康敏榮，金 枝，李 茗，宋光磊，閆 偉

（中國(guó)人民解放軍海軍特色醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)科，上海 200052）

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥之一，該病主要指的是因高血壓、吸煙、過度飲酒、飲食和生活習(xí)慣不佳、基礎(chǔ)性心臟病等多種因素協(xié)同作用引起局部腦組織血液供應(yīng)異常，繼而導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血性壞死的腦血管病變之一；該疾病病情進(jìn)展迅速，若發(fā)病后沒有得到及時(shí)治療，極易引起致殘、致死等一系列較為嚴(yán)重的后果。隨著臨床對(duì)急性腦梗死病因的不斷研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸（Hcy）可作為疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，Hcy與疾病的發(fā)展具有密切相關(guān)性[1]；而超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為一種急性反應(yīng)蛋白，可參與急性腦梗死患者血栓形成的整個(gè)過程；同時(shí)D-二聚體（D-D）是一種特異性降解產(chǎn)物，是纖維蛋白凝塊在纖溶酶的作用下生成的纖維蛋白產(chǎn)物，其水平可反映急性腦梗死患者血管損傷程度[2]。因此，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展可能與血清Hcy、hs-CRP、D-D 水平存在一定相關(guān)性，故本研究旨在探討急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平的變化與意義，并分析其水平變化與腦梗死分型、神經(jīng)功能損傷程度及病情程度的關(guān)系，為臨床治療急性腦梗死提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年1 月至2022 年12 月中國(guó)人民解放軍海軍特色醫(yī)學(xué)中心收治的89 例急性腦梗死患者的臨床資料，將其作為疾病組，另分析同期進(jìn)行健康體檢的89 例體檢正常者的體檢資料，將其作為對(duì)照組。對(duì)照組中男性47 例，女性42 例；年齡54～94 歲，平均（63.34±5.45）歲。疾病組中男性49 例，女性40 例；年齡57～91 歲，平均（63.73±5.51）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。疾病組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT、MRI 明確診斷；入組前未接受抗凝、抗血栓等治療；無精神疾病，可配合治療；發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肌梗死、心絞痛等急性嚴(yán)重器官或系統(tǒng)疾?。缓喜⒏?、腎功能不全及凝血功能障礙；合并嚴(yán)重病毒性感染、惡性腫瘤。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法采集對(duì)照組研究對(duì)象體檢當(dāng)天和疾病組患者入院當(dāng)天空腹靜脈血3 mL，于室溫下放置，自然凝固30 min 后，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速實(shí)施離心處理，離心10 min，取上層血清。應(yīng)用便攜式同型半胱氨酸檢測(cè)儀（深圳奧薩醫(yī)藥有限公司，型號(hào)：AUSA 340II-T），同時(shí)聯(lián)合熒光定量法檢測(cè)Hcy 水平，試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供。應(yīng)用免疫散射比濁法檢測(cè)hs-CRP 水平，試劑盒由北京康恩潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)有限公司提供。采血、檢測(cè)方法同上，取血漿，應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康株式會(huì)社，型號(hào)：CA6000）檢測(cè)D-D 水平，試劑盒是日本Sysmxe 原裝試劑盒。

1.3 分組方法參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)估疾病組患者神經(jīng)功能損傷情況并進(jìn)行分組：輕度組（32 例，NIHSS 評(píng)分＜5 分），中度組（35例，NIHSS 評(píng)分5～15 分），重度組（22 例，NIHSS 評(píng)分＞15 分）；另按照Pullicino 公式評(píng)估疾病組患者腦梗死面積并進(jìn)行分組：腦梗死面積=長(zhǎng)徑×短徑×梗死層面數(shù)/2，小面積梗死組（31 例，梗死面積＜1.5 cm2），中面積梗死組（36 例，梗死面積為1.5～5 cm2，累及超過1 個(gè)以上腦解剖學(xué)部位），大面積梗死組（22 例，梗死面積＞5 cm2，累及超過2 個(gè)以上腦解剖學(xué)部位的大血管主干供血區(qū)）[5]。

1.4 觀察指標(biāo)①比較健康對(duì)照組與疾病組研究對(duì)象血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平。②比較不同神經(jīng)功能損傷程度急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D水平。③比較不同梗死面積急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，行t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較與對(duì)照組比，疾病組研究對(duì)象血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清Hcy、hs-CRP及血漿D-D 水平比較()

表1 兩組研究對(duì)象血清Hcy、hs-CRP及血漿D-D 水平比較()

注：Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；D-D：D-二聚體。

2.2 不同神經(jīng)功能損傷程度急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較與輕度組比，中、重度組患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平均逐漸升高，且重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同神經(jīng)功能損傷程度急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較()

表2 不同神經(jīng)功能損傷程度急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較()

注：與輕度組比，*P＜0.05；與中度組比，#P＜0.05。

2.3 不同梗死面積急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較與小面積梗死組比，中、大面積梗死組患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平均逐漸升高，且大面積梗死組高于中面積梗死組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同梗死面積急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較()

表3 不同梗死面積急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平比較()

