王瑞亮，付少萍，姜小強(qiáng)，黎奕煉，楊 潘

（1.貴港市人民醫(yī)院藥劑科；2.貴港市人民醫(yī)院感染性疾病科，廣西 貴港 537100）

艾滋病是由于人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引發(fā)的一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的傳染性疾病，當(dāng)人體感染HIV時(shí)，體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞受到影響，通過(guò)借助病毒復(fù)制過(guò)程對(duì)其進(jìn)行特異性攻擊，造成患者細(xì)胞免疫功能障礙，誘發(fā)進(jìn)一步感染或腫瘤的發(fā)生。抗病毒用藥治療是目前治療艾滋病患者的常見(jiàn)方式，其中拉米夫定、齊多夫定是臨床抗艾滋病常用藥物，但是服用該藥物只能在一定程度上抑制病毒的復(fù)制，對(duì)患者抗病毒、免疫功能重建等方面效果并不理想[1]。奈韋拉平是一種新型的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后可以與HIV-1 的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，阻斷此酶的催化部位，降低DNA 聚合酶活性，達(dá)到抑制病毒復(fù)制，降低HIV 病毒載量，改善患者病情的目的[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接憙煞N不同抗病毒用藥方案治療艾滋病對(duì)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將于2020 年2 月至2022 年2 月期間貴港市人民醫(yī)院收治的150 例艾滋病患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各75 例。對(duì)照組患者感染途徑：靜脈注射毒品25 例，性行為傳播33 例，其他17 例；其中男、女性患者分別為41、34 例；年齡54～76 歲，平均（64.21±7.25）歲。觀察組患者感染途徑：靜脈注射毒品24 例，性行為傳播35 例，其他16 例；其中男、女性患者分別為40、35 例；年齡55～77 歲，平均（64.58±6.93）歲。將上述兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算對(duì)比發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)艾滋病診療指南（2018 版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)HIV 抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性；CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量＜350 個(gè)/mm3；首次進(jìn)行抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物存在禁忌或過(guò)敏史；合并乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此項(xiàng)研究，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者口服拉米夫定片（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153131，規(guī)格：0.3 g/片）治療，0.3 g/次，1 次/d；口服齊多夫定片（上海迪賽諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061223，規(guī)格：0.3 g/片），0.3 g/次，1 次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上另口服奈韋拉平片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080454，規(guī)格：0.2 g/片），0.2 g/次，2 次/d。兩組患者均治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①HIV 病毒載量：于治療前及治療6、12個(gè)月后抽取患者空腹外周靜脈血樣9 mL，取其中3 mL，置入肝素抗凝試管，以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速，離心10 min后取血清，采用HIV 病毒載量檢測(cè)儀（四川開(kāi)拓者醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：cobas 4800 system）檢測(cè)HIV 病毒載量。②生活質(zhì)量：治療前及治療12 個(gè)月后采用生理綜合評(píng)分（PCS）[4]評(píng)估兩組患者生理健康水平，其總分范圍為0～100 分，得分越高提示患者生理健康水平越高；采用心理綜合評(píng)分（MCS）[5]評(píng)估兩組患者心理健康水平，總分范圍為0～100 分，得分越高提示患者心理健康水平越高；采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）[6]評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，總分100 分，得分越高提示患者生活質(zhì)量越好。③免疫功能：采集血液與分離血清方式同①，于患者治療前及治療12 個(gè)月后，采用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號(hào)：BD FACSCalibur]檢測(cè)CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。④炎癥因子：采集血液與分離血清方式同①，于患者治療前及治療12 個(gè)月后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HIV 病毒載量比較與治療前比，治療6、12 個(gè)月后兩組HIV 病毒載量水平均逐漸降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL，)

表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL，)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 個(gè)月后比，#P＜0.05。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較與治療前比，治療12 個(gè)月后兩組患者PCS、MCS、SF-36 評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，)

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCS：生理綜合評(píng)分；MCS：心理綜合評(píng)分；SF-36：簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表。

2.3 兩組患者免疫功能比較與治療前比，治療12 個(gè)月后兩組患者CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈升高趨勢(shì)，血清IgA、IgG、IgM 水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，血清IgA、IgG、IgM 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療12個(gè)月后兩組患者血清IL-17、IL-23 水平均呈升高趨勢(shì)，且治療12 個(gè)月后觀察組高于對(duì)照組；血清TNF-α 水平均呈降低趨勢(shì)，且治療12 個(gè)月后觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL，)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL，)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-23：白細(xì)胞介素-23；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

