張一沛，彭婧，朱賽英，胡小榮

1.南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330038；2.江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006

現(xiàn)階段，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(功血)主要采取藥物保守治療為主，炔雌醇環(huán)丙孕酮片作為一種復方制劑，是該病常用治療藥物，可改善患者卵巢功能，控制出血癥狀［1］。但部分患者未獲理想治療效果，需協(xié)同其他藥物鞏固療效。中醫(yī)學認為，圍絕經(jīng)期功血是“崩漏”類別，多認為是患者脾腎不足、天葵漸竭，一旦七情內(nèi)傷及外感風寒熱濕邪，則沖任阻塞，血不歸經(jīng)，發(fā)為崩漏，中醫(yī)辨證施治需以固護腎氣、滋陰清熱為主［2］。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神去煩的功效，與圍絕經(jīng)期功血治療原則相近，協(xié)同炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療或可進一步強化療效［3］。本研究觀察圍絕經(jīng)期功血患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合坤泰膠囊的臨床療效，并分析對血管內(nèi)皮生長因子和子宮內(nèi)膜厚度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究方法，納入南昌市洪都中醫(yī)院2019 年10 月至2022 年10 月接診圍絕經(jīng)期功血患者86 例，隨機數(shù)字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=43）。兩組患者均簽署知情同意書。對照組患者年齡范圍42～53 歲，年齡（47.89±2.17）歲；病程范圍4～14 月，病程（8.40±1.25）月；輕度貧血26 例，中度貧血17 例；觀察組患者年齡范圍40～55 歲，年齡（47.26±2.14）歲；病程范圍5～14 月，病程（8.34±1.12）月；輕度貧血24 例，中度貧血19 例。兩組一般資料有可對比性（P＞0.05）。研究經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核同意。

1.2 納排標準

納入標準：（1）符合《婦產(chǎn)科學（第9 版）》［4］，且經(jīng)盆腔檢查確診。（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科常見病診療指南》［5］的陰虛血熱證，主癥為月經(jīng)先期，經(jīng)期延長，淋漓不斷；次癥為面頰潮紅，心煩潮熱、口干舌燥，苔少，脈細數(shù)。（3）可耐受本研究藥物，且均嚴格按醫(yī)囑用藥。排除標準：（1）存在藥物濫用史、煙酒成癮史或吸毒史者；（2）心、肺等器官障礙者；（3）肢體障礙，缺乏自理能力者；（4）存在子宮內(nèi)膜癌變者；（5）存在深靜脈血栓形成、肺栓塞等血栓形成的病史；（6）存在局灶性神經(jīng)癥狀的偏頭痛者；（7）存在嚴重的肝臟疾病者；（8）研究未結束，參加其他研究者。

1.3 研究方法

對照組給予生炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg）治療，10 mg/次，1 次/天，出血停止后21 d 開始停藥，為1 個周期，第2 個治療周期于出現(xiàn)周期性出血后第5天開始，共計治療3 個周期。觀察組于對照組基礎上加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083，規(guī)格：每粒裝0.5g）治療，第1次月經(jīng)5 天后口服。4 粒/次，3 次/天，連服21 d為1 個療程，下次月經(jīng)時繼續(xù)治療。治療3 個療程。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效［5］，治愈：患者出血停止，其他癥狀消失，月經(jīng)經(jīng)量和經(jīng)期恢復；顯效：出血得到控制，其他癥狀消失；有效：陰道出血較治療前少，臨床癥狀基本消失；無效：未達上述標準，甚至有所加重。有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），治療前、治療后，次日取空腹肘靜脈血8～10 mL，3 000 r/min，10 cm 離心半徑，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清VEGF 與堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）。（3）兩組子宮內(nèi)膜厚度，于治療前、治療后采用B 超檢測患者子宮內(nèi)膜厚度。（4）兩組不良反應，觀察并記錄患者乳房觸痛、頭痛、惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比［例（%）］

2.2 血管內(nèi)皮生長因子

治療后，兩組VEGF、bFGF 較治療前高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮生長因子對比（） pg/mL

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 子宮內(nèi)膜厚度

治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度對比（） mm

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度對比（） mm

2.4 不良反應

兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應對比［例（%）］

3 討論

圍絕經(jīng)期功血發(fā)病原因是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦-垂體以及卵巢軸系調(diào)控紊亂導致，且患者因自身卵巢衰退引發(fā)的局部功能失調(diào)也是引發(fā)改變的主要因素，可導致患者月經(jīng)周期不規(guī)律，影響女性健康［6］。西醫(yī)治療圍絕經(jīng)期功血主要給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，可抑制卵巢排卵過程，下調(diào)子宮出血量及血紅蛋白丟失，改善出血及貧血癥狀［7］。但由于個體間存在差異，部分患者對炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥物代謝能力較差，臨床療效存在局限性，需聯(lián)合其他藥物進一步鞏固療效。

中醫(yī)學對圍絕經(jīng)期功血認知較早，《諸病源候論》曰“婦人月水不斷，或因經(jīng)血損傷，經(jīng)脈勞傷，令月水不斷”認為經(jīng)脈受損、瘀血阻滯，勞傷過度，沖任氣虛是患者的主要病機，臨床治療需以固護腎氣、滋陰清熱為主［8］。坤泰膠囊是由多種中藥材提煉而成，其中熟地黃可補血養(yǎng)陰、補髓益精；黃連清熱祛濕、去火散毒；白芍養(yǎng)血斂陰、平肝柔肝；黃芩止血、瀉火祛毒；阿膠補血滋陰；茯苓補脾寧心、利水滲濕，諸藥共奏安神去煩、滋陰清熱功效［9］。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，經(jīng)3 個周期治療，兩組VEGF、bFGF 高于治療前，觀察組高于對照組，證實炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合坤泰膠囊在圍絕經(jīng)期功血患者中療效顯著，可提高血管內(nèi)皮生長因子。原因可能在于：炔雌醇環(huán)丙孕酮片可直接對患者下丘腦作用，通過下丘腦反饋作用來抑制垂體前葉素的生成和分泌，改善患者月經(jīng)周期，阻滯卵巢排卵過程，降低子宮出血量，避免血紅蛋白過度丟失，改善患者臨床癥狀，避免子宮內(nèi)膜病變［10］。而在此基礎上加用坤泰膠囊可進一步提高患者血液中雌激素水平，提高卵巢活性，興奮卵泡液的微循環(huán)功能，增強卵巢對性激素水平的敏感程度，加速卵泡生長發(fā)育，還可改善患者子宮局部內(nèi)環(huán)境，增加毛細血管數(shù)量，以促使其VEGF、bFGF水平得到有效提高［11-12］。

此外，本研究結果顯示，經(jīng)3 個周期治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度低于治療前，觀察組較對照組低，證實炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合坤泰膠囊可有效下調(diào)子宮內(nèi)膜厚度，分析原因可能在于炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種以炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮為主要成分的藥物，可有效抑制促性腺激素的分泌，且在修復子宮內(nèi)膜的同時還可有效抑制其增生，下調(diào)患者子宮內(nèi)膜厚度，發(fā)揮止血效果［13］。坤泰膠囊可有效強化患者卵巢中卵泡的微循環(huán)功能，利于子宮內(nèi)膜的排出，有助于下調(diào)患者子宮內(nèi)膜厚度［14-15］。

圍絕經(jīng)期功血患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合坤泰膠囊療效顯著，可提高血管內(nèi)皮生長因子水平，下調(diào)子宮內(nèi)膜厚度。