姚劍鋒，江均賢★，唐錦華，張 婷

（東莞市石碣醫(yī)院1.內(nèi)一科2.ICU 病區(qū)，廣東 東莞 523290）

慢性心力衰竭主要的臨床癥狀為水腫、呼吸困難等。此病可分為左心室射血分數(shù)保留型心力衰竭（HF-PEF）和左心室射血分數(shù)降低型心力衰竭（HFREF），其中HF-REF 的發(fā)病率較高，具有典型的心力衰竭癥狀，發(fā)生猝死的風險較高[1]。因此，如何提高該類患者的預后質(zhì)量成為臨床學者們研究的重點。可溶性ST2（sST2）是白介素-1 受體家族中的一員，跨模型ST2 為其異構(gòu)體。有研究指出，sST2 可與IL-33結(jié)合，抑制IL-33/ST2L 信號轉(zhuǎn)導，從而減弱IL-33的系統(tǒng)生物學效應[2]。研究表明，sST2 與心力衰竭有著密切的聯(lián)系，一旦心肌細胞受到刺激，心肌細胞、心肌成纖維細胞中的sST2 濃度可顯著升高，從而可使心力衰竭進展速度加快，對患者的預后造成影響[3]。目前，sST2 在心力衰竭的臨床診斷、疾病監(jiān)測中得到了廣泛應用。本文主要是分析血清sST2 檢測在慢性心力衰竭診斷及預后評估中的應用價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月至2022 年4 月東莞市石碣醫(yī)院收治的60 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，根據(jù)疾病類型分為HF-PEF 組（HF-PEF，n=30）和HFREF 組（HF-REF，n=30）。納入標準：（1）符合相關(guān)診斷標準[4]；（2）年齡在18 歲以上。排除標準：（1）有惡性腫瘤、急性冠脈綜合征等疾病者；（2）認知、語言功能、智力等方面異常者；（3）其他重要器官（肝、腎、肺）存在嚴重疾病者。選擇同時期心功能正常的患者30 例作為參考組。參考組：男17 例，女13 例；年齡43 ～74 歲，平均（61.26±5.15）歲。HF-PEF 組：男19 例，女11 例；年齡40 ～76 歲，平均（61.58±5.29）歲；心功能分級：9 例Ⅳ級，11例Ⅲ級，10 例Ⅱ級。HF-REF 組：男20 例，女10 例；年齡45 ～77 歲，平均（62.03±5.91）歲；心功能分級：10 例Ⅳ級，11 例Ⅲ級，9 例Ⅱ級。三組的一般資料比較，P＞0.05。

1.2 方法

所有研究對象均在住院期間采集空腹狀態(tài)下的靜脈血3 mL，并置入抗凝采血管中，混合搖勻后靜置20 min。采用離心機進行離心，離心速率3000 r/min，20 min 后提取上清液，移入1.5 mL 的透明離心管中（注意防止移入紅細胞）。對其進行標記，置入-20℃低溫冰箱中保存待檢。采用從上海極威生物科技有限公司購入的sST2 試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測sST2，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。對患者進行多普勒超聲心動圖檢查，觀察其射血分數(shù)（EF 值）。

1.3 觀察指標

對比三組的sST2 水平、EF 值，對比HF-PEF 組和HF-REF 組的心血管事件發(fā)生率，常見心血管事件包括心血管終點事件、心力衰竭再入院、全因性死亡。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料、計數(shù)資料分別采用t檢驗、χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組sST2 水平及EF 值的對比

HF-PEF 組的sST2 水平低于HF-REF 組，EF 值高 于HF-REF 組（P＜0.05）。HF-PEF 組 的sST2 水平高于參考組，EF 值低于參考組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組sST2 水平及EF 值的對比（± s）

表1 三組sST2 水平及EF 值的對比（± s）

組別 例數(shù) sST2（ng/mL）EF 值（%）HF-PEF 組 30 0.78±0.09 55.03±2.31 HF-REF 組 30 0.82±0.11 36.58±1.69參考組 30 0.68±0.13 61.25±2.54 t 值/P 值（HF-PEF 組與2 組） 2.722/0.007 35.307/0.000 t 值/P 值（HF-PEF 組與參考組） 8.020/0.000 11.277/0.000

2.2 對比HF-PEF 組和HF-REF 組的心血管事件發(fā)生率

HF-PEF 組的各項心血管事件發(fā)生率均低于HFREF 組（P＜0.05），見表2。

表2 對比HF-PEF 組和HF-REF 組的心血管事件發(fā)生率[例(%)]

3 討論

HF-PEF 患者多伴有高血壓疾病，主要病機為向心性重構(gòu)。由于其心臟長時間處于負荷過重狀態(tài)，會增高室壁張力，在代償機制的作用下，心室壁會逐漸變厚，但心腔不會增大，甚至可縮小，其室壁質(zhì)量和左室壁- 體積比會增加，左心室收縮及舒張末期的容積會下降或不變，且EF 值正常。研究表明，該疾病的臨床表現(xiàn)以心肌舒張功能變差、僵硬度增加、呼吸困難等為主，可影響患者的身心健康，甚至威脅其生命安全[5]。相關(guān)研究指出，提高HF-PEF 的診斷率，予以針對性的治療，且在治療的過程中根據(jù)病情變化及時調(diào)整治療措施，可改善患者的預后[6]。

sST2 是與心肌細胞牽張相關(guān)的標記物，可將心臟的壓力和容量負荷情況反映出來。其屬于白介素-1受體家族中的一員，功能配體為IL-33。在sST2 競爭機制的作用下，患者的心肌重構(gòu)功能和心室功能可出現(xiàn)異常。有研究指出，sST2 對心力衰竭患者1 年全因死亡率的預測效果與氨基末端腦鈉肽前體相似[7]。可見，對sST2 水平的變化予以監(jiān)測，對HF-PEF 預后的預測有重要意義。本研究針對EF 值在50% 以上的HF-PEF 患者的sST2 水平進行了檢測。研究結(jié)果顯示，HF-PEF 患者的sST2 水平高于心功能正常者，其sST2 水平低于HF-REF 患者；HF-PEF 患者的各項心血管事件發(fā)生率均低于HF-REF 患者。表明sST2 在HF-PEF 的診斷和預后評估中有一定的應用價值。鄧先科等[8]學者通過檢測心功能正常者、HFPEF 患者、HF-REF 患者的sST2 水平并比較的方式進行了相關(guān)研究，結(jié)果顯示sST2 的檢測在HF-PEF的診斷和預后評估中有較高的應用價值。這主要是因為，當IL-33 活化時，可與跨模型ST2 受體結(jié)合，使信號轉(zhuǎn)導受到觸發(fā)，在下游信號分子髓樣細胞分化因子88、白介素-1 相關(guān)蛋白激酶、活化絲裂原活化蛋白激酶等相關(guān)通路的幫助下，最終將核因子-κB 及其活化絲裂原活化蛋白激酶激活，從而對與Th2 有關(guān)的細胞因子進行調(diào)節(jié)，發(fā)揮生物學作用[9]。當人的心臟出現(xiàn)周期性機械應力牽拉時，心肌細胞和成纖維細胞中的IL-33 表達升高，并在核因子-κB 激活的情況下，對拮抗血管緊張素Ⅱ、苯甲腎上腺素誘導心肌細胞肥大及纖維化的影響較為明顯，sST2 與之相結(jié)合后，相關(guān)心肌保護作用受到抑制，從而可誘發(fā)相關(guān)心臟疾病[10]。HF-PEF 患者的病理機制主要為心肌重構(gòu)，當心肌負荷正處于不斷增加的狀態(tài)時，血清sST2水平也隨之提升，將與心肌凋亡有關(guān)傳導通路蛋白的表達激活，促使心肌成纖維細胞膠原纖維的分泌量增加，可見sST2 與心室重構(gòu)密切相關(guān)。有研究指出，sST2 是對心肌纖維化、心肌重塑予以真實反映的一個重要指標，所以對HF-PEF 患者sST2 水平的變化情況進行監(jiān)測對其疾病的診斷和預后的評估有一定的價值。除此之外，機械性牽拉刺激心臟時，會增加心肌細胞、心肌成纖維細胞中的ST2 蛋白含量，從而可使sST2 水平升高，且該指標的表達不受其他因素的影響，如年齡、腎功能異常、肥胖、糖尿病等。對于中重度HF-PEF 患者，監(jiān)測其sST2 水平的變化情況對于其疾病的診治具有更大的意義。

綜上所述，血清sST2 檢測在慢性心力衰竭診斷及預后評估中的應用價值較高，HF-PEF 患者的sST2水平比心功能正常者高，比HF-REF 患者低。