包月妃，蔡文婷

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

女性圍絕經(jīng)期抑郁（female climacteric depression，F(xiàn)CD）是一種嚴(yán)重的心理疾患，是由于卵巢功能的衰退導(dǎo)致雌性激素分泌不足所致，以緊張、情緒低落、煩躁、焦慮等癥狀為主要表現(xiàn)，輕者以失眠、情緒憂郁、軀體不適為主，重者可出現(xiàn)內(nèi)分泌功能紊亂、性腺功能減退，并伴有輕生、自殺傾向，不利于患者身心健康［1-3］。同時(shí)，該病還可誘發(fā)心血管疾病、代謝綜合征等疾病，加重家庭與社會(huì)壓力。氫溴酸西酞普蘭為臨床常用藥物，其通過選擇性對(duì)5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)行抑制，可阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，進(jìn)而延長和增加5-HT 的作用，發(fā)揮持久的抗抑郁作用［4］。但長期應(yīng)用副作用較多，且停藥后易復(fù)發(fā)。香芍顆粒為中成藥，具有疏肝理氣、除脹止痛和胃之效。本研究探討香芍顆粒聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭片治療FCD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2021127），采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年5 月至2022 年2 月贛州市第三人民醫(yī)院收治的FCD 患者80 例分為兩組，各40 例。對(duì)照組年齡范圍45～59 歲，年齡（52.01±2.03）歲；身體質(zhì)量指數(shù)范圍18.5～27.8 kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)（23.17±1.30）kg/m2；病程范圍3 個(gè)月至5 年，病程（2.17±0.23）年。觀察組年齡范圍46～57 歲，年齡（51.89±1.97）歲；身體質(zhì)量指數(shù)范圍18.6～28.4 kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)（23.17±1.24）kg/m2；病程范圍6 個(gè)月至5 年，病程（2.20±0.19）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］滿足以下至少4 項(xiàng)：（1）興趣喪失；（2）睡眠障礙；（3）自我評(píng)價(jià)過低、自責(zé)，或有內(nèi)疚感；（4）精力減退或疲乏感；（5）自覺思考能力降低；（6）精神運(yùn)動(dòng)性遲緩；（7）食欲降低或體重明顯減輕。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，辨證為肝氣郁結(jié)型，證見精神抑郁，胸脅作脹，噯氣頻作，善太息；舌苔薄白，脈弦。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡范圍45～59 歲；首次發(fā)病；漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［7］評(píng)分≥18 分且≤35 分；患者自愿入組且簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往抑郁病史者；重度抑郁，存在嚴(yán)重自殺傾向者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；近1 個(gè)月內(nèi)服用過抗抑郁藥物者；對(duì)本研究所使用藥物過敏者；伴有精神病者；卵巢切除或其他疾病造成卵巢功能喪失者；藥物或酒精依賴者。

1.4 方法

對(duì)照組口服氫溴酸西酞普蘭片（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080309，規(guī)格：20 mg）治療，每天早上服用20～40 mg。觀察組加服香芍顆粒（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050425，規(guī)格：每袋裝4 g），4 g/次，3 次/天。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效，依據(jù)HAMD 量表［7］評(píng)估，按照HAMD 減分率≥80%、HAMD 減分率為50%～79%、HAMD 減分率為25%～49%、HAMD 減分率＜25%分別計(jì)為痊愈、顯效、有效和無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分，參照文獻(xiàn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］，按照癥狀由無到重度對(duì)患者精神抑郁、胸脅作脹、噯氣頻作、善太息4 項(xiàng)癥狀分別計(jì)0～3 分，于治療前、治療8 周后評(píng)估。（3）負(fù)性情緒，采用HAMD、漢密頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［8］于治療前、治療8 周后評(píng)估，HAMD 包含24 個(gè)項(xiàng)目，采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分法，總分值0～96 分，總分≥8 分為有抑郁癥狀，評(píng)分越高，抑郁情緒越嚴(yán)重；HAMA 包含14 個(gè)項(xiàng)目，采用0～4分的5 級(jí)評(píng)分法，總分值0～56 分，總分≥7 分為有焦慮癥狀，評(píng)分越高，焦慮情緒越嚴(yán)重。（4）血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，采集患者治療前、治療8 周后5 mL 空腹靜脈血，檢測多巴胺（Dopamine，DA）和去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（5）不良反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、頭痛等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 中醫(yī)證候積分

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 負(fù)性情緒和血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

兩組治療前HAMD、HAMA 評(píng)分及DA、NE 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HAMD、HAMA 評(píng)分低于治療前，DA、NE 水平高于治療前，且觀察組HAMD、HAMA 評(píng)分低于對(duì)照組，DA、NE 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后負(fù)性情緒和血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

表3 兩組治療前后負(fù)性情緒和血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；HAMD.漢密頓抑郁量表；HAMA.漢密頓焦慮量表；5-HT.5-羥色胺；NE.去甲腎上腺素。

