詹鎮(zhèn)濱

莆田市第一醫(yī)院，福建 莆田 351100

胃癌是常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率較高，是由多種因素共同造成，常見(jiàn)病因包括幽門螺桿菌感染、遺傳、飲食及環(huán)境等，威脅患者生命安全。手術(shù)是根治胃癌的重要方法，傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)雖然能夠有效切除病灶，但創(chuàng)傷較大，不利于患者恢復(fù)。腹腔鏡手術(shù)因具有創(chuàng)傷小、出血少、損傷輕等優(yōu)勢(shì)被廣泛用于胃癌根治術(shù)中，逐漸取代開(kāi)腹手術(shù)［1］。但腹腔鏡并非無(wú)創(chuàng)，對(duì)機(jī)體也有一定損傷，加之氣腹、麻醉、疼痛等因素影響，圍術(shù)期機(jī)體會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子上調(diào)，不利于術(shù)后恢復(fù)［2］。臨床多采取超前鎮(zhèn)痛方式進(jìn)行提前干預(yù)。超前鎮(zhèn)痛為一種阻止外周損傷沖動(dòng)向中樞的傳遞及傳導(dǎo)建立的一種鎮(zhèn)痛治療方法，指在術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后通過(guò)減少有害刺激傳入所導(dǎo)致的外周和中樞敏感化，從而減少術(shù)后疼痛和鎮(zhèn)痛藥的用量。右美托咪定具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，且不會(huì)引起呼吸抑制，可降低躁動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)［3］。納布啡是新型阿片受體激動(dòng)拮抗劑，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，且不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低［4-5］。本研究旨在探究右美托咪定復(fù)合納布啡超前鎮(zhèn)痛對(duì)腹腔鏡輔助下胃癌根治術(shù)患者術(shù)后炎性指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2022 年12 月莆田市第一醫(yī)院收治的80 例腹腔鏡輔助下胃癌根治術(shù)患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）、觀察組（n=40）。對(duì)照組中，男24 例，女16 例；年齡范圍44～76 歲，年齡（58.59±6.37）歲；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期21 例、Ⅲ期19 例。觀察組中，男25 例，女15 例；年齡范圍46～77 歲，年齡（59.13±6.30）歲；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期22 例、Ⅲ期18 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室及病理學(xué)檢查確診；②符合手術(shù)適應(yīng)證，進(jìn)行腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療；③麻醉分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；④預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月；⑤無(wú)精神病，認(rèn)知及溝通均正常；⑥主動(dòng)參加研究，簽署相關(guān)同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②凝血功能檢查有異常者；③伴心、腎等重要臟器疾病者；④對(duì)本次應(yīng)用藥物有過(guò)敏史者；⑤合并其他感染性、炎癥性疾病者。

1.3 方法

全部患者術(shù)前均進(jìn)行血常規(guī)、凝血、肝腎功能等常規(guī)檢查；術(shù)前禁食8 h，禁飲4 h；入室后吸氧，連接心電監(jiān)護(hù)設(shè)備密切關(guān)注血壓、心率等體征，建立靜脈通道。對(duì)照組于麻醉誘導(dǎo)前10 min，靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213533，規(guī)格：2 mL∶0.2 mg）1 μg/kg，速度為0.5 μg·kg-1·h-1，直至手術(shù)結(jié)束前15 min。觀察組于麻醉誘導(dǎo)前10 min，靜脈給予右美托咪定復(fù)合納布啡超前鎮(zhèn)痛，其中右美托咪定用法、用量與對(duì)照組相同；后靜脈給予鹽酸納布啡注射液（宜昌人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130127，規(guī)格：2 mL∶20 mg）0.2 mg/kg。兩組患者均在全麻下進(jìn)行手術(shù)，麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液0.5 μg/kg、丙泊酚乳狀注射液2 mg/kg、羅庫(kù)溴銨注射液0.6 mg/kg；待肌肉松弛后進(jìn)行氣管插管，進(jìn)行機(jī)械通氣，呼吸頻率為12～16 次/min，呼吸比1∶2，潮氣量為6～8 mL/kg。麻醉維持：術(shù)中持續(xù)泵注丙泊酚4～8 g·kg-1·h-1、單次追加舒芬太尼5～10 μg，間斷給予羅庫(kù)溴銨保持肌松。手術(shù)結(jié)束時(shí)停止藥物注射，送至麻醉恢復(fù)室復(fù)蘇。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）鎮(zhèn)痛效果：于術(shù)后2 h、6 h、12 h、24 h，通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）［6］方法評(píng)估鎮(zhèn)痛效果，滿分共計(jì)10 分，得分越低，患者疼痛越輕，鎮(zhèn)痛效果越好。（2）炎性指標(biāo)：于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、拔管即刻（T1）、術(shù)后12 h（T2）、術(shù)后1 d（T3），采集患者外周靜脈血3～5 mL，進(jìn)行離心處理15 min，速率為3 500 r/min，收集血清，放于-20 ℃環(huán)境下保存待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6（IL-6）、IL-10 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果