注：與小面積梗死組比，ΔP＜0.05；與中面積梗死組比，▲P＜0.05。

3 討論

急性腦梗死患者機(jī)體在氧化應(yīng)激與脂質(zhì)沉積協(xié)同作用下，會(huì)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，巨噬細(xì)胞內(nèi)沉積過量氧化脂質(zhì)，促使斑塊形成，由于血液黏滯性加強(qiáng)，血液不斷淤積，血管管腔逐漸變得狹窄，而隨著時(shí)間的推移，斑塊增大并發(fā)生破裂繼而導(dǎo)致腦梗死。對(duì)于急性腦梗死患者而言，因腦部局灶性血液循環(huán)障礙，促使腦實(shí)質(zhì)出現(xiàn)缺血壞死，引起急性神經(jīng)功能缺損癥狀，若不及時(shí)進(jìn)行診療，會(huì)增加神經(jīng)功能缺損的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致預(yù)后不良，對(duì)患者生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[6]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy 血癥可對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化狀況嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，高Hcy 血癥誘發(fā)急性腦梗死可能是經(jīng)由下述機(jī)制：①Hcy 經(jīng)由氧自由基所介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，繼而加速動(dòng)脈壁上低密度脂蛋白系統(tǒng)氧化，抑制內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，加速動(dòng)脈粥樣硬化[7]；②Hcy 可使得機(jī)體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇加速氧化，從而抑制一氧化氮（NO）合成，并影響凝血酶調(diào)節(jié)蛋白活性，損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成與堆積，機(jī)體脂質(zhì)代謝障礙而誘發(fā)腦梗死；③血管平滑肌細(xì)胞增殖是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，高Hcy 血癥可經(jīng)由強(qiáng)化細(xì)胞周期素D、E、A 表達(dá)，從而對(duì)血管平滑肌細(xì)胞中p27 蛋白表達(dá)加以抑制，而呈劑量依賴性刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖；④Hcy 及Hcy 衍生物可使得血小板分泌血栓素，加速凝血、抑制抗凝；機(jī)體內(nèi)Hcy 水平較高還會(huì)抑制與內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)的蛋白細(xì)胞活性，并增強(qiáng)蛋白細(xì)胞所調(diào)節(jié)的內(nèi)源性凝血因子活性；與此同時(shí)還會(huì)對(duì)內(nèi)皮纖溶活性加以干擾，促使機(jī)體凝血抗凝功能障礙，削弱血管舒張功能，增強(qiáng)血小板凝聚功能，加劇動(dòng)脈粥樣硬化[8]?？梢姡逪cy 血癥會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制主要包括直接損傷血管內(nèi)皮、腦血管調(diào)節(jié)功能，這些因素協(xié)同作用可加速動(dòng)脈粥樣硬化，繼而引起急性腦梗死。本次研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損進(jìn)展、腦梗死面積增大，血清Hcy 水平越高，說明急性腦梗死患者血清Hcy 水平提升會(huì)導(dǎo)致其神經(jīng)功能損傷加劇，并加重病情。

hs-CRP 是機(jī)體急性反應(yīng)蛋白之一，在腦梗死、心肌梗死、風(fēng)濕活動(dòng)、組織損傷、慢性或急性感染等諸多情況下，機(jī)體內(nèi)hs-CRP 水平會(huì)在4～6 h 后快速上升，而隨著病情好轉(zhuǎn)又會(huì)逐步降低至正常水平，因此可將hs-CRP 作為評(píng)估組織損傷、急性炎癥、療效的一項(xiàng)重要指標(biāo)[9]。急性腦梗死患者發(fā)病期間體內(nèi)會(huì)不斷分泌hs-CRP，參與和梗死有關(guān)的炎癥反應(yīng)。hs-CRP 可對(duì)補(bǔ)體、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等物質(zhì)產(chǎn)生作用，并參與急性腦梗死血栓形成、纖溶失衡的形成過程。機(jī)體內(nèi)hs-CRP 水平越高，提示其血小板聚集、凝血功能及纖溶系統(tǒng)便會(huì)越發(fā)強(qiáng)大。D-D 是纖溶期間纖溶蛋白的一種降解產(chǎn)物，具有較高特異性和敏感性，機(jī)體內(nèi)D-D 水平提升與血栓形成存在較為密切的關(guān)聯(lián)。機(jī)體一旦發(fā)生栓塞，便表明機(jī)體血液正處于高凝狀態(tài)，基于此D-D 水平會(huì)明顯提升[10]。相關(guān)研究表明，心源性腦梗死血漿D-D 水平提升較為明顯，相對(duì)于普通腦梗死患者而言，其水平更高[11]。本次研究中，與對(duì)照組比，疾病組研究對(duì)象血清hs-CRP、血漿D-D 水平升高，且隨著神經(jīng)功能損傷程度和腦梗死面積的增加，血清hs-CRP、D-D 水平更高，說明當(dāng)發(fā)生急性腦梗死時(shí)，患者機(jī)體內(nèi)血清hs-CRP、血漿D-D 水平會(huì)產(chǎn)生較大變化，血清hs-CRP、血漿D-D 水平明顯提升就應(yīng)警惕腦梗死的發(fā)生與進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D水平異常升高，且隨神經(jīng)功能缺損進(jìn)展、腦梗死面積增大，血清Hcy、hs-CRP 及血漿D-D 水平升高越明顯，因此臨床可用于輔助判定疾病的嚴(yán)重程度，并根據(jù)實(shí)際情況制定有效治療方案，促進(jìn)疾病康復(fù)。