3 討論

拉米夫定+齊多夫定是目前艾滋病患者常用的抗病毒治療方案，其中拉米夫定屬于核苷類似物，可在人體內(nèi)維持較高水平的血藥濃度，長(zhǎng)時(shí)間作用于體內(nèi)，抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性生成，達(dá)到治療目的；齊多夫定可控制HIV逆轉(zhuǎn)酶，阻止HIV 鏈合成與復(fù)制過(guò)程，但臨床實(shí)踐表明，該種治療方式僅能實(shí)現(xiàn)部分免疫功能重建，難以有效糾正患者免疫功能異常[7]。

奈韋拉平作為一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其可通過(guò)與HIV-1 的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接并使此酶催化端破裂，進(jìn)而阻斷RNA 依賴和DNA 依賴的DNA 聚合酶活性，阻止病毒復(fù)制到DNA 中，從而減緩病毒的增殖，達(dá)到治療效果；同時(shí)，其不需通過(guò)磷酸化來(lái)激活，因而能更有效、更迅速地發(fā)揮抗病毒作用，進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量[8]。本研究中，治療6、12 個(gè)月后兩組患者HIV 病毒載量水平均降低，且觀察組更低；此外，治療后觀察組PCS、MCS、SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組，表明在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用奈韋拉平可增強(qiáng)治療效果，有效降低HIV 病毒載量，進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量。

HIV 感染可激活機(jī)體的免疫應(yīng)答，影響機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致CD4+T 淋巴細(xì)胞大量消耗和丟失，HIV 病毒不斷復(fù)制，致使體內(nèi)應(yīng)激產(chǎn)生大量血清免疫球蛋白（Ig），以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，維持體內(nèi)抗感染作用。本研究中，治療后觀察組患者CD4+T 淋巴細(xì)胞水平高于對(duì)照組，血清IgA、IgG、IgM 水平低于對(duì)照組，表明奈韋拉平聯(lián)合常規(guī)抗病毒治療可促進(jìn)艾滋病患者免疫系統(tǒng)重建，有效改善免疫功能，從而促使免疫水平恢復(fù)正常。這可能是因?yàn)?，奈韋拉平可阻止HIV 病毒復(fù)制所需的酶-逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，從而有效控制其體內(nèi)HIV 病毒復(fù)制，減少T 淋巴細(xì)胞活化和細(xì)胞死亡，可增加CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目，使得患者體液免疫可以獲得部分恢復(fù)，維持體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能正常，保障免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)作，隨疾病好轉(zhuǎn)，Ig 水平逐漸恢復(fù)正常[9]。

炎癥反應(yīng)在機(jī)體免疫激活過(guò)程中扮演著重要角色，輔助性T 淋巴細(xì)胞17（Th17 細(xì)胞）分泌的主要淋巴因子及相關(guān)淋巴因子分別為IL-17、IL-23，當(dāng)機(jī)體感染HIV 后，其會(huì)侵犯Th17 細(xì)胞，誘發(fā)組織炎癥，表現(xiàn)為血清IL-17、IL-23降低；艾滋病患者體內(nèi)病毒感染、抗原刺激及細(xì)胞活化可促使TNF-α 增殖，進(jìn)而促進(jìn)HIV 增殖復(fù)制。而研究發(fā)現(xiàn)，采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平抗病毒用藥方案，可通過(guò)提高干擾素水平，從而阻斷轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）/Sma和Mad 同源物蛋白（Smad）信號(hào)通路，進(jìn)一步降低TGF-β1表達(dá)，恢復(fù)T 淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)抗病毒效果，減少吞噬細(xì)胞的侵害，從而抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)[10]。本研究中，治療后觀察組血清IL-17、IL-23 水平更高，血清TNF-α 水平更低，提示采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯(lián)合用藥方案治療艾滋病患者可有效促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)，減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加強(qiáng)治療效果。

綜上，采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯(lián)合用藥方案治療艾滋病患者，可以明顯降低其病毒載量，改善細(xì)胞免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高其生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣。