暈、乏力及嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。TNFα 水平等計(jì)量資料用（±s）表示,采用t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清性激素水平比較

治療前, 兩組的各項(xiàng)血清性激素指標(biāo)水平比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組的E2、P、β-HCG 水平均高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組血清性激素指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組血清性激素指標(biāo)水平比較（±s）

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2.2 兩組炎性因子水平比較

治療前,兩組的各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組的TNFα、IL-6 及IFN-γ 水平均低于對(duì)照組, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組炎性因子指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組炎性因子指標(biāo)水平比較（±s）

?

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

兩組的早產(chǎn)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的足月妊娠率高于對(duì)照組, 流產(chǎn)率低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

TA 為產(chǎn)科常見疾病,患者以陰道少量出血、伴有小腹墜痛及腹脹酸痛等為主要表現(xiàn)。 當(dāng)前,臨床尚未明確該病的發(fā)病原因,多認(rèn)為其與胎盤內(nèi)分泌功能不足及母體免疫失常等因素有關(guān)[6-7]。早期發(fā)現(xiàn)TA 并采取有效的治療措施,促進(jìn)妊娠持續(xù)、為胎兒的正常娩出提供保障是現(xiàn)階段臨床治療該病的關(guān)鍵。

利托君可直接與作用于子宮平滑肌的受體相結(jié)合, 起到抑制子宮平滑肌收縮頻率與強(qiáng)度的作用,同時(shí)還可松弛血管平滑肌,擴(kuò)張血管,改善子宮內(nèi)的供氧環(huán)境,促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,達(dá)到治療效果。但利托君單用的效果有限,為提升療效,應(yīng)采取聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療[8]。 地屈孕酮是一種特殊、天然的孕激素,與內(nèi)源性孕激素相似[9-10]。 β-HCG、P、E2均是臨床常見的性激素指標(biāo), 其水平與胎盤發(fā)育具有密切關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示, 與對(duì)照組相比, 觀察組治療后的E2、P、β-HCG 水平均較高, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）, 提示TA 患者采用利托君聯(lián)合地屈孕酮治療,能有效改善其性激素水平。分析原因,地屈孕酮可在血管、子宮平滑肌中發(fā)揮作用,放松平滑肌,改善胎盤血液循環(huán),利于胎盤發(fā)育,改善性激素水平,對(duì)促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)、發(fā)育具有積極作用。同時(shí),地屈孕酮可與孕激素受體結(jié)合,改變子宮內(nèi)膜受容性,促使妊娠持續(xù),達(dá)到保胎效果。TA 可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)異常,引發(fā)炎癥反應(yīng),故炎性因子水平可在一定程度上反應(yīng)TA 的病情嚴(yán)重程度。 TNF-α、IL-6 及IFN-γ 均是臨床常見的炎性因子指標(biāo),本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組治療后的TNF-α、IL-6 及IFN-γ 水平均較低,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,提示采用利托君聯(lián)合地屈孕酮治療TA,能減輕患者的炎癥反應(yīng)。 分析原因,地屈孕酮應(yīng)用于TA 患者中,可抑制子宮收縮、改善胎盤血液循環(huán),促進(jìn)妊娠持續(xù),避免TA 持續(xù)進(jìn)展,改善母體免疫失常情況,降低炎性因子水平。 本研究結(jié)果顯示,兩組的早產(chǎn)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,觀察組的足月妊娠率高于對(duì)照組, 流產(chǎn)率低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,說明利托君聯(lián)合地屈孕酮治療能改善TA 患者的妊娠結(jié)局,提升足月妊娠率,降低流產(chǎn)率。利托君聯(lián)合地屈孕酮應(yīng)用TA患者中,可發(fā)揮協(xié)同作用,抑制子宮平滑肌的收縮,獲得顯著療效,達(dá)到保胎效果。本研究結(jié)果還顯示,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,說明在利托君基礎(chǔ)上采用地屈孕酮治療TA 患者的安全性較高。

綜上所述,利托君聯(lián)合地屈孕酮能改善TA 患者的血清性激素與炎性因子水平, 減輕其炎癥反應(yīng),改善妊娠結(jié)局,且具有較好的應(yīng)用安全性。