兩組術(shù)后VAS 評(píng)分逐漸下降，且觀察組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較（） 分

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較（） 分

2.2 不同時(shí)點(diǎn)炎性指標(biāo)

兩組T0時(shí)炎性指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T1、T2、T3時(shí)，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均較T0時(shí)升高，T2、T3時(shí)各指標(biāo)均較T1 時(shí)下降，但觀察組T1、T2、T3時(shí)血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)炎性指標(biāo)比較（）

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)炎性指標(biāo)比較（）

注：與同組T0時(shí)比較，aP＜0.05；與T1時(shí)比，bP＜0.05；與T2時(shí)比，cP＜0.05。T0為麻醉誘導(dǎo)前，T1為拔管即刻，T2為術(shù)后12 h，T3為術(shù)后1 d。

3 討論

與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)比，腹腔鏡手術(shù)具有疼痛輕、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)。腹腔鏡手術(shù)一般在氣管插管全麻下手術(shù)，手術(shù)難免存在一定創(chuàng)傷，會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，釋放炎性遞質(zhì)，加之疼痛、氣管導(dǎo)管刺激等因素，會(huì)使得患者蘇醒期出現(xiàn)躁動(dòng)［7-8］。一旦出現(xiàn)躁動(dòng)，會(huì)導(dǎo)致氣管導(dǎo)管、尿管等脫落，甚至出現(xiàn)墜床風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者安全［9］。因此，臨床應(yīng)采取有效的超強(qiáng)鎮(zhèn)痛方案提前干預(yù)。

右美托咪定對(duì)α2腎上腺素受體親和力更高，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，能夠有效抑制去甲腎上腺素的釋放，阻止疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果；且右美托咪定會(huì)引起與自然睡眠類似的鎮(zhèn)靜作用，不會(huì)導(dǎo)致呼吸抑制，機(jī)體生命體征波動(dòng)小，廣泛用于麻醉誘導(dǎo)中［10］。納布啡是阿片類受體鎮(zhèn)靜劑，鎮(zhèn)靜效果與嗎啡相似，且具有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，與傳統(tǒng)阿片類藥物比較，納布啡呼吸抑制發(fā)生率更低，可用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛麻醉中［11］。

手術(shù)、麻醉等因素會(huì)導(dǎo)致胃癌手術(shù)患者出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，炎性遞質(zhì)水平上調(diào)，這也是導(dǎo)致圍術(shù)期疼痛的重要原因。TNF-α 是機(jī)體創(chuàng)傷后分泌的細(xì)胞蛋白，當(dāng)機(jī)體受到刺激后，TNF-α 會(huì)快速釋放入血；IL-6、IL-10 是常見(jiàn)炎性指標(biāo)，在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)下表達(dá)顯著升高［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS 評(píng)分低于對(duì)照組；T1、T2、T3時(shí)，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均較T0時(shí)升高，但觀察組T1、T2、T3時(shí)各血清炎性指標(biāo)水平低于對(duì)照組，結(jié)果提示，右美托咪定復(fù)合納布啡超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡胃癌根治術(shù)中鎮(zhèn)痛效果較好，能夠減輕炎癥反應(yīng)，降低炎性指標(biāo)水平。分析原因?yàn)?，右美托咪定能夠抑制脊髓背角神?jīng)元活動(dòng)，抑制突觸前膜，阻止神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放，減少疼痛刺激傳導(dǎo)，進(jìn)而減輕疼痛；且右美托咪定半衰期短，無(wú)明顯呼吸抑制作用，能夠在一定程度上抑制交感神經(jīng)功能，減輕應(yīng)激反應(yīng)［13-14］。在此基礎(chǔ)上，納布啡能夠作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制中樞敏化，降低手術(shù)刺激帶來(lái)的影響，減輕應(yīng)激，降低炎性指標(biāo)水平；且納布啡聯(lián)合右美托咪定能夠激活突觸后受體，降低交感神經(jīng)活性，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，減輕炎性反應(yīng)［15］。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合納布啡超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用于腹腔鏡輔助下胃癌根治術(shù)患者中，鎮(zhèn)痛效果好，可減輕炎癥反應(yīng)，降低炎性指標(biāo)水平。