葉有根，陳小萍，孔春梅

1.贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000；2.贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341099

癲癇多由大腦神經(jīng)元異常放電所致短暫性、突發(fā)性腦功能障礙，癲癇反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致大腦功能異常，引起精神、意識(shí)及情感障礙等，其中約1/3 的患者伴有精神障礙，不僅增加癲癇治療難度，嚴(yán)重者甚至可發(fā)展為重性精神疾病，危害自身及他人生命安全［1］。目前臨床并無(wú)治療癲癇所致精神障礙特效藥，丙戊酸鈉為治療癲癇常用藥，其雖能降低癲癇發(fā)作，但單一予抗癲癇藥整體療效欠佳，故需與抗精神病藥物聯(lián)用，以提高整體療效［2］。阿立哌唑作為抗精神病藥，臨床廣泛用于精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病治療，對(duì)改善患者認(rèn)知功能，減輕臨床癥狀有良好作用［3-4］?？紤]將阿立哌唑、丙戊酸鈉聯(lián)用于癲癇所致精神障礙治療可獲益，本研究重點(diǎn)分析二者聯(lián)用對(duì)癲癇所致精神障礙患者精神癥狀及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年11 月至2022 年10 月贛州市第三人民醫(yī)院接診的91 例癲癇所致精神障礙患者，用隨機(jī)數(shù)字法分成對(duì)照組（45 例）、觀察組（46 例）。對(duì)照組年齡范圍23～59 歲，年齡（40.23±3.45）歲；女21 例，男24 例；病程范圍2～7 年，病程（4.13±1.17）年。觀察組年齡范圍23～61 歲，年齡（40.36±3.50）歲；女20 例，男26 例；病程范圍2～8 年，病程（4.25±1.21）年。兩組年齡、性別等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：癲癇所致精神障礙符合癲癇［5］、精神障礙［6］相關(guān)診斷，并經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科、腦電波檢查及精神科醫(yī)師確診；精神運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作；年齡＞18歲；入組前14 天內(nèi)未接受抗精神類(lèi)或抗癲癇藥物治療；患者及其法定監(jiān)護(hù)人知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；存在嚴(yán)重狂躁或自殺傾向者；伴血液系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究用藥過(guò)敏者；哺乳/妊娠期女性；其他病因引起的精神障礙或原發(fā)性精神障礙者。本研究獲得贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法

對(duì)照組予丙戊酸鈉片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983059，規(guī)格：0.2 g）+奧氮平口崩片（廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203228，規(guī)格：5 mg）治療，丙戊酸鈉起始劑量0.4 g/d，連續(xù)2 周后逐漸加量至0.8～1.5 g/d；奧氮平初始劑量5 mg/d，根據(jù)病情可增加至10 mg/d。觀察組予丙戊酸鈉片+阿立哌唑片（浙江永太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223563，規(guī)格：10 mg）治療，丙戊酸鈉片用法用量同對(duì)照組；阿立哌唑起始劑量10 mg/d，連續(xù)2 周后逐漸加量至15 mg/d。兩組均持續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）精神癥狀：用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］測(cè)評(píng)治療前、8 周后患者精神癥狀，量表由陰性量表（49 分）、一般精神病理量表（112分）、陽(yáng)性量表（49 分）組成，共計(jì)30 個(gè)條目，滿分最高210 分，分值越高精神癥狀越重。（2）臨床療效：依PANSS 減分率評(píng)估臨床療效，治療8周PANSS 減分率＞75%為治愈；50%≤PANSS 減分率≤75%為顯效；25%≤PANSS 減分率＜50%為有效；PANSS 減分率＜25%為無(wú)效。治愈+顯效+有效=總有效。（3）認(rèn)知功能：用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）［8］測(cè)評(píng)治療前、8 周后患者認(rèn)知功能，其包含定向力、執(zhí)行能力、語(yǔ)言流暢等7 個(gè)方面，共計(jì)30 個(gè)條目，滿分30 分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組治療間頭痛、消化不良、失眠及惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率（93.48%）較對(duì)照組高（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 精神癥狀評(píng)分

兩組治療前陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理評(píng)分及總評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理評(píng)分及總評(píng)分均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比（） 分