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

女性圍絕經(jīng)期指從卵巢功能出現(xiàn)下降趨勢，直至月經(jīng)活動(dòng)永久停止的時(shí)期，主要發(fā)生在45～59 歲。圍絕經(jīng)期抑郁與卵巢功能減弱密切相關(guān)，生理上會(huì)出現(xiàn)頭、頸、胸口部發(fā)紅，陣發(fā)性忽冷忽熱、出汗、心慌等癥狀；心理上出現(xiàn)情緒控制力下降，甚至出現(xiàn)自責(zé)、敵意、罪惡感等癥狀［8］。生理因素是導(dǎo)致該病的主要原因，同時(shí)家庭、社會(huì)、心理等因素亦可引發(fā)FCD，如婚姻不順、父母病故、兒女學(xué)業(yè)、工作壓力過大等［9-10］?，F(xiàn)階段，關(guān)于該病發(fā)病機(jī)制的研究比較認(rèn)可的機(jī)制主要有兩方面，其一海馬神經(jīng)元再生障礙學(xué)說，海馬中神經(jīng)元的增殖、凋亡、損傷與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)［11-12］。雌激素通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雌激素β 受體，可促進(jìn)神經(jīng)元再生，而圍絕經(jīng)期雌激素分泌減弱則會(huì)降低海馬神經(jīng)元對(duì)抗應(yīng)激損傷，使海馬發(fā)生病理性改變，進(jìn)而引發(fā)抑郁癥狀［13-14］。其二單胺類神經(jīng)遞質(zhì)缺乏學(xué)說，有研究［15］發(fā)現(xiàn)，雌激素參與海馬神經(jīng)元5-HT 的分泌調(diào)節(jié)，而5-HT 紊亂與焦慮、抑郁障礙緊密聯(lián)系，圍絕經(jīng)期雌激素分泌不足，則影響海馬神經(jīng)元5-HT 的分泌，進(jìn)而引抑郁癥。西醫(yī)對(duì)本病的治療以補(bǔ)雌激素、服用抗抑郁藥物為主，但仍然無法達(dá)到較為理想的效果。近年來，中醫(yī)學(xué)的“整體觀念、辨證論治”在治療FCD 方面的優(yōu)勢明顯，受到臨床高度認(rèn)可。

中醫(yī)學(xué)將FCD 歸屬于“郁證”“臟燥”等范疇，女性以肝先天，肝主疏泄，藏血，圍絕經(jīng)期女性任脈虛，太沖脈衰少，氣血津液運(yùn)行不暢，肝氣虛弱，導(dǎo)致臟腑功能紊亂，肝失疏泄，出現(xiàn)精神憂郁［16-17］。本病根本病因在于肝氣郁結(jié)，肝失條達(dá)，疏泄失調(diào)，則氣機(jī)功能紊亂，治療的關(guān)鍵在于疏肝理氣。本研究中，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后HAMD、HAMA 評(píng)分低于治療前，DA、NE 水平高于治療前，且觀察組HAMD、HAMA 評(píng)分低于對(duì)照組，DA、NE 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明FCD 應(yīng)用香芍顆粒聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭治療效果較佳，可有效緩解臨床癥狀，改善焦慮、抑郁程度。耿燕娜等［18］將香芍顆粒應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征患者治療中取得較好的療效，可有效緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，證實(shí)其可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素變化而改善患者絕經(jīng)前后出現(xiàn)的失眠、情緒抑郁等一系列癥狀，與本研究結(jié)果具有一致性。行為、情緒控制與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)密切相關(guān)，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后卵巢功能不斷減退，導(dǎo)致雌二醇分泌量降低，導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸與大腦皮質(zhì)失調(diào)，進(jìn)而抑制DA、NE 等一系列單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成，導(dǎo)致自主神經(jīng)中樞功能失調(diào)而誘發(fā)抑郁。香芍顆粒以婦女經(jīng)前期綜合征與圍絕經(jīng)期綜合征的經(jīng)驗(yàn)方為基礎(chǔ)而制成的純中藥制劑，方中香附具有疏肝解郁、理氣寬中之效；柴胡具有退熱、疏肝解郁之效；白芍具有柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效；川芎具有行氣活血止痛之效；枳殼具有行氣消脹、理氣寬中之效；川楝子具有行氣止痛、疏肝瀉熱之效；豆蔻具有行氣止嘔、開胃消食之效；半夏具有降逆止嘔之效；木香具有疏肝理氣、行氣止痛、健脾和胃之效；甘草調(diào)和諸藥。上述藥物合用共奏疏肝解郁、理氣寬中之效，從根本上解決病機(jī)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。香芍顆粒中的香附可通過對(duì)γ-氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)通路的傳遞進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而起到安眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮的作用；柴胡則可影響中樞神經(jīng)的5-HT 活性而發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮的作用；白芍可增加大腦血流量，促進(jìn)皮層神經(jīng)元生長，改善神經(jīng)行為學(xué)癥狀［19-20］。從安全性角度分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明本方案治療并不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。然而本研究納入量偏少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時(shí)間，以為臨床治療提供更多的循證依據(jù)。本研究使用香芍顆粒聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭治療FCD，療效滿意，副作用少，可提高患者治療依從性，促進(jìn)疾病恢復(fù)。此外，香芍顆粒的應(yīng)用可使FCD 舒適地度過圍絕經(jīng)期，提高患者生活質(zhì)量，患者易于接受，療效、安全性均較好，具有廣闊的應(yīng)用前景。

綜上所述，應(yīng)用香芍顆粒聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭治療FCD 可有效緩解臨床癥狀，改善焦慮、抑郁程度，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，效果顯著，安全性好，值得推廣。