孟繁偉

現(xiàn)在由于我國人民經(jīng)濟(jì)水平的提高, 飲食習(xí)慣已經(jīng)改變很多, 高熱量食物進(jìn)食量也快速增加, 導(dǎo)致糖尿病發(fā)病率快速上升。有證據(jù)證實(shí), 糖尿病是慢性腎病的主要病因。在西方國家, 糖尿病是終末期腎透析患者的主要病因之一。慢性腎病是糖尿病的重大并發(fā)癥。受人口老齡化的影響, 糖尿病發(fā)病率的增加, 復(fù)雜糖尿病的發(fā)病率在未來幾十年中也會(huì)增加。有證據(jù)證實(shí)在糖尿病發(fā)展過程中, 炎癥因素、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)共同作用導(dǎo)致胰島素抵抗, 從而導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能障礙和微血管變化, 導(dǎo)致糖尿病腎病［1］。此次試驗(yàn)通過比較2 型糖尿病患者是否合并腎病的血清炎性指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)變化, 研究其診斷的實(shí)際意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月～2020 年6 月在沈陽金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司收集的已明確診斷的2 型糖尿病患者100 例作為研究對(duì)象, 根據(jù)是否合并腎病分為觀察組(合并, 38 例)和對(duì)照組(未合并, 62 例)。觀察組中男22 例, 女16 例；年齡36～75 歲, 平均年齡(52.6±7.8)歲；糖尿病病程5 個(gè)月～9 年, 平均病程(5.27±1.60)年。對(duì)照組中男39 例, 女23 例；年齡37～76 歲, 平均年齡(53.1±8.2)歲；糖尿病病程6 個(gè)月～10 年, 平均病程(5.88±1.81)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2016 年世界衛(wèi)生組織公布的診斷要求；2 型糖尿病腎病診斷根據(jù)2017 年美國糖尿病協(xié)會(huì)修訂的要求［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②患者及家屬都了解此次試驗(yàn)的過程, 簽署了知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有結(jié)核、腫瘤等疾??；②患有免疫或血液相關(guān)的疾??；③患者未能按要求在指定日抽血檢測(cè)及輸血；④研究期間患者出現(xiàn)上呼吸道感染和發(fā)熱, 或使用抗生素與免疫抑制劑；⑤重度貧血、惡病質(zhì)狀態(tài)或者內(nèi)分泌功能嚴(yán)重紊亂；⑥合并嚴(yán)重的代謝性疾?。虎吆喜?yán)重的肝功能不全。

1.5 檢測(cè)方法 ①采集2 ml 空腹靜脈血, 采用乳膠增強(qiáng)凝集比濁法, 用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs-CRP水平；②通過免疫放射性分析法檢測(cè)IL-1 和IL-6水平, IL-1 和IL-6 套件購自南京江城生物試劑有限公司；③采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定和雙抗體夾層法檢測(cè)TNF-α 水平, 套件是從北京浦威科技有限公司購得；④采集2 ml 靜脈血, 使用美國Beckmancouler Flow Cellular(EpicsXL)及配套試劑檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、B 細(xì)胞百分比、NK 細(xì)胞百分比；⑤采集空腹血, 離心,采用德國西門子公司NII 全自動(dòng)蛋白質(zhì)分析儀及配套試劑檢測(cè)IgG、IgA 和IgM 濃度。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的血清炎性指標(biāo)(hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6)與免疫學(xué)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、B 細(xì)胞百分比、NK 細(xì)胞百分比、IgG、IgA、IgM)水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)水平比較 兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、B 細(xì)胞百分比和IgG 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的NK 細(xì)胞百分比低于對(duì)照組, IgA、IgM 水平高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)水平比較( ±s)

表1 兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別例數(shù)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)B 細(xì)胞百分比(%)NK 細(xì)胞百分比(%)IgG(g/L)IgA(g/L)IgM(g/L)觀察組3873.17±10.56 41.84±6.04 23.74±3.04 17.54±3.11 14.37±2.84a 12.97±3.08 1.97±0.24a 1.72±0.41a對(duì)照組6275.24±11.04 43.17±5.76 22.57±2.86 18.04±2.67 15.71±2.46 13.68±2.87 1.74±0.311.49±0.37 t 0.9251.1001.9390.8532.4921.1683.9092.895 P 0.3570.2740.0550.3960.0140.2460.0000.005

2.2 兩組患者血清炎性指標(biāo)水平比較 觀察組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1 水平顯著高于對(duì)照組, IL-6水平顯著低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清炎性指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清炎性指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)TNF-α(μg/L)IL-1(ng/L)IL-6(μg/L)觀察組3816.40±1.07a 3.24±1.05a 25.74±3.28a 1.08±0.62a對(duì)照組62 9.11±3.821.47±0.2721.07±5.271.47±0.31 t 11.47112.6454.9064.181 P 0.0000.0000.0000.000

3 討論

糖尿病腎病是由糖尿病誘發(fā)的較為嚴(yán)重的一類并發(fā)癥, 其發(fā)病率很高, 是糖尿病患者致死和致殘的關(guān)鍵病因。糖尿病腎病的最優(yōu)治療策略是腎移植, 但是因?yàn)槿鄙僮銐虻钠鞴俅? 并且花費(fèi)很昂貴, 成功率非常小, 術(shù)后極易誘發(fā)異體抵抗的副作用［3-6］。所以現(xiàn)在比較能接受的策略是在疾病發(fā)作早期盡快診斷, 同時(shí)給予大量可靠的預(yù)防治療措施影響發(fā)病原因, 并減慢病情的惡化程度。有關(guān)試驗(yàn)證實(shí)炎癥反應(yīng)是糖尿病腎病患者的常見反應(yīng), 且患者的炎性因子如C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)、TNF-α, 與患者的免疫狀況關(guān)系密切［7-9］。因此此次試驗(yàn)通過對(duì)2 型糖尿病腎病患者的炎性因子和免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè), 并與未合并腎病患者進(jìn)行比較, 其目的是發(fā)現(xiàn)及早診斷2 型糖尿病腎病的有效手段, 并為進(jìn)一步減緩2 型糖尿病腎病患者的病情惡化提供幫助。2 型糖尿病腎病本身就是一種微血管炎癥反應(yīng), 而炎性細(xì)胞因子的前體可以降低脂肪酶的活性, 引起不同類型血脂水平的改變。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的NK 細(xì)胞百分比低于對(duì)照組, IgA、IgM 水平高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明2 型糖尿病腎病患者的NK 細(xì)胞百分比低于未合并腎病患者, IgA、IgM 水平高于未合并腎病患者。這一結(jié)果是因?yàn)? 型糖尿病腎病是一種自身免疫性疾病, 其發(fā)展過程是一個(gè)復(fù)雜的機(jī)體免疫系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)的異常過程。相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果顯示2 型糖尿病腎病患者的NK 細(xì)胞百分比會(huì)明顯下降［5］, 這和本研究結(jié)果相同, 證實(shí)了通過NK 細(xì)胞誘發(fā)的免疫能力被影響, 進(jìn)而干擾人體的免疫能力。同時(shí)IgA、IgM 水平高, 體現(xiàn)免疫能力和2 型糖尿病腎病的惡化聯(lián)系緊密。本研究結(jié)果還證實(shí), 2 型糖尿病腎病患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1 水平比未合并腎病患者的2 型糖尿病患者明顯上升, IL-6 顯著下降。這是由于hs-CRP 在2 型糖尿病腎病中的升高, 可能引起腎血管內(nèi)皮細(xì)胞和膜細(xì)胞損傷, 從而引起白蛋白排泄率增高, 導(dǎo)致病情進(jìn)展。TNF-α 可以誘發(fā)許多形式的生物學(xué)反應(yīng), 可能影響機(jī)體的免疫能力。長(zhǎng)期的高糖會(huì)加速分泌TNF-α,誘發(fā)腎小球膜細(xì)胞受損, 導(dǎo)致2 型糖尿病腎?。?0-12］。IL-6 通過腎系膜細(xì)胞分泌, 而2 型糖尿病腎病會(huì)影響腎系膜細(xì)胞功能, 從而導(dǎo)致IL-6 濃度下降。

綜上所述, 通過檢測(cè)2 型糖尿病患者NK 細(xì)胞百分比、IgA、IgM 和hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 水平,可以及早診斷患者是否合并腎病, 值得推廣使用。