表2 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 認(rèn)知功能評(píng)分

兩組治療前MoCA 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后MoCA 評(píng)分均升高，且觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組MoCA評(píng)分對(duì)比（） 分

表3 兩組MoCA評(píng)分對(duì)比（） 分

2.4 不良反應(yīng)情況

用藥期間對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐1 例，消化不良2 例，不良反應(yīng)率6.67%（3/45）；觀察組發(fā)生消化不良1 例，頭痛、失眠各2 例，不良反應(yīng)率10.87%（5/46），兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.501，P=0.479）。

3 討論

精神障礙為癲癇常見(jiàn)合并癥，目前其發(fā)病機(jī)制及病因尚未明確，可能因癲癇發(fā)作使腦組織供血、供氧不足，導(dǎo)致腦組織生理變化，不但會(huì)損害患者神經(jīng)元，且可影響精神行為，最終引發(fā)精神障礙。抗癲癇治療為癲癇所致精神障礙治療的基礎(chǔ)，其中以丙戊酸鈉最為常見(jiàn)，其主要通過(guò)拮抗丁醛酸脫氫酶及γ-氨基丁酸（GABA）轉(zhuǎn)化酶活性，加快GABA 合成，提高GABA 水平，削弱神經(jīng)元興奮性，進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇作用［9］。但單用抗癲癇藥物并不能有效改善癲癇所致精神障礙患者的精神癥狀，整體療效有待提高。

白金娟等［10］研究發(fā)現(xiàn)，在抗癲癇治療的基礎(chǔ)上加用抗精神病藥物治療癲癇所致精神障礙療效顯著，可改善精神癥狀及認(rèn)知功能，且副作用輕。奧氮平作為臨床常用非典型抗精神病藥物，其通過(guò)拮抗多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT），可改善精神病癥狀，但研究［11］發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)陰性癥狀改善效果一般，且可能會(huì)增加腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用存有局限。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對(duì)照組，觀察組PANSS 評(píng)分更低，MoCA 評(píng)分更高，提示阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉用于癲癇所致精神障礙治療，可改善患者精神癥狀，提升認(rèn)知功能。阿立哌唑?yàn)猷?lèi)衍生物，其對(duì)DA 系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，即當(dāng)腦區(qū)DA 過(guò)量，阿立哌唑可降低DA 活性，減輕陽(yáng)性癥狀［12］；當(dāng)腦部（中腦皮層通路）DA 活性不足，阿立哌唑可產(chǎn)生激動(dòng)作用，增強(qiáng)DA 功能，改善認(rèn)知缺陷和陰性癥狀［13-14］。同時(shí)阿立哌唑?qū)?-羥色胺1A（5-HT1A）受體有部分激動(dòng)作用，且可選擇性阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）受體，使DA 水平脫抑制釋放，調(diào)整中樞5-HT 整體功能，繼而改善陰性癥狀中涉及認(rèn)知、情感等方面的缺陷［15-16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效較對(duì)照組高，說(shuō)明阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉可提高癲癇所致精神障礙治療效果。分析原因可能為，阿立哌唑除有雙向調(diào)節(jié)多巴胺水平外，其還對(duì)5-HT 受體有較高親和力，與丙戊酸鈉聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同效用，不但能有效調(diào)節(jié)GABA 水平，同時(shí)可調(diào)節(jié)DA 及5-HT 神經(jīng)遞質(zhì)水平，進(jìn)而降低癲癇發(fā)作，改善精神癥狀，提升認(rèn)知功能。此外，兩組不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，除常見(jiàn)不良反應(yīng)并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉用于癲癇所致精神障礙治療并不會(huì)增加治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉用于癲癇所致精神障礙治療效果確切，可改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，且安全性高。但本次研究仍存在較多不足，如選取樣本量少、未做隨訪觀察、觀察指標(biāo)較少等，存在較高主觀性，可能對(duì)本次研究結(jié)果精準(zhǔn)性構(gòu)成影響，使結(jié)論存在局限、片面性等，后續(xù)臨床仍需進(jìn)一步展開(kāi)大規(guī)模、多中心的研究，擴(kuò)大樣本量及觀察指標(biāo)等，客觀地對(duì)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇所致精神障礙的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。